Farmakokinetikk av Venetoclax hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi

Venetoclax er godkjent for behandling av voksne pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Foreløpig er det ikke nok data om CLL-populasjoner fra kinesere eller andre asiatiske angående dens effekt eller bivirkninger. I fase 3 MURANO-studien (NCT02005471) ble bare 8 asiater (2,06%) inkludert, mens andre fase 1- eller fase 2-studier ikke viste prosentandelen av den asiatiske befolkningen. I følge en farmakokinetisk studie av venetoclax-populasjonen publisert i 2016, som integrerte 505 personer fra 8 kliniske studier, konkluderte med at rase ikke var en kovariat som påvirker venetoclax PK. Imidlertid var bare 6 asiater (1,19%) inkludert, og noen av forsøkspersonene var små lymfatiske lymfomer (SLL), non-Hodgkins lymfom (NHL) eller friske frivillige.

Farmakokinetikken til venetoclax påvirkes av mange faktorer, og de mest innflytelsesrike faktorene kan være fettinnhold fra diett og samtidig bruk av CYP3A-hemmere eller -induktorer. Spesielt pasienter med hematologiske maligniteter krever ofte soppdrepende midler (som vorikonazol, posakonazol) som profylakse eller behandling av soppinfeksjoner under kjemoterapi. Derfor vil disse to faktorene bli vurdert i denne studien.

Den vanligste bivirkningen etter bruk av venetoclax er nøytropeni. Omtrent 60,8 % av pasientene utviklet noen grad av nøytropeni, 43,3 % krevde doseavbrudd, 8,2 % krevde dosereduksjon, og 2,6 % krevde permanent behandlingsavbrudd på grunn av nøytropeni i fase 3 MURANO-studien. Nyere studier har funnet at sannsynligheten for ≥ grad 3 nøytropeni og infeksjon ser ut til å være omvendt relatert til blodkonsentrasjonen av venetoklaks, det vil si at jo høyere blodkonsentrasjon av venetoklaks, jo lavere er sannsynligheten for nøytropeni og infeksjon.

Denne observasjonsstudien er designet for å undersøke plasmakonsentrasjonen av venetoclax hos pasienter med KLL eller AML, for å lage en farmakokinetisk modell av venetoclax i den kinesiske befolkningen, og for å analysere i hvilken grad CYP-enzymhemmere og -induktorer kan ha effekt på venetoclax-plasmakonsentrasjonen. Dessuten vil sammenhengen mellom terapeutisk effektivitet, uønskede hendelser og venetoclax plasmakonsentrasjon også analyseres i denne studien, og det endelige formålet er å etablere prinsippet om klinisk dosejustering i fremtiden.