このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ファーストラインのテモゾロミド神経膠芽腫患者における血液脳関門開口部のための革新的な SonoCloud-9 デバイス。 (SonoFIRST)

2022年3月28日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

新たに診断された神経膠芽腫を対象としたマルチサイト非盲検無作為化第 II 相臨床試験は、同時放射線療法とアジュバント テモゾロミド +/- 超音波による血液脳関門の開放によって治療されました。

膠芽腫 (GBM) は、無増悪生存期間 (PFS) が 7 か月、全生存期間 (OS) が 15 か月の進行性のがんです。 多くの治療アプローチは、今日まで患者の予後を改善することに失敗しています。 主な理由の 1 つは、脳内の治療薬の取り込みを制限する血液脳関門 (BBB) の存在です。 GBM はまた、腫瘍によって放出される因子と体循環からの免疫細胞の通過を制限する BBB の存在により、「冷たい」(反応しない) 免疫学的微小環境を有すると考えられています。 したがって、BBB をバイパスすることは有望な戦略として表示されます。

第 II 相臨床試験である SonoFIRST の目的は、治療用超音波装置である sonoCloud-9 (SC9) の使用が、新たに診断された GBM 患者の無増悪生存期間を改善できるかどうかを評価することです。 SonoCloud-9 (SC9) デバイスを使用した超音波による BBB の一時的な開口部は、テモゾロミド (TMZ) の脳への浸透の増加と脳免疫の刺激を予測し、160,000 の新しい脳腫瘍の生存率を改善する見込みがあります。ヨーロッパとアメリカで毎年患者。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは非盲検、第 2 相、多施設、両群、無作為化、介入試験であり、主にデバイスの臨床的有効性を評価し、超音波を併用した標準治療と無増悪生存期間 (PFS) を比較します。 BBB オープニングと標準治療のみの比較。 膠芽腫 (GBM) は、最も一般的で攻撃的な原発性脳腫瘍です。 現在、予後は非常に悪く、現在の治療法での生存期間は約 15 か月です。 手術、放射線療法、化学療法を組み合わせた集中治療にもかかわらず、GBM 患者の予後は依然として不良です。 新しい治療戦略が緊急に必要とされています。

脳では、血液脳関門 (BBB) の存在により、治療薬の取り込みが制限されます。 この BBB の問題に対処するために、Alexandre Carpentier 教授と彼のチームは、手術中に頭蓋骨に埋め込まれた超音波医療機器 (SonoCloud) を開発しました。 この非常に革新的な技術は一時的に BBB に浸透し、脳への薬物送達を 5 倍に増加させます。 CarThera が開発した低強度パルス超音波装置である SonoCloud は、再発性 GBM の研究で得られた有望な結果が示すように、この分野における主要な革新の 1 つです。

TMZ 化学療法の前に SonoCloud-9 実験装置を使用することで期待される利点は、一方では GBM 腫瘍体積の安定化または減少、他方では患者の神経学的状態の安定化または改善です。

臨床試験への参加は、BBB を開くことの安全性と有効性をよりよく理解するのに役立ちます。 標準治療プロトコルに加えて、低強度パルス超音波を使用した BBB 開口部が GBM の治療に有効であるかどうかを判断することが可能になります。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

66

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • スイス
      • Lausanne、スイス、CH-1011
        • まだ募集していません
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
        • コンタクト：
          • Andreas HOTTINGER, MD, PhD
          • 電話番号：41 21 314 6541
  • フランス
      • Angers、フランス、49000
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
        • コンタクト：
          • Philippe MENEI, MD, PhD
          • 電話番号：33 2 41 35 48 22
      • Bordeaux、フランス、33000
        • 募集
        • Groupe Hospitalier Saint-André
        • コンタクト：
          • Charlotte BRONNIMANN, MD
          • 電話番号：33 5 57 82 17 37
      • Bron、フランス、60900
        • 募集
        • Hospices Civils de Lyon, Hôpital Pierre Wertheimer
        • コンタクト：
          • François DUCRAY, MD, PhD
          • 電話番号：33 4 72 35 78 06
      • Marseille、フランス、13000
        • 募集
        • AP-HM, La Timone, Hôpital Universitaire
        • コンタクト：
          • Olivier CHINOT, MD, PhD
          • 電話番号：33 4 91 38 65 69
      • Paris、フランス、75013
        • 募集
        • APHP-Sorbonne, Pitié Salpêtrière Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • 募集
        • Katholieke Universiteit Leuven
        • コンタクト：
          • Steve DE VLEESCHOUWER, MD, PhD
          • 電話番号：32 16 3 44290

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準 :

  1. -年齢は18歳以上で、署名されたインフォームドコンセントを提供することができます。 70 歳以上の患者の組み入れは、神経腫瘍学委員会 (RCP) で検証する必要があります。
  2. -GBMの疑いのあるMRI、または以前の定位生検またはキングサイズの生検によって組織学的に新たに証明されたIDHwt GBMの患者
  3. カルノフスキーパフォーマンスステータス≧70
  4. -完全または部分的な外科的腫瘍切除に適格な患者
  5. -包含時の最大腫瘍増強直径（手術前）T1W MRIで≤70 mm
  6. -患者は手術後に一次標準治療の標準治療およびアジュバントTMZに適格です（Stuppプロトコル、54）

  7. -以下に定義するように、登録前14日以内に適切な臓器および骨髄機能を有する患者：

    • ヘモグロビン≧10.0g/dL
    • 白血球≧3,000/L
    • 絶対好中球数≧1,500/L
    • 血小板≧100,000/L
    • 総ビリルビン < 1.5 x ULN
    • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x 機関ULN
    • アルカリホスファターゼ (ALP) < 3 x ULN
    • 正常なクレアチン クリアランスが 60 mL/分以上。
    • 機関の制限内のプロトロンビン時間と部分トロンボプラスチン時間。
  8. 出産の可能性のある女性の場合、含める前に妊娠検査が陰性であり、研究全体で使用される医学的に許容される避妊法が必要です。 -女性患者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも1つが当てはまる場合に参加する資格があります。研究訪問の終了後、少なくとも1か月間
  9. 男性患者は、治療期間中およびTMZの最後のサイクルから少なくとも6か月間、このプロトコルに詳述されている避妊法を使用することに同意する必要があります。この期間は精子提供を控えなければならない
  10. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる患者
  11. -患者は社会保障制度の受益者または加入者でなければなりません

除外基準：

  1. -多巣性腫瘍の患者（すべてが超音波フィールドにアクセス可能な直径70 mmの領域に限局している場合を除く）または後頭蓋窩腫瘍に位置する
  2. 神経膠腫症に起因するびまん性FLAIR異常を有する患者
  3. -制御されていない頭蓋内圧の証拠がある患者
  4. コントロール不良のてんかん患者
  5. -抗血小板または抗血栓治療を継続する必要がある患者
  6. 妊娠中または授乳中の女性（血液妊娠検査）
  7. -MRIに対する禁忌またはガドリニウムに対する既知の感受性/アレルギーのある患者、または他の血管内造影剤
  8. -パーフルトレン脂質ミクロスフェア成分またはLuminity®/Definity®の不活性成分のいずれかに対する過敏症反応の既知の歴史
  9. -既知の頭蓋内動脈瘤を有する患者、および/または取り外し不可能なコイル、クリップ、シャント、血管内ステント、ウェーハ、非吸収性硬膜代替物、またはリザーバー
  10. -制御されていない併発疾患または既存の併存疾患を有する患者で、治験責任医師の意見では、デバイスの移植を妨げる可能性があるか、SonoCloudによる治療を受ける患者の能力を損なう可能性があるか、臨床試験の評価の共同創設者である可能性があります。

  11. 次の患者は対象外です。

    • -既知の動脈性高血圧症グレード3以上で、投薬を適切に管理していない
    • -全身治療を必要とする既知または疑われる不安定な活動性または慢性感染症
    • 既知の重大な心疾患: 右左シャント、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、不安定心不整脈
    • -既知の重大な肺疾患：重度の肺高血圧症（肺動脈圧> 90 mmHg）、制御されていない全身性高血圧症、成人呼吸窮迫症候群、または肺炎
    • 既知の重度の腎不全
    • -既知の重篤な骨髄抑制
    • -研究要件の順守を制限する既知の精神疾患/社会的状況
    • -治療する治験責任医師が感じるその他の病気または状態 研究のコンプライアンスを妨げる、または患者の安全性または研究のエンドポイントを損なう
    • -既知の免疫不全疾患または治療（HIV）
    • -既知のウイルス性または細菌性の慢性/急性疾患（髄膜炎または脳膿瘍を引き起こす可能性のある血液媒介感染症）
  12. 司法保護下にある患者

  13. 以下の禁止されている治療を受けている患者：

    • -組み入れ前および研究中の30日以内の治験薬
    • 神経毒性が知られている抗生物質（例、アミノグリコシド、セファロスポリン、キノロン）、代替が不可能でない限り、
    • 非吸収性素材（硬膜代用、止血剤…）
    • -研究者によると、BBBの開口部による脳毒性を引き起こす他の薬物
    • テモゾロミドの禁忌
    • ダカルバジン過敏症
  14. SC-9 の埋め込みは、脳神経外科医によると不可能です (患者の形態学的特徴 (例: 皮膚の厚さが 9mm を超える場合)、脳神経外科医の意見から、デバイスの埋め込みを妨げたり、SonoCloud による治療を受ける患者の能力を損なう可能性がある場合は除外されます)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：超音波実験アーム
スタンダード オブ ケア + 15 超音波 BBB 開口部
デバイス：SonoCloud-9 (SC9) デバイス

放射線療法中の毎日のテモゾロミド（TMZ）、続いて 6 か月のアジュバント TMZ（5 日 / か月）と超音波による血液脳関門開放セッション 6 回

+ 関連する薬物を使用しない、超音波による血液脳関門開放セッション 9 回

薬：Stuppプロトコルによるテモゾロミド
放射線療法中の毎日のテモゾロミド（TMZ）、続いて6か月のアジュバントTMZ（5日/月）
他の：コントロールアーム
標準治療
薬：Stuppプロトコルによるテモゾロミド
放射線療法中の毎日のテモゾロミド（TMZ）、続いて6か月のアジュバントTMZ（5日/月）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)、PFS は、無作為化から疾患の進行までの時間として定義されます。これは、最初に記録された腫瘍の進行 (RANO 基準に基づく現地の治験責任医師の評価による) または何らかの原因による死亡です。
時間枠：無作為化から、最後の組み入れから18か月後まで。
進行は、RANO基準に従って地元の研究者によって評価されます
無作為化から、最後の組み入れから18か月後まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な生存率の向上 (OS)
時間枠：無作為化から、最後の組み入れから18か月後まで。
OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
無作為化から、最後の組み入れから18か月後まで。
中央審査 無増悪生存期間 (crPFS)
時間枠：無作為化から、最後の組み入れから18か月後まで。
中央レビューの無増悪生存期間は、研究終了時に中央評価 (独立したイメージング コア ラボ) によって評価され、無作為化と腫瘍進行の間の時間として定義されます。これは、放射線学的 RANO 基準に従って最初に記録された腫瘍進行または死亡あらゆる原因に
無作為化から、最後の組み入れから18か月後まで。
免疫 無増悪生存期間 (iPFS)
時間枠：無作為化から、最後の組み入れから18か月後まで。
IPFS は、地元の研究者によって評価された iRANO (免疫関連の変更/疑似進行) 基準に従って評価されます。
無作為化から、最後の組み入れから18か月後まで。
患者の生活の質維持の平均スコア - EORTC Quality of Life Questionnaire C30
時間枠：手術前、TemoRadiation前の訪問、サイクル1（手術/放射線療法後のベースライン、1サイクル= 28日）、サイクル3、サイクル6、11か月目および18か月目、または最大18か月の進行まで
欧州がん研究治療機構による生活の質に関するアンケート (QLQ) は、EORTC QLQ C-30 アンケート (30 の質問、30 から 126 のスコア) の平均スコアによって評価されます。
手術前、TemoRadiation前の訪問、サイクル1（手術/放射線療法後のベースライン、1サイクル= 28日）、サイクル3、サイクル6、11か月目および18か月目、または最大18か月の進行まで
平均スコア 患者の生活の質の維持 - BN20 生活の質アンケート
時間枠：手術前、TemoRadiation前の訪問、Cycle1（手術/放射線療法後のベースライン、1サイクル= 28日）、Cycle 3、Cycle 6、11か月目、18か月目、または最大18か月の進行まで
EORTC BN20 アンケート (30 の質問、1 から 80 までのスコア) により、地域の調査員または看護師と患者が評価します。
手術前、TemoRadiation前の訪問、Cycle1（手術/放射線療法後のベースライン、1サイクル= 28日）、Cycle 3、Cycle 6、11か月目、18か月目、または最大18か月の進行まで
カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS)
時間枠：手術前、手術（+/-デバイス埋め込み）、TemoRadiation前の訪問、サイクル1から6までの各サイクル（= 28日）の開始および15日目、11か月、13か月、15か月、または18までの進行まで数か月、新しい手術（減量またはデバイスの摘出）
手術前、手術（+/-デバイス埋め込み）、TemoRadiation前の訪問、サイクル1から6までの各サイクル（= 28日）の開始および15日目、11か月、13か月、15か月、または18までの進行まで数か月、新しい手術（減量またはデバイスの摘出）
患者の認知維持の平均スコア
時間枠：手術前、TemoRadiation前の訪問、Cycle1（手術/放射線療法後のベースライン、1サイクル= 28日）、Cycle 3、Cycle 6、11か月目、18か月目、または最大18か月の進行まで
Mini Mental Status Examination (30 ポイントのアンケート、1 から 30 までのスコア) 地元の調査官または看護師と患者によって評価された平均スコア
手術前、TemoRadiation前の訪問、Cycle1（手術/放射線療法後のベースライン、1サイクル= 28日）、Cycle 3、Cycle 6、11か月目、18か月目、または最大18か月の進行まで
視覚的類推スケール (VAS) 手術部位からの疼痛スコア
時間枠：手術前、TemoRadiation前の訪問、Cycle1（手術/放射線療法後のベースライン、1サイクル= 28日）、Cycle 3、Cycle 6、11か月目、18か月目、または最大18か月の進行まで
視覚的類推スケールを使用した外科領域からの痛みのスコア (スコア 0 から 10。0 は痛みがないことを示し、10 は可能な限り最も激しい痛みを表します)。
手術前、TemoRadiation前の訪問、Cycle1（手術/放射線療法後のベースライン、1サイクル= 28日）、Cycle 3、Cycle 6、11か月目、18か月目、または最大18か月の進行まで
審美的
時間枠：手術前、TemoRadiation前の訪問、Cycle1（手術/放射線療法後のベースライン、1サイクル= 28日）、Cycle 3、Cycle 6、11か月目、18か月目、または最大18か月の進行まで

QLQ-BR23 アンケートの q39 に相当する審美的な快適さの質問を使用して、手術痕の審美的寸法に関する自信のスコアを付けます。

  1. 全くない
  2. 少し
  3. かなり
  4. とても
手術前、TemoRadiation前の訪問、Cycle1（手術/放射線療法後のベースライン、1サイクル= 28日）、Cycle 3、Cycle 6、11か月目、18か月目、または最大18か月の進行まで
安全性：有害事象および重篤な有害事象の種類、頻度、重症度
時間枠：組み入れから治療終了まで、最大18か月
SonoCloud-9システムによる効率的な血液脳関門開放術の安全性確認。 安全性の確認は、有害事象の共通用語基準、バージョン 5.0 に基づいて、有害事象 (AE) の頻度と重症度 (システム臓器クラスおよび/または優先用語と重症度によって要約された AE の発生率) によって評価されます。
組み入れから治療終了まで、最大18か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

捜査官

  • 主任研究者：Ahmed IDBAIH, MD, PhD、APHP-Sorbonne, Pitie Salpetriere Hospital, Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月11日

一次修了 (予想される)

2024年3月1日

研究の完了 (予想される)

2024年3月1日

試験登録日

最初に提出

2020年10月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月28日

最初の投稿 (実際)

2020年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月28日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APHP200080
  • 2020-001488-10 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する