慢性リンパ性白血病患者におけるベネトクラクスの薬物動態

ベネトクラクスは、慢性リンパ性白血病（CLL）の成人患者の治療薬として承認されています。 現在、その有効性または有害反応に関して、中国人または他のアジア人からの CLL 集団の十分なデータはありません。 第 3 相 MURANO 試験 (NCT02005471) では、アジア人は 8 人 (2.06%) しか含まれていませんでしたが、他の第 1 相または第 2 相試験ではアジア人人口の割合は示されていませんでした。 2016 年に発表された 8 つの臨床試験からの 505 人の被験者を統合したベネトクラクス集団薬物動態研究によると、人種はベネトクラクス PK に影響を与える共変量ではないと結論付けました。 ただし、アジア人は 6 人 (1.19%) しか含まれておらず、被験者の一部は小リンパ球性リンパ腫 (SLL)、非ホジキンリンパ腫 (NHL)、または健康なボランティアでした。

ベネトクラクスの薬物動態は多くの要因の影響を受けますが、最も影響力のある要因は、CYP3A 阻害剤または誘導剤の食事および併用による脂肪含有量である可能性があります。 特に、血液悪性腫瘍の患者は、化学療法中の真菌感染症の予防または治療として抗真菌剤 (ボリコナゾール、ポサコナゾールなど) を必要とすることがよくあります。 したがって、この 2 つの要因は、この研究で考慮されます。

ベネトクラクス使用後の最も一般的な副作用は好中球減少症です。 第 3 相 MURANO 試験では、約 60.8% の患者があらゆるグレードの好中球減少症を発症し、43.3% が投与中断を必要とし、8.2% が減量を必要とし、2.6% が好中球減少症のために永久的な治療中止を必要とした。 最近の研究では、グレード 3 以上の好中球減少症および感染症の確率は、ベネトクラクスの血中濃度に反比例するように思われることがわかりました。つまり、ベネトクラクスの血中濃度が高いほど、好中球減少症および感染症の確率が低くなります。

この観察研究は、CLL または AML 患者のベネトクラクスの血漿濃度を調べ、中国人集団におけるベネトクラクスの薬物動態モデルを作成し、CYP 酵素阻害剤および誘導剤がベネトクラクス血漿濃度に及ぼす影響の程度を分析するように設計されています。 さらに、治療効果、有害事象、およびベネトクラクスの血漿中濃度との関連もこの研究で分析され、最終的な目的は、将来の臨床用量調整の原則を確立することです。