Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inovativní zařízení SonoCloud-9 pro otevírání hematoencefalické bariéry u pacientů s glioblastomem první linie temozolomidu. (SonoFIRST)

28. března 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vícemístná otevřená randomizovaná klinická studie fáze II u nově diagnostikovaného glioblastomu léčeného souběžnou temoradiací a adjuvans temozolomidem +/- Ultrazvukem indukované otevření hematoencefalické bariéry.

Glioblastom (GBM) je agresivní rakovina s přežitím bez progrese (PFS) 7 měsíců a celkovým přežitím (OS) 15 měsíců. Mnoho terapeutických přístupů dosud nedokázalo zlepšit prognózu pacientů. Jedním z hlavních důvodů je přítomnost hematoencefalické bariéry (BBB), která omezuje příjem terapeutických látek v mozku. GBM se také považuje za „studené“ (nereagující) imunologické mikroprostředí v důsledku faktorů uvolňovaných nádorem a přítomnosti BBB omezujících tranzit imunitních buněk ze systémového oběhu. Obejití BBB se proto jeví jako slibná strategie.

Cílem klinické studie fáze II, SonoFIRST, je vyhodnotit, zda by použití terapeutického ultrazvukového přístroje sonoCloud-9 (SC9) mohlo zlepšit přežití bez progrese u nově diagnostikovaných pacientů s GBM, léčených souběžným temoradiací a adjuvantním temozolomidem. Přechodné otevření BBB ultrazvukem s přístrojem SonoCloud-9 (SC9) předpovídá zvýšení průniku temozolomidu (TMZ) do mozku a stimulaci mozkové imunity s perspektivou zlepšení přežití 160 000 nových mozkových nádorů pacientů v Evropě a Spojených státech.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o otevřenou, 2. fázi, multicentrickou, dvouramennou, randomizovanou intervenční studii, která bude hodnotit především klinickou účinnost zařízení a bude porovnávat přežití bez progrese (PFS) mezi standardní léčebnou léčbou se současným ultrazvukem Otevření BBB versus samotná standardní péče. Glioblastom (GBM) je nejčastější a agresivní primární rakovina mozku. V současné době je prognóza velmi špatná, s přežitím asi 15 měsíců se současnými terapiemi. Přestože intenzivní léčba kombinující chirurgii, radioterapii a chemoterapii, prognóza pacientů s GBM zůstává špatná. Naléhavě jsou zapotřebí nové léčebné strategie.

V mozku omezuje přítomnost hematoencefalické bariéry (BBB) ​​příjem terapeutických látek. Aby se s tímto problémem BBB setkal, profesor Alexandre Carpentier a jeho tým vyvinuli ultrazvukové lékařské zařízení (SonoCloud), implantované do lebky během operace. Tato vysoce inovativní technika dočasně proniká do BBB a zvyšuje dodávku léčiva do mozku pětkrát. SonoCloud, pulsní ultrazvukový přístroj s nízkou intenzitou vyvinutý společností CarThera, je jednou z hlavních inovací v této oblasti, jak ukazují povzbudivé výsledky získané ve studiích s recidivujícím GBM.

Očekávaným přínosem použití experimentálního zařízení SonoCloud-9 před chemoterapií TMZ je na jedné straně stabilizace nebo redukce objemu nádoru GBM a na straně druhé stabilizace nebo zlepšení neurologického stavu pacienta.

Účast v klinické studii přispěje k lepšímu pochopení bezpečnosti a účinnosti otevření BBB. Bude možné určit, zda otevření BBB pomocí pulzního ultrazvuku s nízkou intenzitou může být účinné při léčbě GBM, navíc ke standardnímu protokolu péče.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

66

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Nábor
        • Katholieke Universiteit Leuven
        • Kontakt:
          • Steve DE VLEESCHOUWER, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 32 16 3 44290
  • Francie
      • Angers, Francie, 49000
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Angers
        • Kontakt:
          • Philippe MENEI, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 33 2 41 35 48 22
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Nábor
        • Groupe Hospitalier Saint-André
        • Kontakt:
          • Charlotte BRONNIMANN, MD
          • Telefonní číslo: 33 5 57 82 17 37
      • Bron, Francie, 60900
        • Nábor
        • Hospices Civils de Lyon, Hôpital Pierre Wertheimer
        • Kontakt:
          • François DUCRAY, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 33 4 72 35 78 06
      • Marseille, Francie, 13000
        • Nábor
        • AP-HM, La Timone, Hôpital Universitaire
        • Kontakt:
          • Olivier CHINOT, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 33 4 91 38 65 69
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • APHP-Sorbonne, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko, CH-1011
        • Zatím nenabíráme
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
        • Kontakt:
          • Andreas HOTTINGER, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 41 21 314 6541

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  1. Věk ≥ 18 let, schopný a ochotný dát podepsaný a informovaný souhlas. Zařazení pro pacienty ve věku > 70 let by mělo být ověřeno v neuro-oncology tumor board (RCP)
  2. MRI s podezřením na GBM nebo pacient s nově histologicky prokázanou IDHwt GBM předchozí stereotaxickou biopsií nebo king size open biopsií
  3. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70
  4. Pacient způsobilý pro totální nebo subtotální chirurgickou resekci tumoru
  5. Maximální průměr zvětšení tumoru při inkluzi (před operací) ≤ 70 mm v T1W MRI
  6. Pacient způsobilý po operaci pro první linii standardní péče temoradiační a adjuvantní TMZ (Stuppův protokol, 54)

  7. Pacient s adekvátní funkcí orgánů a kostní dřeně během 14 dnů před registrací, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
    • Leukocyty ≥ 3 000/l
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/l
    • Krevní destičky ≥ 100 000/l
    • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
    • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x institucionální ULN
    • Alkalická fosfatáza (ALP) < 3 x ULN
    • Normální clearance kreatinu ≥ 60 ml/min.
    • Protrombinový čas a parciální tromboplastinový čas v rámci ústavních limitů.
  8. U žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test před zařazením a lékařsky přijatelná metoda antikoncepce používaná v průběhu studie. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek: Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO WOCBP, která souhlasí s tím, že bude během léčby dodržovat pokyny pro antikoncepci a po dobu minimálně 1 měsíce po ukončení studijního pobytu
  9. Mužský pacient musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v tomto Protokolu, během období léčby a nejméně 6 měsíců po posledním cyklu TMZ; během tohoto období se musí zdržet darování spermatu
  10. Pacient schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu
  11. Pacient musí být příjemcem nebo musí být členem systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s multifokálním tumorem (pokud nejsou všechny lokalizovány v oblasti o průměru 70 mm přístupné ultrazvukovému poli) nebo lokalizovaným v tumoru zadní jámy
  2. Pacient s difuzními abnormalitami FLAIR, které lze připsat gliomatóze
  3. Pacienti s prokázaným nekontrolovaným intrakraniálním tlakem
  4. Pacienti s nekontrolovanou epilepsií
  5. Pacienti s lékařskou potřebou pokračovat v protidestičkové nebo antitrombotické léčbě
  6. Těhotné nebo kojící ženy (krevní těhotenský test)
  7. Pacienti s kontraindikací k MRI nebo se známou citlivostí/alergií na gadolinium nebo jiné intravaskulární kontrastní látky
  8. Známá anamnéza reakcí přecitlivělosti na složky lipidových mikrokuliček perflutren nebo na kteroukoli z neaktivních složek v Luminity®/Definity®
  9. Pacienti se známým intrakraniálním aneurismem, s a/nebo neodstranitelnými spirálami, svorkami, zkraty, intravaskulárními stenty, plátkem, neresorbovatelnou náhražkou tvrdé pleny nebo rezervoáry
  10. Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo jakýmikoli již existujícími komorbiditami, které podle názoru zkoušejícího mohou bránit implantaci zařízení nebo mohou zhoršit schopnost pacienta podstoupit léčbu pomocí SonoCloud, nebo mohou být spoluzakladatelem hodnocení klinické studie.

  11. Pacienti s následujícím onemocněním nejsou způsobilí:

    • Známá arteriální hypertenze 3. nebo vyššího stupně bez adekvátní kontroly léků
    • Známé nebo suspektní nestabilní aktivní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu
    • Známé významné srdeční onemocnění: pravo-levé zkraty, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní srdeční arytmie
    • Známé závažné plicní onemocnění: těžká plicní hypertenze (tlak v plicnici > 90 mmHg), nekontrolovaná systémová hypertenze, syndrom respirační tísně dospělých nebo pneumonitida
    • Známé Těžké selhání ledvin
    • Známá vážná myelosuprese
    • Známé psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
    • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
    • Známé onemocnění nebo léčba imunodeficience (HIV)
    • Známé virové nebo bakteriální chronické/akutní onemocnění (potenciální krví přenosné infekce, které by mohly vést k meningitidě nebo mozkovému abscesu)
  12. Pacienti pod soudní ochranou

  13. Pacienti s jakoukoli následující zakázanou léčbou:

    • Jakýkoli hodnocený léčivý přípravek během 30 dnů před zařazením a během studie
    • Antibiotika se známou neurotoxicitou (např. aminoglykosidy, cefalosporin, chinolony), pokud není možná substituce,
    • Nevstřebatelný materiál (náhražka tvrdé hmoty, hemostatika…)
    • Jakýkoli jiný lék podle výzkumníka způsobí mozkovou toxicitu v důsledku otevření BBB
    • Kontraindikace temozolomidu
    • Přecitlivělost na dakarbazin
  14. Implantace SC-9 není podle neurochirurga možná (jakékoli morfologické charakteristiky pacienta (např. tloušťka kůže > 9 mm), která podle názoru neurochirurgů brání implantaci zařízení nebo může zhoršit schopnost pacienta přijímat léčbu pomocí SonoCloud, by byla vyloučena)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ultrazvukové experimentální rameno
Standard of Care + 15 Ultrasound BBB otevření
Přístroj: Zařízení SonoCloud-9 (SC9).

denně temozolomid (TMZ) během ozařování, po kterém následuje 6 měsíců adjuvantní TMZ (5 dní/měsíců) se 6 souběžnými otevřeními hematoencefalické bariéry ultrazvukem

+ 9 otevření hematoencefalické bariéry pomocí ultrazvuku bez jakéhokoli přidruženého léku

Lék: Temozolomide podle Stuppova protokolu
denně temozolomid (TMZ) během ozařování, po kterém následuje 6 měsíců adjuvantní TMZ (5 dní/měsíců)
Jiný: Ovládací rameno
Standartní péče
Lék: Temozolomide podle Stuppova protokolu
denně temozolomid (TMZ) během ozařování, po kterém následuje 6 měsíců adjuvantní TMZ (5 dní/měsíců)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS), PFS je definováno jako doba mezi randomizací a progresí onemocnění, což je první dokumentovaná progrese nádoru (podle místního hodnocení zkoušejícího podle kritérií RANO) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Časové okno: Mezi randomizací a 18 měsíci po posledním zařazení.
Progrese bude hodnocena místním vyšetřovatelem podle kritérií RANO
Mezi randomizací a 18 měsíci po posledním zařazení.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové zlepšení přežití (OS)
Časové okno: Mezi randomizací a 18 měsíci po posledním zařazení.
OS je definován jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Mezi randomizací a 18 měsíci po posledním zařazení.
centrální přehled Progression Free Survival (crPFS)
Časové okno: Mezi randomizací a 18 měsíci po posledním zařazení.
Centrální přehled Přežití bez progrese je hodnoceno centrálním hodnocením (nezávislá zobrazovací základní laboratoř) na konci studie a je definováno jako doba mezi randomizací a progresí nádoru, což je první dokumentovaná progrese nádoru podle radiologických kritérií RANO nebo úmrtí v důsledku na jakoukoli příčinu
Mezi randomizací a 18 měsíci po posledním zařazení.
přežití bez progrese imunity (iPFS)
Časové okno: Mezi randomizací a 18 měsíci po posledním zařazení.
IPFS se hodnotí podle kritérií iRANO (imunitní modifikace / pseudoprogrese), které hodnotí místní vyšetřovatel
Mezi randomizací a 18 měsíci po posledním zařazení.
Průměrné skóre zachování kvality života pacienta - EORTC dotazník kvality života C30
Časové okno: Před operací návštěva před TemoRadiací, cyklus 1 (základní stav po operaci/radioterapii, 1 cyklus = 28 dní), cyklus 3, cyklus 6, měsíc 11 a měsíc 18 nebo do progrese až do 18 měsíců
Dotazník kvality života (QLQ) podle Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny bude posuzován pomocí průměrného skóre dotazníku EORTC QLQ C-30 (30 otázek, skóre od 30 do 126) místním vyšetřovatelem nebo sestrami a pacientem.
Před operací návštěva před TemoRadiací, cyklus 1 (základní stav po operaci/radioterapii, 1 cyklus = 28 dní), cyklus 3, cyklus 6, měsíc 11 a měsíc 18 nebo do progrese až do 18 měsíců
Průměrné skóre Zachování kvality života pacienta - BN20 Quality of Life Questionnaire
Časové okno: Před operací, návštěva před TemoRadiací, Cyklus 1 (základní stav po operaci/radioterapii, 1 cyklus = 28 dní), Cyklus 3, Cyklus 6, Měsíc 11, Měsíc 18 nebo do progrese až 18 měsíců
Dotazník kvality života (QLQ) podle Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny bude vyhodnocen, bude hodnocen pomocí dotazníku EORTC BN20 (30 otázek, skóre od 1 do 80) místním zkoušejícím nebo sestrami a pacientem
Před operací, návštěva před TemoRadiací, Cyklus 1 (základní stav po operaci/radioterapii, 1 cyklus = 28 dní), Cyklus 3, Cyklus 6, Měsíc 11, Měsíc 18 nebo do progrese až 18 měsíců
Stav výkonu Karnofsky (KPS)
Časové okno: Před operací, chirurgickým zákrokem (+/- implantace zařízení), návštěva před Temoradiačním vyšetřením, začátek a den 15 každého cyklu (= 28 dní) od cyklu 1 až 6, měsíc 11, měsíc 13, měsíc 15 nebo do progrese až do 18. měsíce, nový chirurgický zákrok (debulking nebo explantace zařízení)
Před operací, chirurgickým zákrokem (+/- implantace zařízení), návštěva před Temoradiačním vyšetřením, začátek a den 15 každého cyklu (= 28 dní) od cyklu 1 až 6, měsíc 11, měsíc 13, měsíc 15 nebo do progrese až do 18. měsíce, nový chirurgický zákrok (debulking nebo explantace zařízení)
Průměrné skóre zachování kognitivních funkcí pacienta
Časové okno: Před operací, návštěva před TemoRadiací, Cyklus 1 (základní stav po operaci/radioterapii, 1 cyklus = 28 dní), Cyklus 3, Cyklus 6, Měsíc 11, Měsíc 18 nebo do progrese až 18 měsíců
Mini Mental Status Examination (30bodový dotazník, skóre od 1 do 30) průměrné skóre hodnocené místním zkoušejícím nebo sestrami a pacientem
Před operací, návštěva před TemoRadiací, Cyklus 1 (základní stav po operaci/radioterapii, 1 cyklus = 28 dní), Cyklus 3, Cyklus 6, Měsíc 11, Měsíc 18 nebo do progrese až 18 měsíců
Vizuální analogická škála (VAS) Skóre bolesti z chirurgické oblasti
Časové okno: Před operací, návštěva před TemoRadiací, Cyklus 1 (základní stav po operaci/radioterapii, 1 cyklus = 28 dní), Cyklus 3, Cyklus 6, Měsíc 11, Měsíc 18 nebo do progrese až 18 měsíců
skóre bolesti z chirurgické oblasti pomocí vizuální analogické škály (skóre 0 až 10. Nula označuje nepřítomnost bolesti, zatímco 10 představuje nejintenzivnější možnou bolest).
Před operací, návštěva před TemoRadiací, Cyklus 1 (základní stav po operaci/radioterapii, 1 cyklus = 28 dní), Cyklus 3, Cyklus 6, Měsíc 11, Měsíc 18 nebo do progrese až 18 měsíců
Estetické
Časové okno: Před operací, návštěva před TemoRadiací, Cyklus 1 (základní stav po operaci/radioterapii, 1 cyklus = 28 dní), Cyklus 3, Cyklus 6, Měsíc 11, Měsíc 18 nebo do progrese až 18 měsíců

skóre v sebevědomí týkající se estetického rozměru chirurgické jizvy pomocí otázky estetického komfortu ekvivalentní q39 dotazníku QLQ-BR23: Způsobuje pro vás jizva na lebce nějakou estetickou zátěž?

  1. Vůbec ne
  2. Trochu
  3. Docela dost
  4. Velmi mnoho
Před operací, návštěva před TemoRadiací, Cyklus 1 (základní stav po operaci/radioterapii, 1 cyklus = 28 dní), Cyklus 3, Cyklus 6, Měsíc 11, Měsíc 18 nebo do progrese až 18 měsíců
Bezpečnost : Typ, frekvence a závažnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby až 18 měsíců
Bezpečnostní potvrzení účinného postupu otevírání hematoencefalické bariéry systémem SonoCloud-9. Potvrzení bezpečnosti se posuzuje podle frekvence a závažnosti nežádoucích příhod (AE) (výskyt AE shrnutý podle třídy orgánových systémů a/nebo preferovaného termínu a závažnosti) na základě Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody, verze 5.0.
Od zařazení do ukončení léčby až 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ahmed IDBAIH, MD, PhD, APHP-Sorbonne, Pitie Salpetriere Hospital, Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. září 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

4. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200080
  • 2020-001488-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit