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Dispositivo innovador SonoCloud-9 para la apertura de la barrera hematoencefálica en pacientes con glioblastoma de temozolomida de primera línea. (SonoFIRST)

28 de marzo de 2022 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ensayo clínico de fase II aleatorizado, abierto y multisitio en glioblastoma recién diagnosticado tratado con temorradiación simultánea y temozolomida adyuvante +/- apertura de la barrera hematoencefálica inducida por ultrasonido.

El glioblastoma (GBM) es un cáncer agresivo con una supervivencia libre de progresión (PFS) de 7 meses y una supervivencia general (OS) de 15 meses. Muchos enfoques terapéuticos no han logrado mejorar el pronóstico de los pacientes hasta la fecha. Una de las razones principales es la presencia de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​que limita la absorción de agentes terapéuticos en el cerebro. También se considera que GBM tiene un microambiente inmunológico "frío" (que no responde) debido a factores liberados por el tumor y la presencia de BBB que limita el tránsito de células inmunitarias desde la circulación sistémica. Por lo tanto, pasar por alto el BBB parece una estrategia prometedora.

El objetivo del ensayo clínico de fase II, SonoFIRST, es evaluar si el uso del dispositivo de ultrasonido terapéutico, sonoCloud-9 (SC9) podría mejorar la supervivencia libre de progresión de los pacientes con GBM recién diagnosticados, tratados con temoradiación simultánea y temozolomida adyuvante. La apertura transitoria de la BBB por ultrasonido con el dispositivo SonoCloud-9 (SC9), predice el aumento de la penetración de temozolomida (TMZ) en el cerebro y la estimulación de la inmunidad cerebral con la perspectiva de mejorar la supervivencia de 160.000 nuevos tumores cerebrales pacientes cada año en Europa y Estados Unidos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este será un ensayo de intervención abierto, de fase 2, multicéntrico, de dos brazos, aleatorizado, que evaluará principalmente la eficacia clínica del dispositivo y comparará la supervivencia libre de progresión (PFS) entre el tratamiento estándar con ultrasonido concomitante Apertura de BHE versus estándar de atención solo. El glioblastoma (GBM) es el cáncer cerebral primario más común y agresivo. Actualmente, el pronóstico es muy pobre, con una supervivencia de unos 15 meses con las terapias actuales. A pesar de los tratamientos intensivos que combinan cirugía, radioterapia y quimioterapia, el pronóstico de los pacientes con GBM sigue siendo malo. Se necesitan con urgencia nuevas estrategias de tratamiento.

En el cerebro, la presencia de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​limita la captación de agentes terapéuticos. Para enfrentar este problema de BBB, el profesor Alexandre Carpentier y su equipo desarrollaron un dispositivo médico de ultrasonido (SonoCloud), implantado en el cráneo durante la cirugía. Esta técnica altamente innovadora impregna temporalmente la BBB, aumentando cinco veces la administración de fármacos al cerebro. El SonoCloud, un dispositivo de ultrasonidos pulsados ​​de baja intensidad desarrollado por CarThera, es una de las principales innovaciones en este campo, como demuestran los alentadores resultados obtenidos en los estudios en GBM recurrente.

Los beneficios esperados del uso del dispositivo experimental SonoCloud-9 antes de la quimioterapia TMZ son, por un lado, la estabilización o reducción del volumen del tumor GBM y, por otro lado, la estabilización o mejora del estado neurológico del paciente.

La participación en el ensayo clínico contribuirá a una mejor comprensión de la seguridad y eficacia de abrir la BHE. Será posible determinar si la apertura de la BBB mediante ultrasonido pulsado de baja intensidad puede ser eficaz en el tratamiento de GBM, además del protocolo estándar de atención.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

66

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Ahmed IDBAIH, MD, PhD
  • Número de teléfono: 33 1 42 16 03 85
  • Correo electrónico: ahmed.idbaih@aphp.fr

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Reclutamiento
        • Katholieke Universiteit Leuven
        • Contacto:
          • Steve DE VLEESCHOUWER, MD, PhD
          • Número de teléfono: 32 16 3 44290
  • Francia
      • Angers, Francia, 49000
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
        • Contacto:
          • Philippe MENEI, MD, PhD
          • Número de teléfono: 33 2 41 35 48 22
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Reclutamiento
        • Groupe Hospitalier Saint-André
        • Contacto:
          • Charlotte BRONNIMANN, MD
          • Número de teléfono: 33 5 57 82 17 37
      • Bron, Francia, 60900
        • Reclutamiento
        • Hospices Civils de Lyon, Hôpital Pierre Wertheimer
        • Contacto:
          • François DUCRAY, MD, PhD
          • Número de teléfono: 33 4 72 35 78 06
      • Marseille, Francia, 13000
        • Reclutamiento
        • AP-HM, La Timone, Hôpital Universitaire
        • Contacto:
          • Olivier CHINOT, MD, PhD
          • Número de teléfono: 33 4 91 38 65 69
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamiento
        • APHP-Sorbonne, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Contacto:
          • Ahmed IDBAIH, MD, PhD
          • Número de teléfono: 33 1 42 16 03 85
          • Correo electrónico: ahmed.idbaih@aphp.fr
        • Contacto:
  • Suiza
      • Lausanne, Suiza, CH-1011
        • Aún no reclutando
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
        • Contacto:
          • Andreas HOTTINGER, MD, PhD
          • Número de teléfono: 41 21 314 6541

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión :

  1. Edad ≥ 18 años, capaz y dispuesto a dar consentimiento informado y firmado. La inclusión de pacientes mayores de 70 años debe validarse en la junta de tumores de neurooncología (RCP)
  2. Resonancia magnética con sospecha de GBM o Paciente con un GBM IDHwt recientemente probado histológicamente por biopsia estereotáxica previa o biopsia abierta de tamaño king
  3. Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 70
  4. Paciente elegible para una resección tumoral quirúrgica total o subtotal
  5. Diámetro máximo de realce del tumor en la inclusión (antes de la cirugía) ≤ 70 mm en resonancia magnética T1W
  6. Paciente elegible después de la cirugía para el estándar de atención de primera línea temorradiación y TMZ adyuvante (protocolo Stupp, 54)

  7. Paciente con función adecuada de órganos y médula ósea dentro de los 14 días anteriores al registro, como se define a continuación:

    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
    • Leucocitos ≥ 3.000/L
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/L
    • Plaquetas ≥ 100.000/L
    • Bilirrubina total < 1,5 x LSN
    • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x ULN institucional
    • Fosfatasa alcalina (ALP) < 3 x LSN
    • Aclaramiento de creatina normal ≥ 60 ml/minuto.
    • Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial dentro de los límites institucionales.
  8. Para las mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión y un método anticonceptivo médicamente aceptable utilizado durante todo el estudio. Una paciente es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 1 mes después de la visita de finalización del estudio
  9. Un paciente masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en este Protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después del último ciclo de TMZ; debe abstenerse de donar esperma durante este período
  10. Paciente capaz de dar su consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo
  11. El paciente debe ser beneficiario o afiliado a un régimen de seguridad social

Criterio de exclusión :

  1. Pacientes con tumor multifocal (a menos que todos estén localizados en un área de 70 mm de diámetro accesible al campo de ultrasonido) o localizados en un tumor de fosa posterior
  2. Paciente con anomalías FLAIR difusas atribuibles a Gliomatosis
  3. Pacientes con evidencia de presión intracraneal no controlada
  4. Pacientes con epilepsia no controlada
  5. Pacientes con necesidad médica de continuar tratamiento antiplaquetario o antitrombótico
  6. Mujeres embarazadas o lactantes (prueba de embarazo en sangre)
  7. Pacientes con contraindicaciones para la RM o sensibilidad/alergia conocida al gadolinio u otros agentes de contraste intravasculares
  8. Antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad a los componentes de las microesferas lipídicas de perflutren o a cualquiera de los ingredientes inactivos de Luminity®/Definity®
  9. Pacientes con aneurisma intracraneal conocido, con espirales, clips, derivaciones, stents intravasculares, obleas, sustitutos de duramadre no reabsorbibles o reservorios y/o no extraíbles
  10. Pacientes con una enfermedad intercurrente no controlada o cualquier comorbilidad preexistente que, en opinión del Investigador, pueda impedir la implantación del dispositivo o pueda afectar la capacidad del paciente para recibir tratamiento con SonoCloud o pueda ser un factor cofundador para la evaluación del ensayo clínico.

