Инновационное устройство SonoCloud-9 для открытия гематоэнцефалического барьера у пациентов с темозоломидом первой линии глиобластомы. (SonoFIRST)

Критерии включения :

1. Возраст ≥ 18 лет, способность и желание дать подписанное и информированное согласие. Включение пациентов в возрасте старше 70 лет должно быть подтверждено нейроонкологическим советом по опухолям (RCP).
2. МРТ с подозрением на ГБМ или пациент с недавно подтвержденным гистологически IDHwt ГБМ с помощью предыдущей стереотаксической биопсии или открытой биопсии королевского размера
3. Статус производительности Карновски ≥ 70
4. Пациент, имеющий право на тотальную или субтотальную хирургическую резекцию опухоли
5. Максимальный диаметр увеличения опухоли при включении (до операции) ≤ 70 мм на МРТ T1W
6. Пациент, имеющий право после операции на стандартную темолучевую терапию первой линии и адъювантную TMZ (протокол Stupp, 54)

7. Пациент с адекватной функцией органов и костного мозга в течение 14 дней до регистрации, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
   • Лейкоциты ≥ 3000/л
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/л
   • Тромбоциты ≥ 100 000/л
   • Общий билирубин <1,5 х ВГН
   • АСТ(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x ВГН учреждения
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) < 3 x ВГН
   • Нормальный клиренс креатина ≥ 60 мл/мин.
   • Протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время в установленных пределах.
8. Для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность перед включением и приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью, используемый на протяжении всего исследования. Женщина-пациентка имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ женщина-женщина, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и не менее 1 месяца после окончания учебного визита
9. Пациент мужского пола должен дать согласие на использование средств контрацепции, как указано в данном протоколе, в период лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего цикла ТМЗ; он должен воздерживаться от донорства спермы в этот период
10. Пациент, способный дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в Форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
11. Пациент должен быть бенефициаром или участником программы социального обеспечения.

Критерий исключения :

1. Пациенты с мультифокальной опухолью (если только она не локализована в области диаметром 70 мм, доступной для ультразвукового поля) или локализованной в задней черепной ямке.
2. Пациент с диффузными нарушениями FLAIR, связанными с глиоматозом
3. Пациенты с признаками неконтролируемого внутричерепного давления
4. Пациенты с неконтролируемой эпилепсией
5. Пациенты с медицинской необходимостью продолжать антитромбоцитарную или антитромботическую терапию.
6. Беременные или кормящие женщины (тест крови на беременность)
7. Пациенты с противопоказаниями к МРТ или известной чувствительностью/аллергией к гадолинию или другим внутрисосудистым контрастным веществам
8. Известная история реакций гиперчувствительности на компоненты липидных микросфер перфлутрена или на любой из неактивных ингредиентов в Luminity®/Definity®
9. Пациенты с известной внутричерепной аневризмой, с и/или несъемными спиралями, клипсами, шунтами, внутрисосудистыми стентами, пластинами, нерезорбируемыми заменителями твердой мозговой оболочки или резервуарами
10. Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или любыми ранее существовавшими сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут помешать имплантации устройства или могут ухудшить способность пациента получать лечение с помощью SonoCloud или могут быть соучредителями для оценки клинического испытания.

11. Пациенты со следующими не имеют права:

    • Известная артериальная гипертензия 3 степени и выше без адекватного медикаментозного контроля
    • Известные или подозреваемые нестабильные активные или хронические инфекции, требующие системного лечения
    • Известные серьезные заболевания сердца: сбросы крови справа налево, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная сердечная аритмия
    • Известное серьезное заболевание легких: тяжелая легочная гипертензия (давление в легочной артерии > 90 мм рт. ст.), неконтролируемая системная гипертензия, респираторный дистресс-синдром взрослых или пневмонит.
    • Известная тяжелая почечная недостаточность
    • Известная серьезная миелосупрессия
    • Известные психические заболевания/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования
    • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.
    • Известное иммунодефицитное заболевание или лечение (ВИЧ)
    • Известные вирусные или бактериальные хронические/острые заболевания (потенциальные инфекции, передающиеся через кровь, которые могут привести к менингиту или абсцессу головного мозга)
12. Пациенты под судебной защитой

13. Пациенты с любым из следующих запрещенных методов лечения:

    • Любой исследуемый лекарственный препарат в течение 30 дней до включения и во время исследования
    • Антибиотики с известной нейротоксичностью (например, аминогликозиды, цефалоспорины, хинолоны), если замена невозможна,
    • Нерассасывающийся материал (заменитель твердой мозговой оболочки, кровоостанавливающее средство…)
    • Любой другой препарат, по мнению исследователя, вызывающий церебральную токсичность из-за открытия ГЭБ
    • Противопоказания к темозоломиду
    • Гиперчувствительность к дакарбазину
14. Имплантация SC-9 невозможна по мнению нейрохирурга (любые морфологические характеристики пациента (например, толщина кожи >9 мм), которые, по мнению нейрохирургов, препятствуют имплантации устройства или могут ухудшить способность пациента получать лечение с помощью SonoCloud, исключаются)