Farmacokinetiek van Venetoclax bij patiënten met chronische lymfatische leukemie

Venetoclax is goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL). Momenteel zijn er onvoldoende gegevens van CLL-populaties uit China of andere Aziatische landen met betrekking tot de werkzaamheid of bijwerkingen. In de fase 3 MURANO-studie (NCT02005471) werden slechts 8 Aziaten (2,06%) geïncludeerd, terwijl andere fase 1- of fase 2-onderzoeken het percentage Aziatische bevolking niet lieten zien. Volgens een in 2016 gepubliceerde farmacokinetische studie van de venetoclaxpopulatie, die 505 proefpersonen uit 8 klinische onderzoeken integreerde, werd geconcludeerd dat ras geen covariabele was die de farmacokinetiek van venetoclax beïnvloedde. Er werden echter slechts 6 Aziaten (1,19%) geïncludeerd, en sommige proefpersonen waren klein lymfocytisch lymfoom (SLL), non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of gezonde vrijwilligers.

De farmacokinetiek van venetoclax wordt door veel factoren beïnvloed, en de meest invloedrijke factoren zijn mogelijk het vetgehalte van de voeding en het gelijktijdig gebruik van CYP3A-remmers of -inductoren. Met name patiënten met hematologische maligniteiten hebben vaak antischimmelmiddelen (zoals voriconazol, posaconazol) nodig als profylaxe of behandeling van schimmelinfecties tijdens chemotherapie. Daarom zullen deze twee factoren in dit onderzoek worden meegenomen.

De meest voorkomende bijwerking na het gebruik van venetoclax is neutropenie. Ongeveer 60,8% van de patiënten ontwikkelde neutropenie van welke graad dan ook, 43,3% vereiste dosisonderbreking, 8,2% vereiste dosisverlaging en 2,6% vereiste permanente stopzetting van de behandeling vanwege neutropenie in fase 3 MURANO-onderzoek. Recente studies hebben aangetoond dat de waarschijnlijkheid van ≥ graad 3 neutropenie en infectie omgekeerd evenredig lijkt te zijn met de bloedconcentratie van venetoclax, dat wil zeggen, hoe hoger de bloedconcentratie van venetoclax, hoe lager de kans op neutropenie en infectie.

Deze observationele studie is opgezet om de plasmaconcentratie van venetoclax bij patiënten met CLL of AML te onderzoeken, om een ​​farmacokinetisch model van venetoclax in de Chinese bevolking te creëren en om te analyseren in welke mate CYP-enzymremmers en -inductoren effect kunnen hebben op de plasmaconcentratie van venetoclax. Bovendien zal in deze studie ook het verband tussen therapeutische effectiviteit, bijwerkingen en plasmaconcentratie van venetoclax worden geanalyseerd, en het uiteindelijke doel is om het principe van klinische dosisaanpassing in de toekomst vast te stellen.