Reduzierung des Suizidrisikos bei Jugendlichen: Sicherheit, Wirksamkeit und Connectome-Phänotypen von intravenösem Ketamin
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob intravenöses Ketamin Suizidgedanken im Vergleich zu einem aktiven Placebo (Midazolam) bei Jugendlichen mit behandlungsresistenter Depression und kürzlich aufgetretenem Suizidereignis (definiert als Suizidversuch, Untersuchung in der Notaufnahme auf Suizidgedanken) reduziert , oder ein Übergang in die stationäre Behandlung wegen Suizidalität in den letzten 120 Tagen).
Das primäre Ziel dieser Studie ist es, festzustellen, ob Ketamin die Suizidgedanken (gemessen anhand der C-SSRS, Recent Ideation Scale) im Vergleich zu einer aktiven Kontrolle, Midazolam, 48 Stunden nach der ersten Verabreichung bei Jugendlichen mit TRD mit hohem Suizidrisiko reduziert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Hauptzweck der Studie besteht darin, die Sicherheit, Wirksamkeit, Prädiktoren für das Ansprechen und den Verlauf nach der Behandlung von Jugendlichen mit TRD und hohem Suizidrisiko nach einem hochkonservativen Paradigma einer wiederholten Infusion von Ketamin (vier Infusionen mit jeweils 0,5 mg/kg über zwei) zu untersuchen Wochen) im Vergleich zu einer aktiven Kontrolle, Midazolam. Diejenigen, die randomisiert Midazolam erhalten und krank bleiben, haben die Möglichkeit, in der offenen Phase auf Ketamin umzusteigen. Alle Teilnehmer werden nach der Behandlung vier Monate lang engmaschig überwacht und mit einer standardmäßigen Depressionsbehandlung (Medikamentenmanagement und kognitive Verhaltenstherapie) behandelt. Gehirnbasierte Prädiktoren für antisuizidale Reaktionen werden mittels Connectome Predictive Modeling (CPM) bewertet, wobei funktionelle Hirnkreise vor und nach der Behandlung mittels fMRT untersucht werden.
Angesichts der unregulierten Verwendung von Ketamin in der Gemeinschaft in sehr unterschiedlichen Dosen und Häufigkeiten sind die Sicherheitsdaten, die aus diesem äußerst konservativen Wiederholungsdosierungsparadigma gesammelt werden, von entscheidender Bedeutung, um das Feld über potenzielle Risiken zu informieren. Wirksamkeitsdaten zu schnellen, kurzfristigen und mittelfristigen (4 Monate) Zeitpunkten sind entscheidend für die Entscheidung, ob eine größere Studie in dieser Population gerechtfertigt ist. Die Bewertung gehirnbasierter Prädiktoren für das Ansprechen durch die Integration funktioneller Neuroimaging fügt ein wichtiges Maß für die biologische Beteiligung hinzu, das nachfolgende Studien informieren wird und zum Ziel der personalisierten Medizin (d. h. nicht nur festzustellen, ob eine Behandlung anschlägt, sondern auch bei wem).
Ziel 1: Bewertung der Sicherheit der Behandlung von Jugendlichen mit TRD mit hohem Suizidrisiko mit einem konservativen Ketamin-Paradigma mit wiederholter Gabe, gefolgt von einer Standardbehandlung über 4 Monate. Hypothese: Wir erwarten keine negativen Auswirkungen auf die medizinischen Ergebnisse (kardiovaskuläre Funktion und Blasengesundheit) oder die kognitive Funktion (gemessen über Cogstate).
Ziel 2: Bewertung der 48-Stunden-Wirkung von Ketamin auf Suizidgedanken im Vergleich zu Midazolam und Identifizierung von Connectom-Phänotypen, die prädiktiv für Gedankengänge nach der Behandlung sind. Hypothese: Ketamin reduziert Suizidgedanken (Columbia Suicide Rating Scale, Recent Ideation Subscale) im Vergleich zu Midazolam. CPM identifiziert Netzwerke, die die Ideenbildung vorhersagen, validiert durch k-fache oder ausgelassene Kreuzvalidierung innerhalb der Stichprobe. Die bei dieser festen Ketamindosis erhaltenen Netzwerkmessungen werden in die Gestaltung größerer klinischer Studien einfließen.
Ziel 3 (explorativ): Beschreibung des Verlaufs von Suizidgedanken, depressiven Symptomen und der Nutzung psychischer Gesundheitsressourcen sowohl bei Ketamin-Respondern als auch bei Non-Respondern über 4 Monate.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale New Haven Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 13-17 Jahre, einschließlich
- Erfüllung der DSM-5-Kriterien für Major Depression durch strukturiertes Interview (MINI-KID+)
- Children's Depression Rating Scale, Revised (CDRS-R) Score ≥45 beim Screening
- Keine Remission mit mindestens 2 Antidepressiva-Studien (z. SSRI, SNRI oder TCA), d. h. mindestens 6 Wochen bei therapeutischer Dosierung, einschließlich mindestens 4 Wochen stabiler Dosierung
- Suizidereignis innerhalb der letzten 120 Tage (d. h. ein Suizidversuch (definiert als Akt potenziell selbstverletzendes Verhalten mit expliziter oder vermuteter Todesabsicht) - ODER - Grad der Suizidgedanken, der eine Notfallbewertung oder einen Übergang zu einer höheren Pflegestufe erfordert (z.B. intensives ambulantes Programm, teilstationäres Programm, stationär)
- Columbia Suicide Severity Rating Scale Ideation Score von ≥ 1 beim Screening
- Medizinisch und neurologisch gesund auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte und des klinischen Urteils des bewertenden Arztes.
- Eltern, die eine schriftliche Einwilligung erteilen können, und Jugendliche müssen zusätzlich zustimmen.
- Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
- Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Erlaubnis der Eltern und einer Einwilligungserklärung für Jugendliche. Wenn es zwei Elternteile oder Erziehungsberechtigte gibt, müssen beide die Erlaubnis erteilen und jeder muss ein separates Erlaubnisformular unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer von MINI-KID diagnostizierten psychotischen Störung, manischen Episode oder Autismus-Spektrum-Störung
- Vorgeschichte einer Substanzabhängigkeitsdiagnose durch MINI-KID (ohne Tabak) oder positive Urintoxikologie
- Intellektuelle Behinderung (IQ < 70) pro Anamnese
- Schwangerschaft (Urin-Schwangerschaftstests am Tag der Infusionen bei menstruierenden Mädchen) oder Stillzeit
- Vorherige Teilnahme an einer Ketamin-Studie, vorherige klinische psychiatrische Behandlung mit Ketamin oder vorheriger Freizeitkonsum von Ketamin
- Vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung oder unbehandelter oder instabiler Bluthochdruck
- Körpergewicht über 80 kg
- Derzeitige Einnahme von Benzodiazepinen oder anderen Medikamenten, die eine Atemdepression verursachen können, oder von Lamotrigin, von dem angenommen wird, dass es den Wirkungsmechanismus von Ketamin stört
Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien des Yale Human Investigation Committee (HIC) in englischer Sprache abzugeben.
Nur für die Teilnahme an den fMRT-Scans (Teilnehmer mit Kontraindikationen für fMRT können dennoch an allen anderen Teilen der Studie teilnehmen, sofern sie alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen):
- Jede Kontraindikation für die MRT, einschließlich schwerer Klaustrophobie, oder Metall im Körper (einschließlich mentaler Zahnspangen)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ketamin-Infusion
Die Teilnehmer erhalten über zwei Wochen vier Ketamin-Infusionen mit jeweils 0,5 mg/kg über 40 Minuten.
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Die Teilnehmer erhalten über zwei Wochen vier Ketamin-Infusionen mit jeweils 0,5 mg/kg über 40 Minuten.
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Aktiver Komparator: Midazolam-Infusion
Die Teilnehmer erhalten über zwei Wochen vier Midazolam-Infusionen mit jeweils 0,045 mg/kg über 40 Minuten.
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Die Teilnehmer erhalten über zwei Wochen vier Midazolam-Infusionen mit jeweils 0,045 mg/kg über 40 Minuten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Columbia-Suicide Schweregrad-Bewertungsskala (C-SSRs)
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 3
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Das C-SSRs ist eine Bewertung der Selbstmordgedanken und des Verhaltens in klinischen und Forschungsumgebungen.
Die C-SSRs bestehen aus 16 Fragen, die sich zu Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen stellen (die ersten 10 Fragen umfassen die Subskala der Ideenion und die letzten 6 die Verhaltensunterskala).
Die Gesamtpunktzahl reicht für Selbstmordgedanken von mindestens 0 (entspricht keiner Selbstmordgedanken) bis zu maximal 5 (darunter aktive Selbstmordgedanken mit Plan und Absicht).
Die Gesamtpunktzahl reicht für Suizidverhalten von mindestens 0 (entspricht keinem Selbstmordverhalten) bis maximal 5 (dargestellt, das aktives Selbstmordverhalten darstellt).
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Grundlinie und Tag 3
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Bewertungsskala für Depressionen bei Kindern
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 11
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Children's Depression Rating Scale-Revised ist eine 17-Punkte-Skala, die depressive Symptome bei Kindern und Jugendlichen untersucht, wobei der kombinierte Bericht des Jugendlichen und der Eltern verwendet wird, der von einem Kliniker synthetisiert wird.
Es wird zu Studienbeginn (vor jeder experimentellen Behandlung), am Ende der verblindeten Phase der Studie (Tag 11) und monatlich während der offenen Phase der Studie verabreicht.
Diese klinische Skala mit 17 Punkten erstellt Werte, die von 17 bis 113 reichen, wobei höhere Werte intensivere depressive Symptome darstellen
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Basislinie bis Tag 11
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Montgomery Asberg Depression Rating Scale
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 3
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Die Bewertungsskala der Montgomery Asberg Depression ist eine 10-Punkte-Skala untersucht depressive Symptome und wird vor jeder experimentellen Behandlung zu Studienbeginn (vor jeder experimentellen Behandlung) und während der offenen Phase der Studie wöchentlich bewertet.
Diese 10-Punkte-Skala reicht von 0 bis 60, wobei höhere Werte intensivere depressive Symptome darstellen.
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Grundlinie und Tag 3
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Michael Bloch, MD MS, Yale University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Verhaltenssymptome
- Selbstverletzendes Verhalten
- Selbstmord
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Wirkstoffe des peripheren Nervensystems
- Anästhetika
- Depressiva des Zentralnervensystems
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika
- Neurotransmitter-Agenten
- Adjuvantien, Anästhesie
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Anti-Angst-Mittel
- Beruhigungsmittel
- Psychopharmaka
- Anästhetika, intravenös
- Anästhetika, Allgemein
- GABA-Modulatoren
- GABA-Agenten
- Erregende Aminosäurewirkstoffe
- Anästhetika, dissoziativ
- Erregende Aminosäureantagonisten
- Midazolam
- Ketamin
Andere Studien-ID-Nummern
- 2000029003
- 1R01MH125203-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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