Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Innovativ SonoCloud-9-enhed til åbning af blodhjernebarriere hos patienter med temozolomidglioblastom i første linje. (SonoFIRST)

28. marts 2022 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multisite åbent randomiseret fase II klinisk forsøg i nyligt diagnosticeret glioblastom behandlet med samtidig temoradiation og adjuverende temozolomid +/- Ultralydsinduceret blodhjernebarriereåbning.

Glioblastom (GBM) er en aggressiv cancer med en progressionsfri overlevelse (PFS) på 7 måneder og en samlet overlevelse (OS) på 15 måneder. Mange terapeutiske tilgange har hidtil ikke formået at forbedre prognosen for patienter. En af hovedårsagerne er tilstedeværelsen af ​​blod-hjernebarriere (BBB), som begrænser optagelsen af ​​terapeutiske midler i hjernen. GBM anses også for at have et "koldt" (ikke-responsivt) immunologisk mikromiljø på grund af faktorer frigivet af tumoren og tilstedeværelsen af ​​BBB, der begrænser transit af immunceller fra den systemiske cirkulation. Derfor fremstår omgåelse af BBB som en lovende strategi.

Formålet med det kliniske fase II-studie, SonoFIRST, er at evaluere, om brugen af ​​terapeutisk ultralydsenhed, sonoCloud-9 (SC9) kan forbedre den progressionsfrie overlevelse af nyligt diagnosticerede GBM-patienter, behandlet med samtidig temoradiation og adjuverende temozolomid. Den forbigående åbning af BBB ved ultralyd med SonoCloud-9 (SC9) enheden forudsiger stigningen i penetrationen af ​​temozolomid (TMZ) i hjernen og stimulering af cerebral immunitet med udsigt til at forbedre overlevelsen af ​​160.000 nye hjernetumorer patienter hvert år i Europa og USA.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et åbent, fase 2, multicenter, dobbeltarm, randomiseret, interventionsstudie, der primært vil evaluere den kliniske effektivitet af enheden og vil være at sammenligne Progression Free Survival (PFS) mellem standardbehandlingsbehandling med samtidig ultralyd. BBB-åbning versus standardbehandling alene. Glioblastom (GBM) er den mest almindelige og aggressive primære hjernekræft. I øjeblikket er prognosen meget dårlig, med en overlevelse på omkring 15 måneder med nuværende behandlinger. Selvom intensive behandlinger kombinerer kirurgi, strålebehandling og kemoterapi, er prognosen for GBM-patienter fortsat dårlig. Der er et presserende behov for nye behandlingsstrategier.

I hjernen begrænser tilstedeværelsen af ​​blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​optagelsen af ​​terapeutiske midler. For at støde på dette BBB-problem udviklede professor Alexandre Carpentier og hans team et medicinsk ultralydsudstyr (SonoCloud), implanteret i kraniet under operationen. Denne yderst innovative teknik gennemsyrer BBB midlertidigt og øger lægemiddeltilførslen til hjernen med fem gange. SonoCloud, en pulserende ultralydsenhed med lav intensitet udviklet af CarThera, er en af ​​de største innovationer på dette område, hvilket fremgår af de opmuntrende resultater opnået i undersøgelser med tilbagevendende GBM.

De forventede fordele ved at bruge den eksperimentelle SonoCloud-9-enhed før TMZ-kemoterapi er på den ene side stabilisering eller reduktion af GBM-tumorvolumen og stabilisering eller forbedring af patientens neurologiske status på den anden side.

Deltagelse i det kliniske forsøg vil bidrage til en bedre forståelse af sikkerheden og effektiviteten ved at åbne BBB. Det vil være muligt at afgøre, om BBB-åbningen ved hjælp af lav-intensitet pulseret ultralyd kan være effektiv til behandling af GBM, ud over standardbehandlingsprotokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekruttering
        • Katholieke Universiteit Leuven
        • Kontakt:
          • Steve DE VLEESCHOUWER, MD, PhD
          • Telefonnummer: 32 16 3 44290
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49000
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Angers
        • Kontakt:
          • Philippe MENEI, MD, PhD
          • Telefonnummer: 33 2 41 35 48 22
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Rekruttering
        • Groupe Hospitalier Saint-André
        • Kontakt:
          • Charlotte BRONNIMANN, MD
          • Telefonnummer: 33 5 57 82 17 37
      • Bron, Frankrig, 60900
        • Rekruttering
        • Hospices Civils de Lyon, Hôpital Pierre Wertheimer
        • Kontakt:
          • François DUCRAY, MD, PhD
          • Telefonnummer: 33 4 72 35 78 06
      • Marseille, Frankrig, 13000
        • Rekruttering
        • AP-HM, La Timone, Hôpital Universitaire
        • Kontakt:
          • Olivier CHINOT, MD, PhD
          • Telefonnummer: 33 4 91 38 65 69
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • APHP-Sorbonne, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
        • Kontakt:
          • Andreas HOTTINGER, MD, PhD
          • Telefonnummer: 41 21 314 6541

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år, i stand til og villig til at give underskrevet og informeret samtykke. Inklusion for patienter i alderen >70 år bør valideres i neuro-onkologisk tumor board (RCP)
  2. MR med mistanke om GBM eller patient med en nyligt histologisk bevist IDHwt GBM ved tidligere stereotaksisk biopsi eller king size åbnet biopsi
  3. Karnofsky Performance Status ≥ 70
  4. Patient kvalificeret til en total eller subtotal kirurgisk tumorresektion
  5. Maksimal tumorforstærkningsdiameter ved inklusion (før operation) ≤ 70 mm i T1W MRI
  6. Patient kvalificeret efter operationen til førstelinjestandarden for plejebehandling og adjuverende TMZ (Stupp-protokol, 54)

  7. Patient med tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før registrering, som defineret nedenfor:

    • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • Leukocytter ≥ 3.000/L
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/L
    • Blodplader ≥ 100.000/L
    • Total bilirubin < 1,5 x ULN
    • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x institutionel ULN
    • Alkalisk fosfatase (ALP) < 3 x ULN
    • Normal kreatinclearance ≥ 60 ml/minut.
    • Protrombintid og delvis tromboplastintid inden for institutionelle grænser.
  8. For kvinder i den fødedygtige alder kræves en negativ graviditetstest før inklusion og en medicinsk acceptabel præventionsmetode anvendt gennem hele undersøgelsen. En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst 1 af følgende forhold gælder: Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER EN WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 1 måned efter studiebesøgets afslutning
  9. En mandlig patient skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste cyklus af TMZ; han skal undlade at donere sæd i denne periode
  10. Patient, der er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i Informed Consent Form (ICF) og i denne protokol
  11. Patienten skal være begunstiget af eller tilsluttet en social sikringsordning

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med multifokal tumor (medmindre alle er lokaliseret i et område med en diameter på 70 mm, der er tilgængeligt for ultralydsfeltet) eller lokaliseret i posterior fossa tumor
  2. Patient med diffuse FLAIR-abnormiteter, der kan tilskrives Gliomatose
  3. Patienter med tegn på ukontrolleret intrakranielt tryk
  4. Patienter med ukontrolleret epilepsi
  5. Patienter med medicinsk behov for at fortsætte trombocythæmmende eller antitrombotisk behandling
  6. Gravide eller ammende kvinder (blodgraviditetstest)
  7. Patienter med kontraindikationer over for MR eller kendt følsomhed/allergi over for gadolinium eller andre intravaskulære kontrastmidler
  8. Kendt historie med overfølsomhedsreaktioner over for perflutren lipid mikrosfærekomponenter eller over for nogen af ​​de inaktive ingredienser i Luminity®/Definity®
  9. Patienter med kendt intrakraniel aneurisme, med og/eller ikke-aftagelige spoler, clips, shunts, intravaskulære stents, wafer, ikke-resorberbar dura-erstatning eller reservoirer
  10. Patienter med en ukontrolleret interkurrent sygdom eller en hvilken som helst forudeksisterende komorbiditet, der efter investigators mening kan forhindre implantation af enheden eller kan forringe patientens evne til at modtage behandling med SonoCloud eller kan være med til at evaluere det kliniske forsøg.

  11. Patienter med følgende er ikke kvalificerede:

    • Kendt arteriel hypertension grad 3 eller højere uden tilstrækkelig kontrol med medicin
    • Kendte eller formodede ustabile aktive eller kroniske infektioner, der kræver systemisk behandling
    • Kendt signifikant hjertesygdom: højre-til-venstre shunts, Ustabil angina pectoris, Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, Ustabil hjertearytmi
    • Kendt signifikant lungesygdom: svær pulmonal hypertension (pulmonal arterietryk > 90 mmHg), ukontrolleret systemisk hypertension, respiratory distress syndrome hos voksne eller Pneumonitis
    • Kendt Alvorligt nyresvigt
    • Kendt alvorlig myelosuppression
    • Kendt psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
    • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
    • Kendt immundefekt sygdom eller behandlinger (HIV)
    • Kendt viral eller bakteriel kronisk/akut sygdom (potentielle blodbårne infektioner, der kan resultere i meningitis eller hjerneabsces)
  12. Patienter under retsbeskyttelse

