Zmniejszanie ryzyka samobójstwa wśród nastolatków: bezpieczeństwo, skuteczność i fenotypy konektomu dożylnej ketaminy
Celem tego badania jest ustalenie, czy dożylna ketamina zmniejsza myśli samobójcze w porównaniu z aktywnym placebo (midazolamem) u młodzieży z depresją oporną na leczenie i niedawno przebytym zdarzeniem samobójczym (zdefiniowanym jako próba samobójcza, ocena izby przyjęć pod kątem myśli samobójczych) lub przejście na leczenie szpitalne z powodu samobójstwa w ciągu ostatnich 120 dni).
Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy ketamina zmniejsza myśli samobójcze (mierzone za pomocą C-SSRS, ostatniej skali myśli) w porównaniu z aktywną kontrolą, midazolamem, 48 godzin po pierwszym podaniu u nastolatków z TRD o wysokim ryzyku samobójstwa.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem badania jest zbadanie bezpieczeństwa, skuteczności, predyktorów odpowiedzi i trajektorii po leczeniu młodzieży z TRD i wysokim ryzykiem samobójstwa po zastosowaniu wysoce konserwatywnego paradygmatu powtarzanego dawkowania wlewu ketaminy (cztery wlewy po 0,5 mg/kg każdy w ciągu dwóch tygodni) w porównaniu z aktywną kontrolą, midazolamem. Ci, którzy zostali losowo przydzieleni do midazolamu i pozostają chorzy, mają możliwość przejścia na ketaminę w fazie otwartej. Wszyscy uczestnicy będą pod ścisłą obserwacją przez cztery miesiące po zakończeniu leczenia i będą leczeni standardowym leczeniem depresji (zarządzanie lekami i terapia poznawczo-behawioralna). Oparte na mózgu predyktory odpowiedzi anty-samobójczych zostaną ocenione za pomocą modelowania predykcyjnego konektomu (CPM), badając funkcjonalne obwody mózgowe za pomocą fMRI przed i po leczeniu.
Biorąc pod uwagę nieuregulowane stosowanie ketaminy w społeczności w bardzo różnych dawkach i częstotliwościach, dane dotyczące bezpieczeństwa zebrane z tego wysoce konserwatywnego paradygmatu wielokrotnego dawkowania mają kluczowe znaczenie dla informowania w terenie o potencjalnych zagrożeniach. Dane dotyczące skuteczności w szybkich, krótkoterminowych i średnioterminowych (4-miesięcznych) punktach czasowych będą miały kluczowe znaczenie dla ustalenia, czy uzasadnione jest większe badanie w tej populacji. Ocena opartych na mózgu predyktorów odpowiedzi poprzez integrację funkcjonalnego neuroobrazowania dodaje ważną miarę zaangażowania biologicznego, która będzie informować o późniejszych badaniach i może przyczynić się do osiągnięcia celu medycyny spersonalizowanej (tj. określenie nie tylko, czy leczenie działa, ale u kogo).
Cel 1: Ocena bezpieczeństwa leczenia nastolatków z TRD z wysokim ryzykiem samobójstwa z konserwatywnym paradygmatem wielokrotnego dawkowania ketaminy, a następnie standardowego leczenia przez 4 miesiące. Hipoteza: Nie przewidujemy żadnych niepożądanych skutków dla wyników medycznych (czynności sercowo-naczyniowe i zdrowie pęcherza moczowego) ani funkcji poznawczych (mierzonych za pomocą Cogstate).
Cel 2: Ocena 48-godzinnego wpływu ketaminy na myśli samobójcze w porównaniu z midazolamem oraz identyfikacja fenotypów konektomu predyktora myśli samobójczych po leczeniu. Hipoteza: Ketamina zmniejsza myśli samobójcze (Columbia Suicide Rating Scale, podskala ostatnich myśli) w porównaniu z midazolamem. CPM zidentyfikuje sieci predykcyjne dla ideacji, zweryfikowane przez walidację krzyżową k-fold lub pomiń jeden-out w próbie. Pomiary sieciowe uzyskane przy tej ustalonej dawce ketaminy będą stanowić podstawę do projektowania większych badań klinicznych.
Cel 3 (eksploracyjny): Opisanie trajektorii myśli samobójczych, objawów depresyjnych i korzystania z zasobów zdrowia psychicznego zarówno u osób reagujących, jak i niereagujących na ketaminę w ciągu 4 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 13-17 lat włącznie
- Spełnij kryteria DSM-5 dla dużej depresji poprzez ustrukturyzowany wywiad (MINI-KID+)
- Skala oceny depresji u dzieci, poprawiona (CDRS-R) uzyskała wynik ≥45 podczas badania przesiewowego
- Nieosiągnięcie remisji po co najmniej 2 próbach leczenia przeciwdepresyjnego (np. SSRI, SNRI lub TCA), co oznacza co najmniej 6 tygodni stosowania dawek terapeutycznych, w tym co najmniej 4 tygodnie stałego dawkowania
- Zdarzenie samobójcze w ciągu ostatnich 120 dni (tj. próba samobójcza (zdefiniowana jako akt potencjalnego samookaleczenia z wyraźnym lub domniemanym zamiarem śmierci) -LUB- stopień myśli samobójczych wymagający oceny doraźnej lub przejścia na wyższy poziom opieki (np. intensywny program ambulatoryjny, częściowy program szpitalny, szpitalny)
- Columbia Suicide Severity Rating Severity Scale ocena idei ≥ 1 podczas badania przesiewowego
- Zdrowy medycznie i neurologicznie na podstawie badania fizykalnego, historii medycznej i oceny klinicznej lekarza oceniającego.
- Rodzice, którzy są w stanie przedstawić pisemną świadomą zgodę, a młodzież musi dodatkowo wyrazić zgodę.
- Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
- Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą zgody rodziców oraz formularza zgody nastolatka. Jeśli jest dwoje rodziców lub opiekunów, oboje muszą wyrazić zgodę i każdy musi podpisać osobny formularz zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Historia zaburzeń psychotycznych, epizodów maniakalnych lub zaburzeń ze spektrum autyzmu zdiagnozowanych przez MINI-KID
- Historia diagnozy uzależnienia od substancji za pomocą MINI-KID (z wyłączeniem tytoniu) lub dodatnia toksykologia moczu
- Niepełnosprawność intelektualna (IQ <70) na historię medyczną
- Ciąża (testy ciążowe z moczu w dniu infuzji dla miesiączkujących dziewcząt) lub laktacja
- Wcześniejszy udział w badaniu dotyczącym ketaminy, wcześniejsze kliniczne leczenie psychiatryczne ketaminą lub wcześniejsze używanie ketaminy w celach rekreacyjnych
- Istniejąca wcześniej choroba układu krążenia lub nieleczone lub niestabilne nadciśnienie tętnicze
- Masa ciała większa niż 80 kg
- Obecnie przyjmuje benzodiazepiny lub inne leki, które mogą powodować depresję oddechową, lub lamotryginę, co do której przypuszcza się, że zakłóca mechanizm działania ketaminy
Niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi Yale Human Investigation Committee (HIC) w języku angielskim.
Tylko w przypadku udziału w skanach fMRI (uczestnicy z przeciwwskazaniami do fMRI mogą nadal uczestniczyć we wszystkich innych częściach badania, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów włączenia/wyłączenia):
- Wszelkie przeciwwskazania do MRI, w tym ciężka klaustrofobia lub metal w ciele (w tym aparat ortodontyczny)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Infuzja ketaminy
Uczestnicy otrzymają cztery infuzje ketaminy w ciągu dwóch tygodni, każda po 0,5 mg/kg przez 40 minut.
|
Uczestnicy otrzymają cztery infuzje ketaminy w ciągu dwóch tygodni, każda po 0,5 mg/kg przez 40 minut.
|
|
Aktywny komparator: Infuzja midazolamu
Uczestnicy otrzymają cztery infuzje midazolamu w ciągu dwóch tygodni, każda w dawce 0,045 mg/kg przez 40 minut.
|
Uczestnicy otrzymają cztery infuzje midazolamu w ciągu dwóch tygodni, każda w dawce 0,045 mg/kg przez 40 minut.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala oceny nasilenia nasilenia Columbia-samobójstwo (C-SSRS)
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 3
|
C-SSRS jest oceną myśli samobójczych i zachowań w warunkach klinicznych i badawczych.
C-SSRS składa się z 16 pytań, które zadaje pytanie o myśli samobójcze i zachowania (pierwsze 10 pytań obejmuje podskalę idei i ostatnie 6 osób obejmuje podskalę zachowania).
Całkowite zakresy punktów dla myśli samobójczych od minimum 0 (odpowiadające bez myśli samobójczej) do maksymalnie 5 (reprezentujące aktywne myśli samobójcze z planem i intencją).
Całkowite zakresy wyników dla zachowań samobójczych od minimum 0 (odpowiadające bez zachowania samobójczego) do maksymalnie 5 (reprezentujące aktywne zachowanie samobójcze).
|
Linia bazowa i dzień 3
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana skali oceny depresji u dzieci
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 11
|
Zrewidowana Skala Oceny Depresji Dziecięcej to 17-punktowa skala badająca objawy depresji u dzieci i młodzieży na podstawie połączonego raportu nastolatka i rodzica, zsyntetyzowanego przez klinicystę.
Będzie on podawany na początku badania (przed jakimkolwiek leczeniem eksperymentalnym), pod koniec zaślepionej fazy badania (dzień 11) i co miesiąc podczas otwartej fazy badania.
Ta 17-punktowa skala kliniczna tworzy wyniki w zakresie od 17 do 113, przy czym wyższe wyniki reprezentują bardziej intensywne objawy depresyjne
|
Linia bazowa do dnia 11
|
|
Skala oceny depresji Montgomery Asberg
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 3
|
Skala oceny depresji Montgomery Asberg to 10-elementowa skala analizuje objawy depresyjne i będzie oceniana na początku (przed każdym leczeniem eksperymentalnym), przed każdym leczeniem eksperymentalnym i co tydzień podczas otwartej fazy badania.
Ta 10-elementowa skala waha się od 0 do 60, przy czym wyższe wartości reprezentują bardziej intensywne objawy depresyjne.
|
Linia bazowa i dzień 3
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michael Bloch, MD MS, Yale University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy behawioralne
- Zachowania samookaleczające
- Samobójstwo
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Środki znieczulające
- Leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy
- Agenci systemów sensorycznych
- Leki przeciwbólowe
- Agenci neuroprzekaźników
- Adiuwanty, znieczulenie
- Leki nasenne i uspokajające
- Środki przeciwlękowe
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Modulatory GABA
- Agenci GABA
- Aminokwasy pobudzające
- Środki znieczulające, dysocjacyjne
- Antagoniści aminokwasów pobudzających
- Midazolam
- Ketamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2000029003
- 1R01MH125203-01 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .