Reducción del riesgo de suicidio en adolescentes: seguridad, eficacia y fenotipos del conectoma de la ketamina intravenosa
El propósito de este estudio es determinar si la ketamina intravenosa reduce los pensamientos suicidas en comparación con un placebo activo (midazolam) en adolescentes que tienen depresión resistente al tratamiento y antecedentes recientes de un evento de suicidio (definido como un intento de suicidio, evaluación en la sala de emergencias por pensamientos suicidas). , o una transición a la atención hospitalaria por tendencias suicidas en los últimos 120 días).
El objetivo principal de este estudio es determinar si la ketamina reduce la ideación suicida (medida a través de la C-SSRS, escala de ideación reciente) en relación con un control activo, midazolam, 48 horas después de la primera administración en adolescentes con TRD con alto riesgo de suicidio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio es examinar la seguridad, la eficacia, los predictores de respuesta y la trayectoria posterior al tratamiento de adolescentes con TRD y alto riesgo de suicidio siguiendo un paradigma de infusión de ketamina de dosificación repetida altamente conservador (cuatro infusiones de 0,5 mg/kg cada una durante dos semanas) en comparación con un control activo, midazolam. Aquellos que se asignan al azar a midazolam y continúan enfermos tienen la opción de pasar a ketamina en la fase abierta. Todos los participantes serán seguidos de cerca durante cuatro meses después del tratamiento y tratados con el tratamiento estándar de atención para la depresión (administración de medicamentos y terapia cognitiva conductual). Los predictores basados en el cerebro de las respuestas antisuicidas se evaluarán a través del modelo predictivo de conectoma (CPM), examinando los circuitos cerebrales funcionales a través de fMRI antes y después del tratamiento.
Dado el uso no regulado de ketamina en la comunidad en dosis y frecuencias muy variables, los datos de seguridad recopilados de este paradigma de dosificación repetida altamente conservador son fundamentales para informar al campo sobre los riesgos potenciales. Los datos de eficacia en puntos de tiempo rápidos, a corto y mediano plazo (4 meses) serán fundamentales para determinar si se justifica un estudio más grande en esta población. La evaluación de predictores de respuesta basados en el cerebro a través de la integración de neuroimágenes funcionales agrega una medida importante de compromiso biológico que informará estudios posteriores y contribuirá al objetivo de la medicina personalizada (es decir, determinando no sólo si un tratamiento funciona, sino en quién).
Objetivo 1: Evaluar la seguridad del tratamiento de adolescentes con TRD con alto riesgo de suicidio con un paradigma conservador de ketamina en dosis repetidas seguido de tratamiento estándar durante 4 meses. Hipótesis: no anticipamos efectos adversos sobre los resultados médicos (función cardiovascular y salud de la vejiga) o la función cognitiva (medida a través de Cogstate).
Objetivo 2: Evaluar el impacto de 48 horas de la ketamina en la ideación suicida en comparación con el midazolam, e identificar fenotipos de conectoma predictivos de la ideación después del tratamiento. Hipótesis: La ketamina reducirá los pensamientos suicidas (Columbia Suicide Rating Scale, subescala de ideación reciente) en comparación con el midazolam. CPM identificará redes predictivas de ideación, validadas a través de k-fold o validación cruzada de dejar uno fuera dentro de la muestra. Las medidas de la red obtenidas con esta dosis fija de ketamina informarán el diseño de ensayos clínicos más grandes.
Objetivo 3 (exploratorio): describir la trayectoria del pensamiento suicida, los síntomas depresivos y el uso de recursos de salud mental en los respondedores y no respondedores a la ketamina durante 4 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale New Haven Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 13 a 17 años, inclusive
- Cumplir con los criterios del DSM-5 para el trastorno depresivo mayor mediante una entrevista estructurada (MINI-KID+)
- Puntuación de la escala de valoración de la depresión infantil, revisada (CDRS-R) ≥45 en la selección
- Incapacidad para lograr la remisión con al menos 2 ensayos con antidepresivos (p. SSRI, SNRI o TCA), lo que significa al menos 6 semanas con dosis terapéuticas, incluidas al menos 4 semanas con dosis estable
- Evento de suicidio en los últimos 120 días (es decir, un intento de suicidio (definido como un acto de conducta potencialmente autolesiva con intención explícita o inferida de morir) -O- grado de ideación suicida que requiere una evaluación de emergencia o una transición a un nivel superior de atención (p.ej. programa ambulatorio intensivo, programa hospitalario parcial, hospitalización)
- Puntaje de ideación de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia de ≥ 1 en la selección
- Médica y neurológicamente saludable sobre la base del examen físico, el historial médico y el juicio clínico del médico evaluador.
- Los padres que puedan proporcionar un permiso informado por escrito y los adolescentes también deben proporcionar su consentimiento.
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Entrega de un permiso de los padres firmado y fechado y un formulario de asentimiento del adolescente. Si hay dos padres o tutores, ambos deben proporcionar permiso y cada uno debe firmar un formulario de permiso por separado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de trastorno psicótico, episodio maníaco o trastorno del espectro autista diagnosticado por MINI-KID
- Antecedentes de diagnóstico de dependencia de sustancias por MINI-KID (excluyendo tabaco) o toxicología en orina positiva
- Discapacidad intelectual (CI<70) por historia clínica
- Embarazo (pruebas de embarazo en orina el día de las infusiones para niñas que menstrúan) o lactancia
- Participación previa en un estudio de ketamina, tratamiento psiquiátrico clínico previo con ketamina o uso recreativo previo de ketamina
- Enfermedad cardiovascular preexistente o hipertensión no tratada o inestable
- Peso corporal superior a 80 kg.
- Actualmente toma benzodiazepinas u otros medicamentos que pueden causar depresión respiratoria, o lamotrigina, que se supone que interfiere con el mecanismo de acción de la ketamina.
Incapacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas del Comité de Investigación Humana de Yale (HIC) en inglés.
Solo para participar en las exploraciones de IRMf (los participantes con contraindicaciones para la IRMf aún pueden participar en todas las demás partes del ensayo, siempre que cumplan con todos los demás criterios de inclusión/exclusión):
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética, incluida la claustrofobia severa o el metal en el cuerpo (incluidos los frenos dentales mentales)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Infusión de ketamina
Los participantes recibirán cuatro infusiones de ketamina durante dos semanas, cada una de 0,5 mg/kg durante 40 minutos.
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Los participantes recibirán cuatro infusiones de ketamina durante dos semanas, cada una de 0,5 mg/kg durante 40 minutos.
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Comparador activo: Infusión de midazolam
Los participantes recibirán cuatro infusiones de midazolam durante dos semanas, cada una de 0,045 mg/kg durante 40 minutos.
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Los participantes recibirán cuatro infusiones de midazolam durante dos semanas, cada una de 0,045 mg/kg durante 40 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de clasificación de gravedad de columbia-suicida (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 3
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El C-SSRS es una evaluación de la ideación suicida y el comportamiento en entornos clínicos y de investigación.
El C-SSRS consta de 16 preguntas que hacen sobre la ideación y los comportamientos suicidas (las primeras 10 preguntas comprenden la subescala de ideación y las últimas 6 comprenden la subescala de comportamiento).
La puntuación total rangos para la ideación suicida desde un mínimo de 0 (correspondiente a la no ideación suicida) a un máximo de 5 (que representa la ideación suicida activa con el plan y la intención).
La puntuación total rangos para el comportamiento suicida desde un mínimo de 0 (correspondiente al comportamiento suicida) a un máximo de 5 (que representa un comportamiento suicida activo).
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Línea de base y día 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la escala de calificación de la depresión infantil
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 11
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Children's Depression Rating Scale-Revised es una escala de 17 elementos que examina los síntomas depresivos en niños y adolescentes utilizando el informe combinado del adolescente y el padre, sintetizado por un médico.
Se administrará al inicio (antes de cualquier tratamiento experimental), al final de la fase ciega del ensayo (Día 11) y mensualmente durante la fase abierta del ensayo.
Esta escala clínica de 17 ítems crea puntajes que van desde 17 a 113, donde los puntajes más altos representan síntomas depresivos más intensos.
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Línea de base hasta el día 11
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Escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg
Periodo de tiempo: Línea de base y día 3
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La escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg es una escala de 10 ítems examina los síntomas depresivos y se evaluará al inicio (antes de cualquier tratamiento experimental), antes de cada tratamiento experimental, y semanalmente durante la fase abierta del ensayo.
Esta escala de 10 ítems varía de 0 a 60, con valores más altos que representan síntomas depresivos más intensivos.
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Línea de base y día 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Bloch, MD MS, Yale University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Comportamiento auto agresivo
- Suicidio
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Anestésicos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos
- Agentes neurotransmisores
- Adyuvantes, Anestesia
- Hipnóticos y Sedantes
- Agentes ansiolíticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos generales
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Agentes de aminoácidos excitadores
- Anestésicos Disociativos
- Antagonistas de aminoácidos excitadores
- Midazolam
- Ketamina
Otros números de identificación del estudio
- 2000029003
- 1R01MH125203-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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