Snížení rizika sebevraždy dospívajících: bezpečnost, účinnost a konektomické fenotypy intravenózního ketaminu
Účelem této studie je zjistit, zda intravenózní ketamin snižuje sebevražedné myšlení ve srovnání s aktivním placebem (midazolam) u dospívajících, kteří mají depresi rezistentní na léčbu a nedávnou sebevražednou příhodu (definovanou jako pokus o sebevraždu, vyhodnocení na pohotovosti pro sebevražedné myšlení , nebo přechod do ústavní péče pro suicidálnost v uplynulých 120 dnech).
Primárním cílem této studie je zjistit, zda ketamin snižuje sebevražedné myšlenky (měřeno pomocí C-SSRS, škála nedávných představ) ve srovnání s aktivní kontrolou, midazolamem, 48 hodin po prvním podání u dospívajících s TRD s vysokým rizikem sebevraždy.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavním účelem studie je prozkoumat bezpečnost, účinnost, prediktory odezvy a trajektorii po léčbě u adolescentů s TRD a vysokým rizikem sebevražd po vysoce konzervativním paradigmatu opakovaného dávkování ketaminu (čtyři infuze po 0,5 mg/kg, každá po dvou týdnů) ve srovnání s aktivní kontrolou, midazolamem. Ti, kteří jsou randomizováni k midazolamu a zůstávají nemocní, mají možnost přejít na ketamin v otevřené fázi. Všichni účastníci budou pečlivě sledováni po dobu čtyř měsíců po léčbě a budou léčeni standardní péčí o léčbu deprese (management léků a kognitivně behaviorální terapie). Mozkové prediktory protisuicidálních odpovědí budou hodnoceny pomocí konektomového prediktivního modelování (CPM), zkoumáním funkčních mozkových okruhů pomocí fMRI před a po léčbě.
Vzhledem k neregulovanému používání ketaminu v komunitě ve velmi rozdílných dávkách a frekvencích jsou bezpečnostní údaje shromážděné z tohoto vysoce konzervativního paradigmatu opakovaného dávkování zásadní pro informování o potenciálních rizicích. Údaje o účinnosti v rychlých, krátkodobých a střednědobých (4 měsíce) časových bodech budou rozhodující pro určení, zda je u této populace opodstatněná větší studie. Posouzení mozkových prediktorů odezvy prostřednictvím integrace funkčního neuroimagingu přidává důležité měřítko biologického zapojení, které bude informovat následné studie a přispěje k cíli personalizované medicíny (tj. určení nejen, zda léčba funguje, ale i u koho).
Cíl 1: Zhodnotit bezpečnost léčby adolescentů s TRD s vysokým rizikem sebevraždy pomocí konzervativního paradigmatu s opakovaným dávkováním ketaminu s následnou standardní léčbou po dobu 4 měsíců. Hypotéza: Neočekáváme žádné nežádoucí účinky na lékařské výsledky (kardiovaskulární funkce a zdraví močového měchýře) nebo kognitivní funkce (měřeno pomocí Cogstate).
Cíl 2: Zhodnotit 48hodinový dopad ketaminu na sebevražedné myšlenky ve srovnání s midazolamem a identifikovat fenotypy konektomů prediktivní pro představy po léčbě. Hypotéza: Ketamin sníží sebevražedné myšlení (Columbia Suicide Rating Scale, subškála recentních idejí) ve srovnání s midazolamem. CPM identifikuje sítě prediktivní pro představivost, ověřené křížovou validací k-násobku nebo vynechání jedné z nich ve vzorku. Síťová měření získaná při této fixní dávce ketaminu budou základem návrhu větších klinických studií.
Cíl 3 (průzkumný): Popsat trajektorii sebevražedného myšlení, depresivních příznaků a využití zdrojů duševního zdraví u pacientů, kteří reagují na ketamin, i těch, kteří nereagují na ketamin, po dobu 4 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 13-17 let včetně
- Splňte kritéria DSM-5 pro velkou depresivní poruchu prostřednictvím strukturovaného rozhovoru (MINI-KID+)
- Dětská škála hodnocení deprese, revidované skóre (CDRS-R) ≥45 při screeningu
- Nedosáhne-li se remise alespoň ve 2 studiích s antidepresivy (např. SSRI, SNRI nebo TCA), což znamená alespoň 6 týdnů při terapeutickém dávkování, včetně alespoň 4 týdnů stabilního dávkování
- Sebevražda během posledních 120 dnů (tj. pokus o sebevraždu (definovaný jako akt potenciálně sebepoškozujícího chování s explicitním nebo odvozeným úmyslem zemřít) -NEBO- stupeň sebevražedných myšlenek vyžadujících nouzové vyhodnocení nebo přechod na vyšší úroveň péče (např. intenzivní ambulantní program, částečný nemocniční program, lůžkový)
- Columbia Suicide Stupnice hodnocení závažnosti Skóre myšlenek ≥ 1 při screeningu
- Zdravotně a neurologicky zdravý na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy a klinického úsudku posuzujícího lékaře.
- Rodiče, kteří jsou schopni poskytnout písemné informované povolení, a mladiství musí dodat souhlas.
- Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
- Poskytnutí podepsaného a datovaného souhlasu rodičů a formuláře souhlasu mladistvých. Pokud existují dva rodiče nebo opatrovníci, musí oba poskytnout povolení a každý musí podepsat samostatný formulář povolení.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza psychotické poruchy, manické epizody nebo poruchy autistického spektra diagnostikovaná MINI-KID
- Anamnéza diagnózy látkové závislosti pomocí MINI-KID (kromě tabáku) nebo pozitivní toxikologie moči
- Intelektuální postižení (IQ < 70) na anamnézu
- Těhotenství (tehotenské testy z moči v den infuzí pro menstruující dívky) nebo laktace
- Předchozí účast na ketaminové studii, předchozí klinická psychiatrická léčba ketaminem nebo předchozí rekreační užívání ketaminu
- Preexistující kardiovaskulární onemocnění nebo neléčená či nestabilní hypertenze
- Tělesná hmotnost vyšší než 80 kg
- V současné době užíváte benzodiazepiny nebo jiné léky, které mohou způsobit respirační depresi, nebo lamotrigin, o kterém se předpokládá, že interferuje s mechanismem účinku ketaminu
Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas podle pokynů Yale Human Investigation Committee (HIC) v angličtině.
Pouze pro účast na skenech fMRI (účastníci s kontraindikacemi k fMRI se mohou stále účastnit všech ostatních částí studie, za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení):
- Jakákoli kontraindikace MRI včetně těžké klaustrofobie nebo kovu v těle (včetně mentálních rovnátek)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ketaminová infuze
Účastníci dostanou čtyři infuze ketaminu během dvou týdnů, každou 0,5 mg/kg po dobu 40 minut.
|
Účastníci dostanou čtyři infuze ketaminu během dvou týdnů, každou 0,5 mg/kg po dobu 40 minut.
|
|
Aktivní komparátor: Infuze midazolamu
Účastníci dostanou čtyři infuze midazolamu po dobu dvou týdnů, každou 0,045 mg/kg po dobu 40 minut.
|
Účastníci dostanou čtyři infuze midazolamu po dobu dvou týdnů, každou 0,045 mg/kg po dobu 40 minut.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měřítko hodnocení závažnosti Columbia-Suicide (C-SSR)
Časové okno: Základní a den 3
|
C-SSRS je hodnocení sebevražedného myšlenek a chování v klinickém a výzkumném prostředí.
C-SSRS se skládá ze 16 otázek, které se ptá na sebevražedné myšlenky a chování (prvních 10 otázek zahrnuje dílčí škálu Ideation a posledních 6 zahrnuje podskupinu chování).
Celkové rozsahy skóre pro sebevražedné myšlenky od minimálně 0 (odpovídající žádné sebevražedné myšlence) do maximálně 5 (představující aktivní sebevražedné myšlenky s plánem a záměrem).
Celkové rozsahy skóre pro sebevražedné chování od minimálně 0 (odpovídající žádné sebevražedné chování) až po maximálně 5 (představující aktivní sebevražedné chování).
|
Základní a den 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna stupnice hodnocení dětské deprese
Časové okno: Výchozí stav do dne 11
|
Revidovaná škála hodnocení dětské deprese je 17-položková škála, která zkoumá příznaky deprese u dětí a dospívajících pomocí kombinované zprávy dospívajícího a rodiče, kterou syntetizuje lékař.
Bude podáván na začátku (před jakoukoli experimentální léčbou), na konci zaslepené fáze studie (den 11) a měsíčně během otevřené fáze studie.
Tato klinická škála o 17 položkách vytváří skóre, která se pohybují od 17 do 113, přičemž vyšší skóre představuje intenzivnější příznaky deprese.
|
Výchozí stav do dne 11
|
|
Montgomery Asberg Depression Aclating Scale
Časové okno: Základní a den 3
|
Měřítko hodnocení deprese Montgomery Asberg je 10-bodová stupnice zkoumá depresivní příznaky a bude hodnocena na začátku (před jakýmkoli experimentálním ošetřením), před každou experimentální ošetření a týdně během otevřené fáze studie.
Tato 10-bodová stupnice se pohybuje od 0 do 60 let, přičemž vyšší hodnoty představují intenzivnější depresivní příznaky.
|
Základní a den 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Bloch, MD MS, Yale University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Sebepoškozující chování
- Sebevražda
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Anestetika
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Analgetika
- Neurotransmiterové látky
- Adjuvans, anestezie
- Hypnotika a sedativa
- Prostředky proti úzkosti
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Excitační aminokyselinové látky
- Anestetika, disociační
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Midazolam
- Ketamin
Další identifikační čísla studie
- 2000029003
- 1R01MH125203-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .