Innovativo dispositivo SonoCloud-9 per l'apertura della barriera ematoencefalica nei pazienti di prima linea con glioblastoma temozolomide. (SonoFIRST)

Criterio di inclusione :

1. Età ≥ 18 anni, in grado e disposto a dare il consenso firmato e informato. L'inclusione per i pazienti di età >70 anni dovrebbe essere convalidata nel comitato dei tumori neuro-oncologici (RCP)
2. Risonanza magnetica con sospetto di GBM o Paziente con un GBM IDHwt recentemente dimostrato istologicamente mediante precedente biopsia stereotassica o biopsia aperta king size
3. Karnofsky Performance Status ≥ 70
4. Paziente idoneo per una resezione chirurgica totale o sub-totale del tumore
5. Diametro massimo del potenziamento del tumore all'inclusione (pre intervento chirurgico) ≤ 70 mm nella risonanza magnetica T1W
6. Paziente idoneo dopo l'intervento chirurgico per lo standard di prima linea di temoradiazione terapeutica e TMZ adiuvante (protocollo Stupp, 54)

7. Paziente con adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della registrazione, come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
   • Leucociti ≥ 3.000/L
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/L
   • Piastrine ≥ 100.000/L
   • Bilirubina totale < 1,5 x ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x ULN istituzionale
   • Fosfatasi alcalina (ALP) < 3 x ULN
   • Normale clearance della creatina ≥ 60 ml/minuto.
   • Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale entro i limiti istituzionali.
8. Per le donne in età fertile, sono richiesti un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione e un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico utilizzato durante lo studio. Una paziente è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni: Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE Una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 1 mese dopo la fine della visita di studio
9. Un paziente di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione come specificato nel presente Protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di TMZ; deve astenersi dal donare sperma durante questo periodo
10. Paziente in grado di dare il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo
11. Il paziente deve essere beneficiario o affiliato a un regime di previdenza sociale

Criteri di esclusione :

1. Pazienti con tumore multifocale (a meno che tutti localizzati in un'area di 70 mm di diametro accessibile al campo ecografico) o localizzati in tumore della fossa posteriore
2. Paziente con anomalie FLAIR diffuse attribuibili a Gliomatosi
3. Pazienti con evidenza di pressione intracranica incontrollata
4. Pazienti con epilessia incontrollata
5. Pazienti con necessità medica di continuare il trattamento antipiastrinico o antitrombotico
6. Donne in gravidanza o che allattano (test di gravidanza sul sangue)
7. Pazienti con controindicazioni alla risonanza magnetica o sensibilità/allergia nota al gadolinio o ad altri agenti di contrasto intravascolari
8. Storia nota di reazioni di ipersensibilità ai componenti delle microsfere lipidiche di perflutreno o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi di Luminity®/Definity®
9. Pazienti con aneurisma intracranico noto, con e/o spirali non rimovibili, clip, shunt, stent intravascolari, wafer, sostituti della dura madre non riassorbibili o serbatoi
10. Pazienti con una malattia intercorrente incontrollata o eventuali comorbidità preesistenti che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbero impedire l'impianto del dispositivo o potrebbero compromettere la capacità del paziente di ricevere il trattamento con SonoCloud o potrebbero essere cofondatori per la valutazione della sperimentazione clinica.

11. Non sono idonei i pazienti con le seguenti condizioni:

    • Ipertensione arteriosa nota di grado 3 o superiore senza un adeguato controllo sui farmaci
    • Infezioni attive o croniche instabili note o sospette che richiedono un trattamento sistemico
    • Malattia cardiaca significativa nota: shunt destro-sinistro, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca instabile
    • Malattia polmonare significativa nota: ipertensione polmonare grave (pressione arteriosa polmonare > 90 mmHg), ipertensione sistemica incontrollata, sindrome da distress respiratorio dell'adulto o polmonite
    • Insufficienza renale grave nota
    • Mielosoppressione grave nota
    • Conosciuto Malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
    • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
    • Malattia da immunodeficienza nota o trattamenti (HIV)
    • Malattia cronica/acuta virale o batterica nota (potenziali infezioni trasmesse dal sangue che potrebbero causare meningite o ascesso cerebrale)
12. Pazienti sotto tutela giudiziaria

13. Pazienti con i seguenti trattamenti proibiti:

    • Qualsiasi medicinale sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione e durante lo studio
    • Antibiotici con nota neurotossicità (p. es., aminoglicosidi, cefalosporine, chinoloni), a meno che la sostituzione non sia possibile,
    • Materiale non assorbibile (sostituto della materia dura, agente emostatico...)
    • Qualsiasi altro farmaco, secondo il ricercatore, che causa tossicità cerebrale a causa dell'apertura della BBB
    • Controindicazioni alla temozolomide
    • Ipersensibilità alla dacarbazina
14. Impianto dell'SC-9 non possibile secondo il neurochirurgo (qualsiasi caratteristica morfologica del paziente (ad es. spessore sottile della pelle >9 mm), che, secondo il parere dei neurochirurghi, impediscono l'impianto del dispositivo o possono compromettere la capacità del paziente di ricevere il trattamento con SonoCloud)