Фармакокинетика венетоклакса у больных хроническим лимфолейкозом

Венетоклакс одобрен для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). В настоящее время недостаточно данных о популяциях ХЛЛ из Китая или других азиатских стран относительно его эффективности или побочных реакций. В исследование фазы 3 MURANO (NCT02005471) были включены только 8 азиатов (2,06%), в то время как другие исследования фазы 1 или фазы 2 не показали процент азиатского населения. Согласно популяционному фармакокинетическому исследованию венетоклакса, опубликованному в 2016 году, в которое были включены 505 субъектов из 8 клинических испытаний, был сделан вывод, что раса не является ковариантом, влияющим на фармакокинетику венетоклакса. Однако были включены только 6 азиатов (1,19%), а некоторые из субъектов были малыми лимфоцитарными лимфомами (SLL), неходжкинскими лимфомами (NHL) или здоровыми добровольцами.

На фармакокинетику венетоклакса влияют многие факторы, наиболее влиятельными из которых могут быть содержание жира в пище и одновременное применение ингибиторов или индукторов CYP3A. В частности, пациентам с гематологическими злокачественными новообразованиями часто требуются противогрибковые препараты (такие как вориконазол, позаконазол) в качестве профилактики или лечения грибковых инфекций во время химиотерапии. Поэтому в данном исследовании будут рассмотрены эти два фактора.

Наиболее частым побочным эффектом после применения венетоклакса является нейтропения. Примерно у 60,8% пациентов развилась нейтропения любой степени, у 43,3% потребовалось прекращение приема препарата, у 8,2% потребовалось снижение дозы и у 2,6% потребовалось постоянное прекращение лечения из-за нейтропении в исследовании MURANO фазы 3. Недавние исследования показали, что вероятность нейтропении ≥ 3 степени и инфекции, по-видимому, обратно пропорциональна концентрации венетоклакса в крови, то есть чем выше концентрация венетоклакса в крови, тем ниже вероятность нейтропении и инфекции.

Это обсервационное исследование предназначено для изучения концентрации венетоклакса в плазме у пациентов с ХЛЛ или ОМЛ, для создания фармакокинетической модели венетоклакса у населения Китая и для анализа степени, в которой ингибиторы и индукторы фермента CYP могут влиять на концентрацию венетоклакса в плазме. Кроме того, в этом исследовании также будет проанализирована связь между терапевтической эффективностью, побочными эффектами и концентрацией венетоклакса в плазме, а конечной целью является установление принципа клинической коррекции дозы в будущем.