  11. Los pacientes con lo siguiente no son elegibles:

    • Hipertensión arterial conocida grado 3 o superior sin control adecuado de medicamentos
    • Infecciones activas o crónicas inestables conocidas o sospechadas que requieren tratamiento sistémico
    • Enfermedad cardíaca significativa conocida: cortocircuitos de derecha a izquierda, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca inestable
    • Enfermedad pulmonar significativa conocida: hipertensión pulmonar grave (presión de la arteria pulmonar > 90 mmHg), hipertensión sistémica no controlada, síndrome de dificultad respiratoria del adulto o neumonitis
    • Insuficiencia renal grave conocida
    • Mielosupresión grave conocida
    • Enfermedad psiquiátrica conocida/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
    • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
    • Enfermedad o tratamientos de inmunodeficiencia conocidos (VIH)
    • Enfermedad crónica/aguda viral o bacteriana conocida (posibles infecciones transmitidas por la sangre que podrían provocar meningitis o absceso cerebral)
  12. Pacientes bajo tutela judicial

  13. Pacientes con cualquiera de los siguientes tratamientos prohibidos:

    • Cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión y durante el estudio
    • Antibióticos con neurotoxicidad conocida (p. ej., aminoglucósidos, cefalosporinas, quinolonas), a menos que no sea posible la sustitución,
    • Material no absorbible (sustituto de duramateria, agente hemostático…)
    • Cualquier otro fármaco según el investigador que cause toxicidad cerebral debido a la apertura de la BHE
    • Contraindicaciones de la temozolomida
    • Hipersensibilidad a la dacarbazina
  14. La implantación del SC-9 no es posible según el neurocirujano (cualquier característica morfológica del paciente (p. espesor fino de la piel > 9 mm), que, en opinión de los neurocirujanos, impidan la implantación del dispositivo o puedan perjudicar la capacidad del paciente para recibir tratamiento con SonoCloud, estarían excluidos)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de experimentación de ultrasonidos
Estándar de cuidado + 15 Ultrasonido BBB apertura
Dispositivo: Dispositivo SonoCloud-9 (SC9)

temozolomida diaria (TMZ) durante la radiación, seguida de 6 meses de TMZ adyuvante (5 días/meses) con 6 sesiones concomitantes de apertura de la barrera hematoencefálica por ultrasonido

+ 9 sesiones de apertura de Barrera Hematoencefálica por ecografía sin ningún fármaco asociado

Droga: Temozolomida según protocolo Stupp
temozolomida diaria (TMZ) durante la radiación, seguida de 6 meses de TMZ adyuvante (5 días/meses)
Otro: Brazo de control
Estándar de cuidado
Droga: Temozolomida según protocolo Stupp
temozolomida diaria (TMZ) durante la radiación, seguida de 6 meses de TMZ adyuvante (5 días/meses)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SLP), la SLP se define como el tiempo entre la aleatorización y la progresión de la enfermedad, que es la primera progresión tumoral documentada (según la evaluación del investigador local según los criterios RANO) o muerte por cualquier causa.
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y 18 meses después de la última inclusión.
La progresión será evaluada por un investigador local de acuerdo con los criterios RANO
Entre la aleatorización y 18 meses después de la última inclusión.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora general de la supervivencia (OS)
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y 18 meses después de la última inclusión.
OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Entre la aleatorización y 18 meses después de la última inclusión.
revisión central Supervivencia libre de progresión (crPFS)
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y 18 meses después de la última inclusión.
La revisión central Supervivencia libre de progresión se evalúa mediante una evaluación central (laboratorio central de imágenes independiente) al final del estudio y se define como el tiempo entre la aleatorización y la progresión del tumor, que es la primera progresión tumoral documentada de acuerdo con los criterios radiológicos RANO o muerte debida. a cualquier causa
Entre la aleatorización y 18 meses después de la última inclusión.
Supervivencia libre de progresión inmune (iPFS)
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y 18 meses después de la última inclusión.
El iPFS se evalúa de acuerdo con los criterios iRANO (modificaciones relacionadas con el sistema inmunitario/pseudoprogresión) evaluados por un investigador local
Entre la aleatorización y 18 meses después de la última inclusión.
Puntuación media de preservación de la calidad de vida del paciente - EORTC Quality of Life Questionnaire C30
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía, visita previa a la TemoRadiación, Ciclo 1 (basal después de la cirugía/radioterapia, 1 ciclo = 28 días), Ciclo 3, Ciclo 6, Mes 11 y Mes 18, o hasta progresión hasta 18 meses
El Cuestionario de Calidad de Vida (QLQ) según la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer se evaluará mediante las puntuaciones medias del cuestionario EORTC QLQ C-30 (30 preguntas, puntuación de 30 a 126) por parte del investigador local o enfermeras y pacientes
Antes de la cirugía, visita previa a la TemoRadiación, Ciclo 1 (basal después de la cirugía/radioterapia, 1 ciclo = 28 días), Ciclo 3, Ciclo 6, Mes 11 y Mes 18, o hasta progresión hasta 18 meses
Puntuación media Preservación de la calidad de vida del paciente - Cuestionario de calidad de vida BN20
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía, visita previa a la TemoRadiación, Ciclo 1 (basal después de la cirugía/radioterapia, 1 ciclo = 28 días), Ciclo 3, Ciclo 6, Mes 11, Mes 18 o hasta la progresión hasta los 18 meses
Se evaluará el Cuestionario de Calidad de Vida (QLQ) según la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer mediante el cuestionario EORTC BN20 (30 preguntas, puntuación de 1 a 80) por investigador local o enfermeras y paciente
Antes de la cirugía, visita previa a la TemoRadiación, Ciclo 1 (basal después de la cirugía/radioterapia, 1 ciclo = 28 días), Ciclo 3, Ciclo 6, Mes 11, Mes 18 o hasta la progresión hasta los 18 meses
Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS)
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía, Cirugía (+/- implantación del dispositivo), visita pre-TemoRadiation, inicio y día 15 de cada ciclo (=28 días) del Ciclo 1 al 6, Mes 11, Mes 13, Mes 15, o hasta progresión hasta 18 meses, nueva cirugía (reducción o explantación del dispositivo)
Antes de la cirugía, Cirugía (+/- implantación del dispositivo), visita pre-TemoRadiation, inicio y día 15 de cada ciclo (=28 días) del Ciclo 1 al 6, Mes 11, Mes 13, Mes 15, o hasta progresión hasta 18 meses, nueva cirugía (reducción o explantación del dispositivo)
Puntuación media de preservación cognitiva del paciente
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía, visita previa a la TemoRadiación, Ciclo 1 (basal después de la cirugía/radioterapia, 1 ciclo = 28 días), Ciclo 3, Ciclo 6, Mes 11, Mes 18 o hasta la progresión hasta los 18 meses
Mini examen del estado mental (cuestionario de 30 puntos, puntuación de 1 a 30) puntuación media evaluada por el investigador local o las enfermeras y el paciente
Antes de la cirugía, visita previa a la TemoRadiación, Ciclo 1 (basal después de la cirugía/radioterapia, 1 ciclo = 28 días), Ciclo 3, Ciclo 6, Mes 11, Mes 18 o hasta la progresión hasta los 18 meses
Escala analógica visual (VAS) Puntuación del dolor del área quirúrgica
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía, visita previa a la TemoRadiación, Ciclo 1 (basal después de la cirugía/radioterapia, 1 ciclo = 28 días), Ciclo 3, Ciclo 6, Mes 11, Mes 18 o hasta la progresión hasta los 18 meses
puntuación del dolor del área quirúrgica mediante escala analógica visual (puntuación de 0 a 10. Cero indica ausencia de dolor, mientras que 10 representa el dolor más intenso posible).
Antes de la cirugía, visita previa a la TemoRadiación, Ciclo 1 (basal después de la cirugía/radioterapia, 1 ciclo = 28 días), Ciclo 3, Ciclo 6, Mes 11, Mes 18 o hasta la progresión hasta los 18 meses
Estético
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía, visita previa a la TemoRadiación, Ciclo 1 (basal después de la cirugía/radioterapia, 1 ciclo = 28 días), Ciclo 3, Ciclo 6, Mes 11, Mes 18 o hasta la progresión hasta los 18 meses

puntuación en autoconfianza sobre la dimensión estética de la cicatriz quirúrgica utilizando la pregunta de comodidad estética equivalente a la q39 del cuestionario QLQ-BR23: ¿Su cicatriz en el cráneo le provoca alguna carga estética?

  1. De nada
  2. Un poco
  3. Bastante
  4. Mucho
Antes de la cirugía, visita previa a la TemoRadiación, Ciclo 1 (basal después de la cirugía/radioterapia, 1 ciclo = 28 días), Ciclo 3, Ciclo 6, Mes 11, Mes 18 o hasta la progresión hasta los 18 meses
Seguridad: tipo, frecuencia y gravedad de los eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el final del tratamiento, hasta 18 meses
Confirmación de seguridad del procedimiento eficiente de apertura de la barrera hematoencefálica con el sistema SonoCloud-9. La confirmación de seguridad se evalúa por la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos (AE) (incidencia de AE ​​resumida por clasificación de órganos del sistema y/o término preferido y gravedad) según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos, versión 5.0.
Desde la inclusión hasta el final del tratamiento, hasta 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Ahmed IDBAIH, MD, PhD, APHP-Sorbonne, Pitie Salpetriere Hospital, Paris

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

4 de noviembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP200080
  • 2020-001488-10 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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