市販の S-アデノシルメチオニンに対する MSI-195 の安全性と薬物動態の評価
健康なボランティアを対象とした市販の S-アデノシルメチオニン製品に対する MSI-195 の安全性と薬物動態を評価するための第 1 相、二段階、非盲検、無作為化、単回投与、比較研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、MSI-195 の安全性と薬物動態評価に焦点を当てました。 S-アデノシルメチオニンの新規特許製剤。 MSI-195 は、用量 400 mg の錠剤製剤で、コア錠剤、シールコートおよび腸溶コートを含んでいます。 市販のコンパレーターは、Pharmavite によって NatureMadeTM ブランドで製造されている SAM-e CompleteTM です。
この研究は 2 つの段階から構成されます。 第 1 段階は、8 名の健康な正常男性ボランティアを対象とした MSI-195 の探索的単回漸増用量設計でした。 第 2 段階は、より包括的な単回用量の評価で、26 人の男女ボランティアを対象に、設定用量の MSI-195 と市販の比較物質をクロスオーバーデザインで投与し、その後 MSI-195 に関する食品影響研究を実施しました。
ステージ 1 の設計 研究のこのステージの各期間では、MSI-195 の 400 mg、800 mg、および 1600 mg の単回用量を漸増的に絶食条件下で経口投与し、その後定期的に 24 時間の採血を行い、反復測定デザインにおける S-アデノシルメチオニンの血漿濃度。 薬剤の投与は 7 暦日の休薬期間によって区切られました。
ステージ 2 デザイン 研究のこのステージの最初の 2 期間では、2 方向クロスオーバー デザインで、MSI-195 の単回 800 mg と市販の比較物質の単回 1600 mg が絶食条件下で経口投与されました。 第 3 期間中、MSI-195 の 800 mg を単回投与し、摂食条件下ですべての被験者に投与しました。 薬剤の投与は 7 暦日の休薬期間によって区切られました。 各投与ごとに、被験者は 24 時間にわたって定期的に採血を受け、S-アデノシルメチオニンの血漿濃度を時間の関数として測定しました。
男性と女性のボランティアが研究に参加しました。 対象者は、病歴、身体検査（バイタルサインを含む）、心電図（ECG）、神経学的検査、および一連の臨床検査によって判定され、健康状態が良好であった。
血液サンプルを収集し、分析するまで冷凍保存しました。 MS/MS 検出を備えた検証済みの HPLC メソッドを使用して、サンプルの S-アデノシルメチオニンをアッセイしました。
薬物動態評価では、対数線形の終末期を仮定した非コンパートメント アプローチを使用して、主な吸収パラメータと体内動態パラメータを計算しました。 この試験の薬物動態パラメータは、Cmax、Tmax、AUCT、AUC∞、AUCT/∞、Kel、およびT1/2elでした。
評価された安全性パラメータには、有害事象の発生、臨床検査パラメータの測定、バイタルサイン、神経機能検査、身体検査および心電図が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下の基準をすべて満たすボランティアは、研究への登録が考慮されます。
- 研究期間全体を通じて利用可能
- 意欲的なボランティアであり、研究参加への同意の有効性や治験実施計画書要件の遵守を制限する可能性のある知的問題がないこと。適切に協力する能力。医師または被指名者の指示を理解し、遵守する能力
- 男性または女性のボランティア (ステージ 1 - コホート 1 では男性のみ)
女性ボランティアは以下の基準のいずれかを満たさなければなりません。
参加者は妊娠の可能性があり、研究への参加全体を通じて承認された避妊法のいずれかを使用することに同意します。 許容される避妊方法には、次のいずれかが含まれます。
- 異性間性交の禁欲
- 全身性避妊薬（経口避妊薬、注射/埋め込み/挿入可能なホルモン避妊薬、経皮パッチ）
- 子宮内避妊器具
- 殺精子剤入りコンドームまたは
- 参加者は妊娠の可能性がなく、子宮摘出術または卵管結紮術を受けた女性、臨床的に不妊とみなされている女性、または閉経状態（少なくとも1年間月経がない）にある女性と定義されます。
- 21歳以上55歳以下のボランティア
- 体格指数（BMI）が 18.50 以上 30.00 kg/m2 未満のボランティア
- 非喫煙者または元喫煙者。元喫煙者は、この研究の 1 日目までに少なくとも 6 か月間完全に喫煙をやめた人と定義されます。
- 臨床検査値が検査機関が定めた正常範囲内であること。この範囲内にない場合は、臨床的意義がないに違いありません。
- 病歴に臨床的に重要な疾患がないこと、または身体検査および/または臨床検査評価（血液学、一般生化学、ECG、尿）で臨床的に重要な所見の証拠がないこと
- ボランティアが正式に読み、署名し、日付を記入したインフォームドコンセントフォーム（ICF）によって証明されるプロトコール要件を遵守する意欲があること
研究に参加する前に、すべてのボランティアがインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
除外基準:
以下のいずれかを提示するボランティアは研究に含まれません。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -S-アデノシルメチオニンまたは関連製品（製剤の賦形剤を含む）に対する重大な過敏症、および薬物に対する重度の過敏症反応（血管浮腫など）の病歴
- 重大な胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患の存在、または薬物の吸収、分布、代謝、排泄を妨げる、または望ましくない効果を増強または引き起こしやすくすることが知られているその他の症状の存在
- 薬物の生物学的利用能に影響を与える可能性のある重大な胃腸疾患、肝臓疾患、または腎臓疾患の病歴
- 重大な心血管疾患、肺疾患、血液疾患、神経疾患、精神疾患、内分泌疾患、免疫疾患、または皮膚疾患の存在
- 自殺傾向、発作の病歴または発作傾向、錯乱状態、臨床的に関連する精神疾患
- スクリーニングECGまたはその他の臨床上の範囲外の心拍間隔（PR < 110ミリ秒、PR > 220ミリ秒、QRS < 60ミリ秒、QRS >119ミリ秒、QTc > 男性の場合450ミリ秒、女性の場合 > 460ミリ秒）の存在重大な心電図異常
- 双極性障害の存在または既往歴
- 何らかの薬物による維持療法、または薬物依存症またはアルコール乱用の重大な病歴（1日あたり3ユニットを超えるアルコール、急性または慢性の過剰なアルコール摂取）
- -この研究の1日目までの過去28日間に臨床的に重大な病気を患っている
- シトクロム P450 (CYP) 酵素の強力な阻害剤 (シメチジン、フルオキセチン、キニジン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、フルコナゾール、ケトコナゾール、ジルチアゼム、HIV 抗ウイルス薬など) や CYP 酵素の強力な誘導剤 (バルビツール酸塩など) を含む、酵素修飾薬の使用。 、カルバマゼピン、グルココルチコイド、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート）、この研究の 1 日目前の過去 28 日間
- 結核の病歴および/または結核の予防歴
- アルコールおよび/または乱用薬物の尿スクリーニング陽性
- HIV Ag/Ac Combo、HBsAg (B) (B 型肝炎) または抗 HCV (C) 検査の陽性結果
- 血清妊娠検査陽性により妊娠している女性
- この研究の1日目までの過去28日間に（別の臨床試験で）治験薬を服用した、または50 mL以上の血液を献血したボランティア
- -この研究の1日目までの過去56日間に500 mL以上の血液を提供した（Canadian Blood Services、Hema-Quebec、臨床研究など）
どの被験者もこの研究に複数回登録することはできません（つまり、研究が複数のグループで実施される場合）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：400 mg MSI-195 - SAD
400 mg MSI-195 (ステージ 1 内、単回漸増用量)
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実験的：800 mg MSI-195 - SAD
800 mg MSI-195 (ステージ 1 内、単回漸増用量)
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実験的：1600 mg MSI-195 -SAD
1600 mg MSI-195 (ステージ 1 内、単回漸増用量)
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実験的：800 mg MSI-195 - 絶食時
800 mg MSI-195 を摂取 (ステージ 2 内、クロスオーバー比較)
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実験的：1600 mg SAM-e Complete TM - 絶食時
1600 mg SAM-e Complete (ステージ 2 内、クロスオーバー比較)
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実験的：800 mg MSI-195 - 摂食
800 mg MSI-195 を給餌（ステージ 2 内、給餌アーム）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイタルサイン、ECG、臨床検査、神経機能検査、および有害事象の発生によって測定される、治療関連の有害事象の発生率と重症度（安全性と忍容性）
時間枠：投与後24時間
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治療に関連した有害事象の発生率と重症度は、身体検査、バイタルサイン、ECG、臨床検査、神経機能検査、および有害事象の発生からの所見のスクリーニング（ベースライン）からの変化によって決定されます。
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投与後24時間
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薬物動態は、アデメチオニンの全身血漿濃度を測定することによって評価されました。
時間枠：投与後24時間
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アデメチオニンの血漿濃度は、検証済みの生物分析アッセイを使用して時間の関数として測定されました
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投与後24時間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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