Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Innovativ SonoCloud-9-enhet for åpning av blodhjernebarriere hos førstelinjepasienter med temozolomidglioblastom. (SonoFIRST)

28. mars 2022 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multisite Open-label randomisert fase II klinisk studie i nylig diagnostisert glioblastom behandlet med samtidig temoradiasjon og adjuvans Temozolomid +/- Ultralyd-indusert blodhjernebarriereåpning.

Glioblastom (GBM) er en aggressiv kreft med en progresjonsfri overlevelse (PFS) på 7 måneder og en total overlevelse (OS) på 15 måneder. Mange terapeutiske tilnærminger har ikke klart å forbedre prognosen til pasienter til dags dato. En av hovedårsakene er tilstedeværelsen av blod-hjernebarriere (BBB) ​​som begrenser opptaket av terapeutiske midler i hjernen. GBM anses også å ha et "kaldt" (ikke-responsivt) immunologisk mikromiljø på grunn av faktorer frigjort av svulsten og tilstedeværelsen av BBB som begrenser transitt av immunceller fra den systemiske sirkulasjonen. Derfor fremstår omgåelse av BBB som en lovende strategi.

Målet med den kliniske fase II-studien, SonoFIRST, er å evaluere om bruk av terapeutisk ultralydapparat, sonoCloud-9 (SC9) kan forbedre den progresjonsfrie overlevelsen til nylig diagnostiserte GBM-pasienter, behandlet med samtidig temoradiasjon og adjuvant temozolomid. Den forbigående åpningen av BBB ved ultralyd med SonoCloud-9 (SC9) enheten, forutsier økningen i penetrasjonen av temozolomid (TMZ) i hjernen og stimulering av cerebral immunitet med utsikter til å forbedre overlevelsen av 160 000 nye hjernesvulster pasienter hvert år i Europa og USA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en åpen, fase 2, multisenter, dobbeltarm, randomisert, intervensjonsstudie som primært vil evaluere den kliniske effekten av enheten og vil være å sammenligne Progression Free Survival (PFS) mellom standardbehandlingsbehandling med samtidig ultralyd. BBB-åpning versus standard omsorg alene. Glioblastom (GBM) er den vanligste og mest aggressive primære hjernekreften. Foreløpig er prognosen svært dårlig, med en overlevelse på ca. 15 måneder med dagens terapier. Selv om intensive behandlinger kombinerer kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi, er prognosen for GBM-pasienter fortsatt dårlig. Nye behandlingsstrategier er påtrengende nødvendig.

I hjernen begrenser tilstedeværelsen av blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​opptaket av terapeutiske midler. For å møte dette BBB-problemet utviklet professor Alexandre Carpentier og teamet hans et medisinsk ultralydapparat (SonoCloud), implantert i hodeskallen under operasjonen. Denne svært innovative teknikken gjennomsyrer BBB midlertidig, og øker stofftilførselen til hjernen med fem ganger. SonoCloud, en lavintensitets pulserende ultralydenhet utviklet av CarThera, er en av de største nyvinningene på dette feltet, som vist av de oppmuntrende resultatene oppnådd i studier med tilbakevendende GBM.

De forventede fordelene ved å bruke den eksperimentelle SonoCloud-9-enheten før TMZ-kjemoterapi er stabilisering eller reduksjon av GBM-tumorvolum på den ene siden, og stabilisering eller forbedring av pasientens nevrologiske status på den annen side.

Deltakelse i den kliniske studien vil bidra til en bedre forståelse av sikkerheten og effekten av å åpne BBB. Det vil være mulig å avgjøre om BBB-åpningen ved bruk av lavintensitets pulsert ultralyd kan være effektiv i behandling av GBM, i tillegg til standardbehandlingsprotokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekruttering
        • Katholieke Universiteit Leuven
        • Ta kontakt med:
          • Steve DE VLEESCHOUWER, MD, PhD
          • Telefonnummer: 32 16 3 44290
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49000
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
        • Ta kontakt med:
          • Philippe MENEI, MD, PhD
          • Telefonnummer: 33 2 41 35 48 22
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Rekruttering
        • Groupe Hospitalier Saint-André
        • Ta kontakt med:
          • Charlotte BRONNIMANN, MD
          • Telefonnummer: 33 5 57 82 17 37
      • Bron, Frankrike, 60900
        • Rekruttering
        • Hospices Civils de Lyon, Hôpital Pierre Wertheimer
        • Ta kontakt med:
          • François DUCRAY, MD, PhD
          • Telefonnummer: 33 4 72 35 78 06
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Rekruttering
        • AP-HM, La Timone, Hôpital Universitaire
        • Ta kontakt med:
          • Olivier CHINOT, MD, PhD
          • Telefonnummer: 33 4 91 38 65 69
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • APHP-Sorbonne, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
  • Sveits
      • Lausanne, Sveits, CH-1011
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
        • Ta kontakt med:
          • Andreas HOTTINGER, MD, PhD
          • Telefonnummer: 41 21 314 6541

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  1. Alder ≥ 18 år, i stand til og villig til å gi signert og informert samtykke. Inkludering for pasienter i alderen >70 år bør valideres i nevro-onkologisk tumorbord (RCP)
  2. MR med mistanke om GBM eller pasient med en nylig histologisk bevist IDHwt GBM ved tidligere stereotaksisk biopsi eller king size åpnet biopsi
  3. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70
  4. Pasient kvalifisert for total eller subtotal kirurgisk tumorreseksjon
  5. Maksimal tumorforsterkningsdiameter ved inkludering (før kirurgi) ≤ 70 mm i T1W MR
  6. Pasienten er kvalifisert etter operasjonen for førstelinjestandarden for omsorgsbehandling og adjuvans TMZ (Stupp-protokoll, 54)

  7. Pasient med tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert nedenfor:

    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • Leukocytter ≥ 3000/L
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/L
    • Blodplater ≥ 100 000/L
    • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
    • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x institusjonell ULN
    • Alkalisk fosfatase (ALP) < 3 x ULN
    • Normal kreatinclearance ≥ 60 ml/minutt.
    • Protrombintid og delvis tromboplastintid innenfor institusjonelle grenser.
  8. For kvinner i fertil alder kreves en negativ graviditetstest før inkludering og en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode brukt gjennom hele studien. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER EN WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 1 måned etter avsluttet studiebesøk
  9. En mannlig pasient må godta å bruke prevensjon som beskrevet i denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste syklus av TMZ; han må avstå fra å donere sæd i denne perioden
  10. Pasient som er i stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i Informed Consent Form (ICF) og i denne protokollen
  11. Pasienten må være begunstiget av eller tilsluttet en trygdeordning

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med multifokal svulst (med mindre alle er lokalisert i et område på 70 mm i diameter tilgjengelig for ultralydfelt) eller lokalisert i posterior fossa tumor
  2. Pasient med diffuse FLAIR-avvik som kan tilskrives Gliomatose
  3. Pasienter med tegn på ukontrollert intrakranielt trykk
  4. Pasienter med ukontrollert epilepsi
  5. Pasienter med medisinsk behov for å fortsette blodplatehemmende eller antitrombotisk behandling
  6. Gravide eller ammende kvinner (blodgraviditetstest)
  7. Pasienter med kontraindikasjoner mot MR eller kjent følsomhet/allergi mot gadolinium eller andre intravaskulære kontrastmidler
  8. Kjent historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor perflutren lipid mikrosfærekomponenter eller noen av de inaktive ingrediensene i Luminity®/Definity®
  9. Pasienter med kjent intrakraniell aneurisme, med og/eller ikke-avtakbare spoler, klips, shunts, intravaskulære stenter, wafer, ikke-resorberbar dura-erstatning eller reservoarer
  10. Pasienter med en ukontrollert interkurrent sykdom eller noen eksisterende komorbiditeter som etter etterforskerens mening kan forhindre implantasjon av enheten eller kan svekke pasientens evne til å motta behandling med SonoCloud eller kan være med på å evaluere den kliniske studien.

  11. Pasienter med følgende er ikke kvalifisert:

    • Kjent arteriell hypertensjon grad 3 eller høyere uten tilstrekkelig kontroll på medisiner
    • Kjente eller mistenkte ustabile aktive eller kroniske infeksjoner som krever systemisk behandling
    • Kjent betydelig hjertesykdom: høyre-til-venstre shunts, Ustabil angina pectoris, Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, Ustabil hjertearytmi
    • Kjent signifikant lungesykdom: alvorlig pulmonal hypertensjon (pulmonal arterietrykk > 90 mmHg), ukontrollert systemisk hypertensjon, respiratorisk distress-syndrom hos voksne eller lungebetennelse
    • Kjent Alvorlig nyresvikt
    • Kjent alvorlig myelosuppresjon
    • Kjent psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
    • Enhver annen sykdom eller tilstand som behandlende etterforsker mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
    • Kjent immunsviktsykdom eller behandlinger (HIV)
    • Kjent viral eller bakteriell kronisk/akutt sykdom (potensielle blodbårne infeksjoner som kan resultere i hjernehinnebetennelse eller hjerneabscess)
  12. Pasienter under rettslig beskyttelse

  13. Pasienter med følgende forbudte behandlinger:

    • Ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før inkludering og under studien
    • Antibiotika med kjent nevrotoksisitet (f.eks. aminoglykosider, cefalosporin, kinoloner), med mindre substitusjon ikke er mulig,
    • Ikke-absorberbart materiale (dura matter erstatning, hemostatisk middel ...)
    • Ethvert annet medikament ifølge etterforskeren som forårsaker cerebral toksisitet på grunn av BBB-åpning
    • Kontraindikasjoner for temozolomid
    • Dakarbazin overfølsomhet
  14. Implantasjon av SC-9 er ikke mulig i henhold til nevrokirurg (enhver pasients morfologiske egenskaper (f.eks. tynn hudtykkelse >9 mm), som etter nevrokirurgers mening forhindrer implantasjon av enheten eller kan svekke pasientens evne til å motta behandling med SonoCloud, vil bli ekskludert)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ultralyd eksperimentell arm
Standard of Care + 15 Ultralyd BBB-åpning
Enhet: SonoCloud-9 (SC9) enhet

daglig temozolomid (TMZ) under stråling, etterfulgt av 6 måneder med adjuvant TMZ (5 dager/måneder) med 6 samtidige Blood Brain Barrier åpningsøkter med ultralyd

+ 9 Blood Brain Barrier åpningsøkter med ultralyd uten noe assosiert medikament

Legemiddel: Temozolomid i henhold til Stupp-protokollen
daglig temozolomid (TMZ) under stråling, etterfulgt av 6 måneder med adjuvant TMZ (5 dager/måneder)
Annen: Kontrollarm
Velferdstandard
Legemiddel: Temozolomid i henhold til Stupp-protokollen
daglig temozolomid (TMZ) under stråling, etterfulgt av 6 måneder med adjuvant TMZ (5 dager/måneder)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS), PFS er definert som tiden mellom randomisering og sykdomsprogresjon, som er den første dokumenterte tumorprogresjonen (per lokal etterforskers vurdering i henhold til RANO-kriteriene) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Tidsramme: Mellom randomisering og 18 måneder etter siste inkludering.
Progresjon vil bli vurdert av lokal etterforsker i henhold til RANO-kriteriene
Mellom randomisering og 18 måneder etter siste inkludering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell overlevelsesforbedring (OS)
Tidsramme: Mellom randomisering og 18 måneder etter siste inkludering.
OS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Mellom randomisering og 18 måneder etter siste inkludering.
sentral gjennomgang Progression Free Survival (crPFS)
Tidsramme: Mellom randomisering og 18 måneder etter siste inkludering.
Den sentrale gjennomgangen Progression Free Survival blir evaluert av en sentral vurdering (uavhengig kjernelab for bildediagnostikk) ved slutten av studien og er definert som tiden mellom randomisering og tumorprogresjon som er den første dokumenterte tumorprogresjonen i henhold til de radiologiske RANO-kriteriene eller død pga. til enhver årsak
Mellom randomisering og 18 måneder etter siste inkludering.
immunprogresjonsfri overlevelse (iPFS)
Tidsramme: Mellom randomisering og 18 måneder etter siste inkludering.
IPFS er evaluert i henhold til iRANO (immunrelaterte modifikasjoner / pseudo-progresjon) kriterier vurdert av lokal etterforsker
Mellom randomisering og 18 måneder etter siste inkludering.
Gjennomsnittlig poengsum for bevaring av pasientens livskvalitet - EORTC Quality of Life Questionnaire C30
Tidsramme: Før operasjon, pre-TemoRadiation besøk, syklus 1 (baseline etter operasjon/strålebehandling, 1 syklus = 28 dager), syklus 3, syklus 6, måned 11 og måned 18, eller til progresjon opp til 18 måneder
Quality of Life Questionnaire (QLQ) i henhold til European Organization for Research and Treatment of Cancer vil bli vurdert ved hjelp av gjennomsnittsskårene fra EORTC QLQ C-30 spørreskjemaet (30 spørsmål, score fra 30 til 126) av lokal etterforsker eller sykepleiere og pasient
Før operasjon, pre-TemoRadiation besøk, syklus 1 (baseline etter operasjon/strålebehandling, 1 syklus = 28 dager), syklus 3, syklus 6, måned 11 og måned 18, eller til progresjon opp til 18 måneder
Gjennomsnittlig score Pasientens livskvalitet bevaring - BN20 Quality of Life Questionnaire
Tidsramme: Før operasjon, pre-TemoRadiation-besøk, syklus 1 (grunnlinje etter operasjon/strålebehandling, 1 syklus = 28 dager), syklus 3, syklus 6, måned 11, måned 18, eller til progresjon opp til 18 måneder
Quality of Life Questionnaire (QLQ) i henhold til European Organization for Research and Treatment of Cancer vil bli vurdert vil bli vurdert ved hjelp av EORTC BN20 spørreskjema (30 spørsmål, score fra 1 til 80) av lokal etterforsker eller sykepleiere og pasient
Før operasjon, pre-TemoRadiation-besøk, syklus 1 (grunnlinje etter operasjon/strålebehandling, 1 syklus = 28 dager), syklus 3, syklus 6, måned 11, måned 18, eller til progresjon opp til 18 måneder
Karnofsky Performance Status (KPS)
Tidsramme: Før operasjon, kirurgi (+/- implantasjon av enheten), besøk før TemoRadiation, start og dag 15 i hver syklus (=28 dager) fra syklus 1 til 6, måned 11, måned 13, måned 15, eller til progresjon opp til 18 måneder, ny operasjon (debulking eller enhetseksplantasjon)
Før operasjon, kirurgi (+/- implantasjon av enheten), besøk før TemoRadiation, start og dag 15 i hver syklus (=28 dager) fra syklus 1 til 6, måned 11, måned 13, måned 15, eller til progresjon opp til 18 måneder, ny operasjon (debulking eller enhetseksplantasjon)
Gjennomsnittlig poengsum for pasientens kognitive bevaring
Tidsramme: Før operasjon, pre-TemoRadiation-besøk, syklus 1 (grunnlinje etter operasjon/strålebehandling, 1 syklus = 28 dager), syklus 3, syklus 6, måned 11, måned 18, eller til progresjon opp til 18 måneder
Mini mental statusundersøkelse (30-punkts spørreskjema, score fra 1 til 30) gjennomsnittlig poengsum vurdert av lokal etterforsker eller sykepleiere og pasient
Før operasjon, pre-TemoRadiation-besøk, syklus 1 (grunnlinje etter operasjon/strålebehandling, 1 syklus = 28 dager), syklus 3, syklus 6, måned 11, måned 18, eller til progresjon opp til 18 måneder
Visuell analog skala (VAS) Smertescore fra operasjonsområde
Tidsramme: Før operasjon, pre-TemoRadiation-besøk, syklus 1 (grunnlinje etter operasjon/strålebehandling, 1 syklus = 28 dager), syklus 3, syklus 6, måned 11, måned 18, eller til progresjon opp til 18 måneder
smerteskåre fra operasjonsområde ved bruk av visuell analogisk skala (score 0 til 10. Null indikerer fravær av smerte, mens 10 representerer den mest intense smerten som er mulig).
Før operasjon, pre-TemoRadiation-besøk, syklus 1 (grunnlinje etter operasjon/strålebehandling, 1 syklus = 28 dager), syklus 3, syklus 6, måned 11, måned 18, eller til progresjon opp til 18 måneder
Estetisk
Tidsramme: Før operasjon, pre-TemoRadiation-besøk, syklus 1 (grunnlinje etter operasjon/strålebehandling, 1 syklus = 28 dager), syklus 3, syklus 6, måned 11, måned 18, eller til progresjon opp til 18 måneder

skåre i selvtillit angående estetisk dimensjon av operasjonsarr ved bruk av estetisk komfortspørsmål tilsvarende q39 i QLQ-BR23 spørreskjema: Induserer hodeskallearret deg noen estetisk byrde?

  1. Ikke i det hele tatt
  2. Litt
  3. Ganske mye
  4. Veldig mye
Før operasjon, pre-TemoRadiation-besøk, syklus 1 (grunnlinje etter operasjon/strålebehandling, 1 syklus = 28 dager), syklus 3, syklus 6, måned 11, måned 18, eller til progresjon opp til 18 måneder
Sikkerhet : Type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra inkludering til avsluttet behandling, opptil 18 måneder
Sikkerhetsbekreftelse av effektiv åpningsprosedyre for blod-hjernebarriere med SonoCloud-9-systemet. Sikkerhetsbekreftelse vurderes av frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE) (forekomst av AE oppsummert etter systemorganklasse og/eller foretrukket term og alvorlighetsgrad) basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0.
Fra inkludering til avsluttet behandling, opptil 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ahmed IDBAIH, MD, PhD, APHP-Sorbonne, Pitie Salpetriere Hospital, Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

4. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP200080
  • 2020-001488-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere