Dispositif SonoCloud-9 innovant pour l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique chez les patients atteints de glioblastome au témozolomide en première ligne. (SonoFIRST)

Critère d'intégration :

1. Âge ≥ 18 ans, capable et désireux de donner un consentement signé et éclairé. L'inclusion des patients âgés de plus de 70 ans doit être validée dans le comité des tumeurs neuro-oncologiques (RCP)
2. IRM avec suspicion de GBM ou patient avec un IDHwt GBM nouvellement prouvé histologiquement par une précédente biopsie stéréotaxique ou une biopsie ouverte king size
3. État des performances de Karnofsky ≥ 70
4. Patient éligible à une résection chirurgicale totale ou subtotale de la tumeur
5. Diamètre maximal de rehaussement tumoral à l'inclusion (préopératoire) ≤ 70 mm en IRM T1W
6. Patient éligible après chirurgie pour la radiothérapie standard de première ligne et le TMZ adjuvant (protocole Stupp, 54)

7. Patient ayant une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours précédant l'enregistrement, tel que défini ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
   • Leucocytes ≥ 3 000/L
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/L
   • Plaquettes ≥ 100 000/L
   • Bilirubine totale < 1,5 x LSN
   • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x LSN institutionnelle
   • Phosphatase alcaline (ALP) < 3 x LSN
   • Clairance normale de la créatine ≥ 60 ml/minute.
   • Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle dans les limites institutionnelles.
8. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif avant l'inclusion et une méthode contraceptive médicalement acceptable utilisée tout au long de l'étude sont exigés. Une patiente est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et au moins 1 des conditions suivantes s'applique : Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 1 mois après la fin de la visite d'étude
9. Un patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser la contraception comme détaillé dans ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après le dernier cycle de TMZ ; il doit s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
10. Patient capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole
11. Le patient doit être bénéficiaire ou affilié à un régime de sécurité sociale

Critère d'exclusion :

1. Patients atteints de tumeur multifocale (sauf si tous localisés dans une zone de 70 mm de diamètre accessible au champ échographique) ou situés dans une tumeur de la fosse postérieure
2. Patient présentant des anomalies FLAIR diffuses attribuables à la gliomatose
3. Patients présentant des signes de pression intracrânienne non contrôlée
4. Patients souffrant d'épilepsie non contrôlée
5. Patients ayant un besoin médical de poursuivre un traitement antiplaquettaire ou antithrombotique
6. Femmes enceintes ou allaitantes (test sanguin de grossesse)
7. Patients présentant des contre-indications à l'IRM ou une sensibilité/allergie connue au gadolinium ou à d'autres agents de contraste intravasculaires
8. Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité aux composants de la microsphère lipidique de perflutren ou à l'un des ingrédients inactifs de Luminity®/Definity®
9. Patients présentant un anévrisme intracrânien connu, avec et/ou inamovibles coils, clips, shunts, stents intravasculaires, wafer, substitut de dure-mère non résorbable ou réservoirs
10. Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée ou de toute comorbidité préexistante qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher l'implantation de l'appareil ou peut altérer la capacité du patient à recevoir un traitement avec SonoCloud ou peut être cofondateur pour l'évaluation de l'essai clinique.

11. Les patients présentant les éléments suivants ne sont pas éligibles :

    • Hypertension artérielle connue de grade 3 ou plus sans contrôle adéquat des médicaments
    • Infections actives ou chroniques instables connues ou suspectées nécessitant un traitement systémique
    • Maladie cardiaque importante connue : shunts droite-gauche, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque instable
    • Maladie pulmonaire importante connue : hypertension pulmonaire sévère (pression artérielle pulmonaire > 90 mmHg), hypertension systémique non contrôlée, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte ou pneumonite
    • Insuffisance rénale grave connue
    • Myélosuppression grave connue
    • Maladie psychiatrique connue / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
    • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude
    • Maladie ou traitements d'immunodéficience connus (VIH)
    • Maladie chronique/aiguë virale ou bactérienne connue (infections transmissibles par le sang pouvant entraîner une méningite ou un abcès cérébral)
12. Patients sous protection judiciaire

13. Patients avec l'un des traitements interdits suivants :

    • Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion et pendant l'étude
    • Antibiotiques à neurotoxicité connue (p. ex., aminoglycosides, céphalosporine, quinolones), à moins que la substitution ne soit pas possible,
    • Matériel non résorbable (substitut de matière dure, agent hémostatique…)
    • Tout autre médicament selon l'investigateur pouvant provoquer une toxicité cérébrale due à l'ouverture de la BHE
    • Contre-indications au témozolomide
    • Hypersensibilité à la dacarbazine
14. Implantation du SC-9 impossible selon le neurochirurgien (aucune caractéristique morphologique du patient (par ex. fine épaisseur de peau > 9 mm), qui, de l'avis des neurochirurgiens, empêchent l'implantation de l'appareil ou peuvent altérer la capacité du patient à recevoir un traitement avec SonoCloud, seraient exclus)