Reduktion af selvmordsrisiko for unge: Sikkerhed, effektivitet og forbindelsesfænotyper af intravenøs ketamin

Hovedformålet med undersøgelsen er at undersøge sikkerheden, effektiviteten, responsprædiktorerne og post-behandlingsforløbet for unge med TRD og høj selvmordsrisiko efter et meget konservativt gentagen dosering af ketamininfusionsparadigme (fire infusioner på 0,5 mg/kg hver over to uger) sammenlignet med en aktiv kontrol, midazolam. De, der er randomiseret til midazolam og forbliver syge, har mulighed for at gå over til ketamin i den åbne fase. Alle deltagere vil blive fulgt tæt i fire måneder efter behandling og behandlet med standardbehandling af depression (medicinhåndtering og kognitiv adfærdsterapi). Hjernebaserede prædiktorer for anti-selvmordsreaktioner vil blive vurderet via connectome prædiktiv modellering (CPM), der undersøger funktionelle hjernekredsløb via fMRI før og efter behandling.

I betragtning af den uregulerede brug af ketamin i samfundet ved vidt forskellige doser og frekvenser, er sikkerhedsdata indsamlet fra dette meget konservative paradigme for gentagen dosering afgørende for at informere feltet om potentielle risici. Effektdata på hurtige, kortsigtede og mellemlange (4 måneder) tidspunkter vil være afgørende for at afgøre, om en større undersøgelse er berettiget i denne population. Vurderingen af ​​hjernebaserede prædiktorer for respons gennem integration af funktionel neuroimaging tilføjer et vigtigt mål for biologisk engagement, som vil informere efterfølgende undersøgelser og vil bidrage til målet om personlig medicin (dvs. at bestemme ikke kun om en behandling virker, men hos hvem).

Mål 1: At evaluere sikkerheden ved at behandle unge med TRD med høj selvmordsrisiko med et konservativt paradigme med gentagen dosering af ketamin efterfulgt af standardbehandling over 4 måneder. Hypotese: Vi forventer ingen uheldige effekter på medicinske resultater (kardiovaskulær funktion og blæresundhed) eller kognitiv funktion (målt via Cogstate).

Mål 2: At evaluere 48-timers indvirkningen af ​​ketamin på selvmordstanker sammenlignet med midazolam, og at identificere connectomfænotyper, der forudsiger ideer efter behandling. Hypotese: Ketamin vil reducere selvmordstanker (Columbia Suicide Rating Scale, nyere idé-underskala) sammenlignet med midazolam. CPM vil identificere netværk, der forudsiger idéer, valideret via k-fold eller leave-one-out krydsvalidering i stikprøven. Netværksforanstaltningerne opnået ved denne faste ketamindosis vil informere udformningen af ​​større kliniske forsøg.

Mål 3 (udforskende): At beskrive forløbet for selvmordstanker, depressive symptomer og brug af mentale sundhedsressourcer hos både ketamin-respondere og non-respondere over 4 måneder.