  13. Patienter med følgende forbudte behandlinger:

    • Ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før inklusion og under undersøgelsen
    • Antibiotika med kendt neurotoksicitet (f.eks. aminoglykosider, cephalosporin, quinoloner), medmindre substitution ikke er mulig,
    • Ikke-absorberbart materiale (dura matter erstatning, hæmostatisk middel ...)
    • Ethvert andet lægemiddel ifølge investigator, der forårsager cerebral toksicitet på grund af BBB-åbning
    • Kontraindikationer for temozolomid
    • Dacarbazin overfølsomhed
  14. Implantation af SC-9 er ikke mulig ifølge neurokirurgen (enhver patientmorfologiske karakteristika (f.eks. hud tynd tykkelse >9 mm), som efter neurokirurgers mening forhindrer implantation af enheden eller kan forringe patientens evne til at modtage behandling med SonoCloud, ville være udelukket)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ultralyd eksperimentel arm
Standard of Care + 15 Ultralyd BBB-åbning
Enhed: SonoCloud-9 (SC9) enhed

dagligt temozolomid (TMZ) under stråling, efterfulgt af 6 måneders adjuverende TMZ (5 dage/måneder) med 6 samtidige Blood Brain Barrier åbningssessioner ved ultralyd

+ 9 Blood Brain Barrier åbningssessioner ved ultralyd uden noget tilknyttet lægemiddel

Medicin: Temozolomid ifølge Stupp protokol
daglig temozolomid (TMZ) under stråling, efterfulgt af 6 måneders adjuverende TMZ (5 dage/måneder)
Andet: Kontrolarm
Standard for pleje
Medicin: Temozolomid ifølge Stupp protokol
daglig temozolomid (TMZ) under stråling, efterfulgt af 6 måneders adjuverende TMZ (5 dage/måneder)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS), PFS er defineret som tiden mellem randomisering og sygdomsprogression, som er den første dokumenterede tumorprogression (pr. lokal Investigator-vurdering i henhold til RANO-kriterierne) eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Tidsramme: Mellem randomisering og 18 måneder efter sidste inklusion.
Progression vil blive vurderet af lokal investigator i henhold til RANO-kriterierne
Mellem randomisering og 18 måneder efter sidste inklusion.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsesforbedring (OS)
Tidsramme: Mellem randomisering og 18 måneder efter sidste inklusion.
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Mellem randomisering og 18 måneder efter sidste inklusion.
central gennemgang Progressionsfri overlevelse (crPFS)
Tidsramme: Mellem randomisering og 18 måneder efter sidste inklusion.
Den centrale gennemgang Progressionsfri overlevelse evalueres ved en central vurdering (uafhængig billeddiagnostisk kernelaboratorium) ved afslutningen af ​​studiet og defineres som tiden mellem randomisering og tumorprogression, som er den første dokumenterede tumorprogression i henhold til de radiologiske RANO-kriterier eller død pga. til enhver årsag
Mellem randomisering og 18 måneder efter sidste inklusion.
immunprogressionsfri overlevelse (iPFS)
Tidsramme: Mellem randomisering og 18 måneder efter sidste inklusion.
IPFS evalueres i henhold til iRANO (immun-relaterede modifikationer / pseudo-progression) kriterier vurderet af lokal efterforsker
Mellem randomisering og 18 måneder efter sidste inklusion.
Gennemsnitlig score for bevarelse af patientens livskvalitet - EORTC Quality of Life Questionnaire C30
Tidsramme: Før operation, besøg før TemoRadiation, cyklus 1 (baseline efter operation/strålebehandling, 1 cyklus = 28 dage), cyklus 3, cyklus 6, måned 11 og måned 18, eller indtil progression op til 18 måneder
Quality of Life Questionnaire (QLQ) ifølge European Organisation for Research and Treatment of Cancer vil blive vurderet ved hjælp af gennemsnitsscore af EORTC QLQ C-30 spørgeskemaet (30 spørgsmål, score fra 30 til 126) af lokal efterforsker eller sygeplejersker og patient
Før operation, besøg før TemoRadiation, cyklus 1 (baseline efter operation/strålebehandling, 1 cyklus = 28 dage), cyklus 3, cyklus 6, måned 11 og måned 18, eller indtil progression op til 18 måneder
Gennemsnitlig score Patient livskvalitet bevarelse - BN20 Quality of Life Questionnaire
Tidsramme: Før operation, besøg før TemoRadiation, Cyklus 1 (baseline efter operation/strålebehandling, 1 cyklus = 28 dage), Cyklus 3, Cyklus 6, Måned 11, Måned 18, eller indtil progression op til 18 måneder
Quality of Life Questionnaire (QLQ) ifølge European Organisation for Research and Treatment of Cancer vil blive vurderet vil blive vurderet ved hjælp af EORTC BN20 spørgeskemaet (30 spørgsmål, score fra 1 til 80) af lokal efterforsker eller sygeplejersker og patient
Før operation, besøg før TemoRadiation, Cyklus 1 (baseline efter operation/strålebehandling, 1 cyklus = 28 dage), Cyklus 3, Cyklus 6, Måned 11, Måned 18, eller indtil progression op til 18 måneder
Karnofsky Performance Status (KPS)
Tidsramme: Før operation, kirurgi (+/- implantation af enhed), besøg før TemoRadiation, start og dag 15 i hver cyklus (=28 dage) fra cyklus 1 til 6, måned 11, måned 13, måned 15, eller indtil progression op til 18 måneder, ny operation (debulking eller enhedseksplantation)
Før operation, kirurgi (+/- implantation af enhed), besøg før TemoRadiation, start og dag 15 i hver cyklus (=28 dage) fra cyklus 1 til 6, måned 11, måned 13, måned 15, eller indtil progression op til 18 måneder, ny operation (debulking eller enhedseksplantation)
Gennemsnitlig score for patientens kognitive bevaring
Tidsramme: Før operation, besøg før TemoRadiation, Cyklus 1 (baseline efter operation/strålebehandling, 1 cyklus = 28 dage), Cyklus 3, Cyklus 6, Måned 11, Måned 18, eller indtil progression op til 18 måneder
Mini Mental Status Undersøgelse (30-punkts spørgeskema, score fra 1 til 30) gennemsnitlig score vurderet af lokal investigator eller sygeplejersker og patient
Før operation, besøg før TemoRadiation, Cyklus 1 (baseline efter operation/strålebehandling, 1 cyklus = 28 dage), Cyklus 3, Cyklus 6, Måned 11, Måned 18, eller indtil progression op til 18 måneder
Visuel analog skala (VAS) Smertescore fra operationsområde
Tidsramme: Før operation, besøg før TemoRadiation, Cyklus 1 (baseline efter operation/strålebehandling, 1 cyklus = 28 dage), Cyklus 3, Cyklus 6, Måned 11, Måned 18, eller indtil progression op til 18 måneder
smertescore fra operationsområde ved brug af visuel analog skala (score 0 til 10. Nul angiver fravær af smerte, mens 10 repræsenterer den mest intense smerte som muligt).
Før operation, besøg før TemoRadiation, Cyklus 1 (baseline efter operation/strålebehandling, 1 cyklus = 28 dage), Cyklus 3, Cyklus 6, Måned 11, Måned 18, eller indtil progression op til 18 måneder
Æstetisk
Tidsramme: Før operation, besøg før TemoRadiation, Cyklus 1 (baseline efter operation/strålebehandling, 1 cyklus = 28 dage), Cyklus 3, Cyklus 6, Måned 11, Måned 18, eller indtil progression op til 18 måneder

score i selvtillid vedrørende æstetisk dimension af operationsar ved brug af æstetisk komfortspørgsmål svarende til q39 i QLQ-BR23 spørgeskema: Inducerer dit kraniear nogen æstetisk byrde for dig?

  1. Slet ikke
  2. En lille
  3. En hel del
  4. Rigtig meget
Før operation, besøg før TemoRadiation, Cyklus 1 (baseline efter operation/strålebehandling, 1 cyklus = 28 dage), Cyklus 3, Cyklus 6, Måned 11, Måned 18, eller indtil progression op til 18 måneder
Sikkerhed: Type, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra inklusion til afslutning af behandlingen, op til 18 måneder
Sikkerhedsbekræftelse af effektiv blod-hjernebarriereåbningsprocedure med SonoCloud-9-systemet. Sikkerhedsbekræftelsen vurderes ud fra hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE) (hyppigheden af ​​AE opsummeret efter systemorganklasse og/eller foretrukne term og sværhedsgrad) baseret på de fælles terminologikriterier for bivirkninger, version 5.0.
Fra inklusion til afslutning af behandlingen, op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ahmed IDBAIH, MD, PhD, APHP-Sorbonne, Pitie Salpetriere Hospital, Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

4. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP200080
  • 2020-001488-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner