만성림프구성백혈병 환자에서 베네토클락스의 약동학

베네토클락스는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 성인 환자의 치료제로 승인되었습니다. 현재 중국인 또는 다른 아시아인의 CLL 인구에 대한 효능 또는 부작용에 대한 데이터가 충분하지 않습니다. MURANO 3상 임상시험(NCT02005471)에서는 아시아인이 8명(2.06%)만 포함됐으며, 다른 1상이나 2상 연구에서는 아시아인 비율을 나타내지 않았다. 2016년에 발표된 8건의 임상 시험에서 505명의 피험자를 통합한 베네토클락스 인구 약동학 연구에 따르면, 인종은 베네토클락스 PK에 영향을 미치는 공변량이 아니라고 결론지었습니다. 그러나 아시아인은 6명(1.19%)만 포함되었고 일부 대상자는 소림프구성 림프종(SLL), 비호지킨 림프종(NHL) 또는 건강한 지원자였습니다.

베네토클락스의 약동학은 많은 요인에 의해 영향을 받으며, 가장 영향력 있는 요인은 식이 및 CYP3A 억제제 또는 유도제의 병용으로 인한 지방 함량일 수 있습니다. 특히, 혈액 악성 종양 환자는 종종 화학 요법 동안 진균 감염의 예방 또는 치료로서 항진균제(예: 보리코나졸, 포사코나졸)를 필요로 합니다. 따라서 본 연구에서는 이 두 가지 요인을 고려한다.

venetoclax 사용 후 가장 흔한 부작용은 호중구 감소증입니다. 3상 MURANO 시험에서 환자의 약 60.8%가 모든 등급의 호중구 감소증이 발생했고, 43.3%는 용량 중단이 필요했고, 8.2%는 용량 감소가 필요했으며, 2.6%는 호중구 감소증으로 인해 영구적인 치료 중단이 필요했습니다. 최근 연구에 따르면 3등급 이상의 호중구 감소증 및 감염 확률은 베네토클락스의 혈중 농도와 반비례 관계가 있는 것으로 나타났습니다. 즉, 베네토클락스의 혈중 농도가 높을수록 호중구 감소증 및 감염 가능성이 낮아집니다.

이 관찰 연구는 CLL 또는 AML 환자에서 베네토클락스의 혈장 농도를 조사하고, 중국 인구에서 베네토클락스의 약동학 모델을 만들고, CYP 효소 억제제 및 유도제가 베네토클락스 혈장 농도에 영향을 미칠 수 있는 정도를 분석하기 위해 고안되었습니다. 또한 본 연구에서는 치료효과, 이상반응, 베네토클락스 혈장농도와의 연관성에 대해서도 분석할 예정이며, 향후 임상적 용량 조절 원칙을 확립하는데 최종 목적이 있다.