Dispositivo inovador SonoCloud-9 para abertura da barreira hematoencefálica em pacientes com glioblastoma de primeira linha com temozolomida. (SonoFIRST)
28 de março de 2022 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ensaio clínico randomizado multissítio aberto de fase II em glioblastoma recém-diagnosticado tratado por temorradiação concomitante e adjuvante temozolomida +/- abertura da barreira hematoencefálica induzida por ultrassom.
Glioblastoma (GBM) é um câncer agressivo com uma sobrevida livre de progressão (PFS) de 7 meses e uma sobrevida global (OS) de 15 meses. Muitas abordagens terapêuticas falharam em melhorar o prognóstico dos pacientes até o momento. Uma das principais razões é a presença da barreira hematoencefálica (BHE) que limita a captação de agentes terapêuticos no cérebro. O GBM também é considerado como tendo um microambiente imunológico "frio" (não responsivo) devido a fatores liberados pelo tumor e à presença de BHE que limita o trânsito de células imunes da circulação sistêmica. Portanto, contornar o BBB aparece como uma estratégia promissora.
O objetivo do ensaio clínico de Fase II, SonoFIRST, é avaliar se o uso do dispositivo de ultrassom terapêutico sonoCloud-9 (SC9) pode melhorar a sobrevida livre de progressão de pacientes com GBM recém-diagnosticados, tratados por temorradiação concomitante e temozolomida adjuvante. A abertura transitória da BHE por ultrassom com o aparelho SonoCloud-9 (SC9), prevê o aumento da penetração da temozolomida (TMZ) no cérebro e a estimulação da imunidade cerebral com perspectiva de melhorar a sobrevida de 160.000 novos tumores cerebrais pacientes a cada ano na Europa e nos Estados Unidos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo aberto, de Fase 2, multicêntrico, de braço duplo, randomizado, intervencionista que avaliará principalmente a eficácia clínica do dispositivo e comparará a Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) entre o padrão de tratamento com ultrassom concomitante Abertura de BBB versus padrão de cuidado sozinho. Glioblastoma (GBM) é o câncer cerebral primário mais comum e agressivo. Atualmente, o prognóstico é muito ruim, com sobrevida de cerca de 15 meses com as terapias atuais. Apesar dos tratamentos intensivos que combinam cirurgia, radioterapia e quimioterapia, o prognóstico dos pacientes com GBM permanece ruim. Novas estratégias de tratamento são urgentemente necessárias.
No cérebro, a presença da barreira hematoencefálica (BHE) limita a absorção de agentes terapêuticos. Para enfrentar esse problema do BBB, o professor Alexandre Carpentier e sua equipe desenvolveram um dispositivo médico de ultrassom (SonoCloud), implantado no crânio durante a cirurgia. Essa técnica altamente inovadora permeia temporariamente a BHE, aumentando em cinco vezes a entrega da droga ao cérebro. O SonoCloud, aparelho de ultrassom pulsado de baixa intensidade desenvolvido pela CarThera, é uma das grandes inovações nessa área, como mostram os resultados animadores obtidos em estudos em GBM recorrente.
Os benefícios esperados do uso do dispositivo experimental SonoCloud-9 antes da quimioterapia TMZ são a estabilização ou redução do volume do tumor GBM, por um lado, e a estabilização ou melhora do estado neurológico do paciente, por outro lado.
A participação no ensaio clínico contribuirá para uma melhor compreensão da segurança e eficácia da abertura da BHE. Será possível determinar se a abertura da BHE com ultrassom pulsado de baixa intensidade pode ser eficaz no tratamento do GBM, além do protocolo padrão de atendimento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
66
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ahmed IDBAIH, MD, PhD
- Número de telefone: 33 1 42 16 03 85
- E-mail: ahmed.idbaih@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Alexandre CARPENTIER, MD, PhD
- Número de telefone: 33 1 42 16 34 05
- E-mail: alexandre.carpentier@aphp.fr
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- Recrutamento
- Katholieke Universiteit Leuven
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Contato:
- Steve DE VLEESCHOUWER, MD, PhD
- Número de telefone: 32 16 3 44290
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Angers, França, 49000
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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Contato:
- Philippe MENEI, MD, PhD
- Número de telefone: 33 2 41 35 48 22
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Bordeaux, França, 33000
- Recrutamento
- Groupe Hospitalier Saint-André
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Contato:
- Charlotte BRONNIMANN, MD
- Número de telefone: 33 5 57 82 17 37
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Bron, França, 60900
- Recrutamento
- Hospices Civils de Lyon, Hôpital Pierre Wertheimer
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Contato:
- François DUCRAY, MD, PhD
- Número de telefone: 33 4 72 35 78 06
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Marseille, França, 13000
- Recrutamento
- AP-HM, La Timone, Hôpital Universitaire
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Contato:
- Olivier CHINOT, MD, PhD
- Número de telefone: 33 4 91 38 65 69
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Paris, França, 75013
- Recrutamento
- APHP-Sorbonne, Pitié Salpêtrière Hospital
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Contato:
- Ahmed IDBAIH, MD, PhD
- Número de telefone: 33 1 42 16 03 85
- E-mail: ahmed.idbaih@aphp.fr
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Contato:
- Alexandre CARPENTIER, MD, PhD
- Número de telefone: 33 1 42 16 34 05
- E-mail: alexandre.carpentier@aphp.fr
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Lausanne, Suíça, CH-1011
- Ainda não está recrutando
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
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Contato:
- Andreas HOTTINGER, MD, PhD
- Número de telefone: 41 21 314 6541
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Idade ≥ 18 anos, capaz e disposta a dar consentimento informado e assinado. A inclusão de pacientes com idade > 70 anos deve ser validada no conselho de tumores neuro-oncológicos (RCP)
- RM com suspeita de GBM ou Paciente com um GBM IDHwt recentemente comprovado histologicamente por biópsia estereotáxica anterior ou biópsia aberta de tamanho grande
- Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70
- Paciente elegível para ressecção cirúrgica total ou subtotal do tumor
- Diâmetro máximo de aumento do tumor na inclusão (pré-cirurgia) ≤ 70 mm em T1W MRI
- Paciente elegível após a cirurgia para tratamento padrão de primeira linha com temorradiação e TMZ adjuvante (protocolo Stupp, 54)
Paciente com função adequada de órgão e medula óssea até 14 dias antes do registro, conforme definido abaixo:
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
- Leucócitos ≥ 3.000/L
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/L
- Plaquetas ≥ 100.000/L
- Bilirrubina total < 1,5 x LSN
- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x LSN institucional
- Fosfatase alcalina (ALP) < 3 x LSN
- Depuração normal de creatina ≥ 60 mL/minuto.
- Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial dentro dos limites institucionais.
- Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo antes da inclusão e um método de controle de natalidade clinicamente aceitável usado durante o estudo são necessários. Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 1 mês após o final da visita do estudo
- Um paciente do sexo masculino deve concordar em usar métodos contraceptivos conforme detalhado neste Protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após o último ciclo de TMZ; ele deve abster-se de doar esperma durante este período
- Paciente capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e neste protocolo
- O paciente deve ser beneficiário ou afiliado a um esquema de previdência social
Critério de exclusão :
- Pacientes com tumor multifocal (a menos que todos localizados em uma área de 70 mm de diâmetro acessível ao campo de ultrassom) ou tumor localizado na fossa posterior
- Paciente com anormalidades FLAIR difusas atribuíveis à Gliomatose
- Pacientes com evidência de pressão intracraniana descontrolada
- Pacientes com epilepsia não controlada
- Pacientes com necessidade médica de continuar o tratamento antiplaquetário ou antitrombótico
- Mulheres grávidas ou amamentando (teste de gravidez de sangue)
- Pacientes com contra-indicações para ressonância magnética ou sensibilidade/alergia conhecida ao gadolínio ou outros agentes de contraste intravascular
- História conhecida de reações de hipersensibilidade aos componentes da microesfera lipídica perflutren ou a qualquer um dos ingredientes inativos do Luminity®/Definity®
- Pacientes com aneurisma intracraniano conhecido, com e/ou molas não removíveis, clipes, shunts, stents intravasculares, wafer, substituto de dura não reabsorvível ou reservatórios
- Pacientes com doença intercorrente não controlada ou quaisquer comorbidades pré-existentes que, na opinião do investigador, possam impedir a implantação do dispositivo ou possam prejudicar a capacidade do paciente de receber tratamento com SonoCloud ou podem ser cofundadores para avaliação do ensaio clínico.
Pacientes com o seguinte não são elegíveis:
- Hipertensão arterial conhecida grau 3 ou superior sem controle adequado das medicações
- Infecções ativas ou crônicas instáveis conhecidas ou suspeitas que requerem tratamento sistêmico
- Doença cardíaca significativa conhecida: shunts da direita para a esquerda, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca instável
- Doença pulmonar significativa conhecida: hipertensão pulmonar grave (pressão da artéria pulmonar > 90 mmHg), hipertensão sistêmica não controlada, síndrome do desconforto respiratório do adulto ou pneumonia
- Insuficiência renal grave conhecida
- Mielossupressão grave conhecida
- Doença psiquiátrica conhecida/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
- Doença ou tratamento de imunodeficiência conhecida (HIV)
- Doença crônica/aguda viral ou bacteriana conhecida (possíveis infecções transmitidas pelo sangue que podem resultar em meningite ou abscesso cerebral)
- Pacientes sob proteção judicial
Pacientes com os seguintes tratamentos proibidos:
- Qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inclusão e durante o estudo
- Antibióticos com neurotoxicidade conhecida (por exemplo, aminoglicosídeos, cefalosporinas, quinolonas), a menos que a substituição não seja possível,
- Material não absorvível (substituto da dura-matéria, agente hemostático...)
- Qualquer outra droga, de acordo com o investigador, pode causar toxicidade cerebral devido à abertura da BHE
- Contra-indicações de temozolomida
- Hipersensibilidade à dacarbazina
- A implantação do SC-9 não é possível de acordo com o neurocirurgião (qualquer característica morfológica do paciente (p. espessura fina da pele >9mm), que, na opinião dos neurocirurgiões, impedem a implantação do dispositivo ou podem prejudicar a capacidade do paciente de receber tratamento com SonoCloud, seriam excluídos)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço experimental de ultrassom
Padrão de cuidados + 15 ultrassom de abertura BBB
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temozolomida (TMZ) diária durante a Radiação, seguido de 6 meses de TMZ adjuvante (5 dias/meses) com 6 sessões concomitantes de abertura da Barreira Hematoencefálica por ultrassom + 9 Sessões de abertura da Barreira Hematoencefálica por ultrassom sem qualquer medicamento associado
diariamente temozolomida (TMZ) durante a radiação, seguido por 6 meses de TMZ adjuvante (5 dias/meses)
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Outro: Braço de controle
Padrão de atendimento
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diariamente temozolomida (TMZ) durante a radiação, seguido por 6 meses de TMZ adjuvante (5 dias/meses)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS), PFS é definido como o tempo entre a randomização e a progressão da doença, que é a primeira progressão documentada do tumor (por avaliação do investigador local de acordo com os critérios RANO) ou morte devido a qualquer causa.
Prazo: Entre a randomização e 18 meses após a última inclusão.
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A progressão será avaliada pelo investigador local de acordo com os critérios RANO
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Entre a randomização e 18 meses após a última inclusão.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhoria geral de sobrevivência (OS)
Prazo: Entre a randomização e 18 meses após a última inclusão.
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OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
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Entre a randomização e 18 meses após a última inclusão.
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revisão central Sobrevivência Livre de Progressão (crPFS)
Prazo: Entre a randomização e 18 meses após a última inclusão.
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A revisão central Progression Free Survival é avaliada por uma avaliação central (laboratório central de imagem independente) no final do estudo e é definida como o tempo entre a randomização e a progressão do tumor, que é a primeira progressão do tumor documentada de acordo com os critérios RANO radiológicos ou morte devido por qualquer causa
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Entre a randomização e 18 meses após a última inclusão.
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Sobrevivência livre de progressão imune (iPFS)
Prazo: Entre a randomização e 18 meses após a última inclusão.
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O iPFS é avaliado de acordo com os critérios iRANO (modificações relacionadas ao sistema imunológico/pseudoprogressão) avaliados pelo investigador local
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Entre a randomização e 18 meses após a última inclusão.
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Pontuação média de preservação da qualidade de vida do paciente - EORTC Quality of Life Questionnaire C30
Prazo: Antes da cirurgia, visita pré-TemoRadiation, Ciclo 1 (baseline após cirurgia/radioterapia, 1 ciclo = 28 dias), Ciclo 3, Ciclo 6, Mês 11 e Mês 18, ou até a progressão até 18 meses
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O Questionário de Qualidade de Vida (QLQ) de acordo com a Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer será avaliado por pontuações médias do questionário EORTC QLQ C-30 (30 perguntas, pontuação de 30 a 126) pelo investigador local ou enfermeiros e paciente
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Antes da cirurgia, visita pré-TemoRadiation, Ciclo 1 (baseline após cirurgia/radioterapia, 1 ciclo = 28 dias), Ciclo 3, Ciclo 6, Mês 11 e Mês 18, ou até a progressão até 18 meses
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Pontuação média Preservação da qualidade de vida do paciente - Questionário de Qualidade de Vida BN20
Prazo: Antes da cirurgia, visita pré-TemoRadiation, Ciclo 1 (linha de base após cirurgia/radioterapia, 1 ciclo = 28 dias), Ciclo 3, Ciclo 6, Mês 11, Mês 18 ou até a progressão até 18 meses
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O Questionário de Qualidade de Vida (QLQ) de acordo com a Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer será avaliado por meio do questionário EORTC BN20 (30 perguntas, pontuação de 1 a 80) pelo investigador local ou enfermeiros e paciente
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Antes da cirurgia, visita pré-TemoRadiation, Ciclo 1 (linha de base após cirurgia/radioterapia, 1 ciclo = 28 dias), Ciclo 3, Ciclo 6, Mês 11, Mês 18 ou até a progressão até 18 meses
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Status de desempenho de Karnofsky (KPS)
Prazo: Antes da cirurgia, Cirurgia (+/- implantação do dispositivo), visita pré-Temporradiação, início e dia 15 de cada ciclo (=28 dias) do Ciclo 1 ao 6, Mês 11, Mês 13, Mês 15, ou até progressão até 18 meses, nova cirurgia (debulking ou explante do dispositivo)
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Antes da cirurgia, Cirurgia (+/- implantação do dispositivo), visita pré-Temporradiação, início e dia 15 de cada ciclo (=28 dias) do Ciclo 1 ao 6, Mês 11, Mês 13, Mês 15, ou até progressão até 18 meses, nova cirurgia (debulking ou explante do dispositivo)
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Pontuação média de preservação cognitiva do paciente
Prazo: Antes da cirurgia, visita pré-TemoRadiation, Ciclo 1 (linha de base após cirurgia/radioterapia, 1 ciclo = 28 dias), Ciclo 3, Ciclo 6, Mês 11, Mês 18 ou até a progressão até 18 meses
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Mini exame do estado mental (questionário de 30 pontos, pontuação de 1 a 30) pontuação média avaliada pelo investigador local ou enfermeiros e paciente
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Antes da cirurgia, visita pré-TemoRadiation, Ciclo 1 (linha de base após cirurgia/radioterapia, 1 ciclo = 28 dias), Ciclo 3, Ciclo 6, Mês 11, Mês 18 ou até a progressão até 18 meses
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Escala visual analógica (VAS) Escore de dor na área cirúrgica
Prazo: Antes da cirurgia, visita pré-TemoRadiation, Ciclo 1 (linha de base após cirurgia/radioterapia, 1 ciclo = 28 dias), Ciclo 3, Ciclo 6, Mês 11, Mês 18 ou até a progressão até 18 meses
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pontuação da dor da área cirúrgica por meio da escala analógica visual (escore de 0 a 10. Zero indica ausência de dor, enquanto 10 representa a dor mais intensa possível).
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Antes da cirurgia, visita pré-TemoRadiation, Ciclo 1 (linha de base após cirurgia/radioterapia, 1 ciclo = 28 dias), Ciclo 3, Ciclo 6, Mês 11, Mês 18 ou até a progressão até 18 meses
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Estética
Prazo: Antes da cirurgia, visita pré-TemoRadiation, Ciclo 1 (linha de base após cirurgia/radioterapia, 1 ciclo = 28 dias), Ciclo 3, Ciclo 6, Mês 11, Mês 18 ou até a progressão até 18 meses
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pontuação em autoconfiança em relação à dimensão estética da cicatriz cirúrgica usando a questão de conforto estético equivalente a q39 do questionário QLQ-BR23: A cicatriz do seu crânio induz a você alguma sobrecarga estética?
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Antes da cirurgia, visita pré-TemoRadiation, Ciclo 1 (linha de base após cirurgia/radioterapia, 1 ciclo = 28 dias), Ciclo 3, Ciclo 6, Mês 11, Mês 18 ou até a progressão até 18 meses
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Segurança: Tipo, frequência e gravidade de eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Da inclusão ao fim do tratamento, até 18 meses
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Confirmação de segurança do procedimento eficiente de abertura da barreira hematoencefálica com o sistema SonoCloud-9.
A confirmação da segurança é avaliada pela frequência e gravidade dos Eventos Adversos (EA) (incidência de AE resumida por classe de sistema de órgãos e/ou termo preferido e gravidade) com base nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos, versão 5.0.
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Da inclusão ao fim do tratamento, até 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ahmed IDBAIH, MD, PhD, APHP-Sorbonne, Pitie Salpetriere Hospital, Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Carpentier A, Canney M, Vignot A, Reina V, Beccaria K, Horodyckid C, Karachi C, Leclercq D, Lafon C, Chapelon JY, Capelle L, Cornu P, Sanson M, Hoang-Xuan K, Delattre JY, Idbaih A. Clinical trial of blood-brain barrier disruption by pulsed ultrasound. Sci Transl Med. 2016 Jun 15;8(343):343re2. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6086.
- Idbaih A, Canney M, Belin L, Desseaux C, Vignot A, Bouchoux G, Asquier N, Law-Ye B, Leclercq D, Bissery A, De Rycke Y, Trosch C, Capelle L, Sanson M, Hoang-Xuan K, Dehais C, Houillier C, Laigle-Donadey F, Mathon B, Andre A, Lafon C, Chapelon JY, Delattre JY, Carpentier A. Safety and Feasibility of Repeated and Transient Blood-Brain Barrier Disruption by Pulsed Ultrasound in Patients with Recurrent Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019 Jul 1;25(13):3793-3801. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3643. Epub 2019 Mar 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de março de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
4 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Doença
- Glioblastoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- APHP200080
- 2020-001488-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .