Ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki MSI-195 z komercyjną S-adenozylometioniną
Faza 1, dwuetapowe, otwarte, randomizowane badanie porównawcze z pojedynczą dawką w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki MSI-195 z komercyjnym produktem S-adenozylometioniny u zdrowych ochotników
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie koncentrowało się na ocenie bezpieczeństwa i farmakokinetyki MSI-195; nowy opatentowany preparat S-adenozylometioniny. MSI-195 to preparat tabletki o mocy dawki 400 mg, zawierający rdzeń tabletki, otoczkę uszczelniającą i otoczkę dojelitową. Handlowym komparatorem jest SAM-e CompleteTM, produkowany przez Pharmavite pod marką NatureMadeTM.
Badanie to składa się z dwóch etapów. Pierwszym etapem był eksploracyjny projekt pojedynczej rosnącej dawki MSI-195 u 8 zdrowych, normalnych ochotników płci męskiej. Drugim etapem była bardziej wszechstronna ocena pojedynczej dawki, skierowana do 26 ochotników płci męskiej i żeńskiej przy ustalonych dawkach MSI-195 i komercyjnym komparatorze w układzie krzyżowym, a następnie badaniu wpływu pokarmu na MSI-195.
Projekt etapu 1 W każdym okresie tego etapu badania podawano doustnie rosnące pojedyncze dawki 400 mg, 800 mg i 1600 mg MSI-195 na czczo, po czym następowało 24-godzinne pobieranie krwi w okresowych odstępach czasu w celu określenia stężenie S-adenozylometioniny w osoczu w schemacie z powtarzanymi pomiarami. Podawanie leku rozdzielono przez wypłukanie przez 7 dni kalendarzowych.
Schemat etapu 2 W pierwszych 2 okresach tego etapu badania pojedynczą dawkę 800 mg MSI-195 i pojedynczą dawkę 1600 mg komercyjnego komparatora podawano doustnie na czczo, w schemacie dwukierunkowym naprzemiennym. Podczas trzeciego okresu wszystkim pacjentom podano pojedynczą dawkę 800 mg MSI-195 po posiłku. Podawanie leku rozdzielono przez wypłukanie przez 7 dni kalendarzowych. Dla każdego dawkowania osobnikom pobierano okresowo krew w ciągu 24 godzin w celu określenia stężenia S-adenozylometioniny w osoczu w funkcji czasu.
Do badania włączono ochotników płci męskiej i żeńskiej. Pacjenci byli w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie historii medycznej, pełnego badania fizykalnego (w tym oznak życiowych), elektrokardiogramu (EKG), badania neurologicznego i panelu klinicznych testów laboratoryjnych.
Pobrano próbki krwi i przechowywano zamrożone do czasu oznaczenia. Próbki badano na obecność S-adenozylometioniny przy użyciu zwalidowanej metody HPLC z detekcją MS/MS.
W przypadku ocen farmakokinetycznych główne parametry wchłaniania i dystrybucji zostały obliczone przy użyciu podejścia bezkompartmentowego z założeniem logarytmiczno-liniowej fazy końcowej. Parametry farmakokinetyczne tego badania to Cmax, Tmax, AUCT, AUC∞, AUCT/∞, Kel i T½el.
Oceniane parametry bezpieczeństwa obejmowały występowanie zdarzeń niepożądanych, pomiar parametrów laboratoryjnych, parametry życiowe, testy funkcji neurologicznych, badanie fizykalne i EKG
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Ochotnicy spełniający wszystkie poniższe kryteria będą brani pod uwagę przy włączeniu do badania:
- Dostępność przez cały okres studiów
- Zmotywowany ochotnik i brak problemów intelektualnych mogących ograniczyć ważność zgody na udział w badaniu lub spełnienie wymogów protokołu; umiejętność odpowiedniej współpracy; zdolność rozumienia i przestrzegania zaleceń lekarza lub osoby wyznaczonej
- Ochotnik płci męskiej lub żeńskiej (tylko mężczyźni na etapie 1 – kohorta 1)
Wolontariuszka musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:
Uczestniczka jest w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie jednej z zaakceptowanych metod antykoncepcji przez cały okres swojego udziału w badaniu. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z następujących metod:
- Abstynencja od stosunków heteroseksualnych
- Ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, wstrzykiwane/wszczepialne/wkładkowe hormonalne środki antykoncepcyjne, plaster transdermalny)
- Urządzenie wewnątrzmaciczne
- Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub
- Uczestnik nie może zajść w ciążę, zdefiniowany jako kobieta, która przeszła histerektomię lub podwiązanie jajowodów, jest klinicznie uznana za niepłodną lub jest w stanie menopauzy (co najmniej 1 rok bez miesiączki)
- Wolontariusz w wieku co najmniej 21 lat, ale nie starszy niż 55 lat
- Wolontariusz ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) większym lub równym 18,50 i niższym niż 30,00 kg/m2
- niepalący lub byli palacze; byłym palaczem definiowanym jako osoba, która całkowicie rzuciła palenie na co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym dniem tego badania.
- Kliniczne wartości laboratoryjne w podanym przez laboratorium zakresie normalnym; jeśli nie mieszczą się w tym zakresie, muszą być bez znaczenia klinicznego
- Nie mają żadnych klinicznie istotnych chorób ujętych w historii medycznej lub dowodów klinicznie istotnych ustaleń w badaniu fizykalnym i/lub klinicznych ocenach laboratoryjnych (hematologia, ogólna biochemia, EKG i mocz)
- Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu potwierdzona formularzem świadomej zgody (ICF) należycie przeczytanym, podpisanym i opatrzonym datą przez wolontariusza
Formularz świadomej zgody musi zostać podpisany przez wszystkich ochotników przed ich udziałem w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
Ochotnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną uwzględnieni w badaniu:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Historia znaczącej nadwrażliwości na S-adenozylometioninę lub jakikolwiek pokrewny produkt (w tym substancje pomocnicze preparatów), jak również ciężkie reakcje nadwrażliwości (takie jak obrzęk naczynioruchowy) na jakiekolwiek leki
- Obecność poważnych chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub mogą nasilać lub predysponować do działań niepożądanych
- Historia poważnych chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek, które mogą wpływać na biodostępność leku
- Obecność istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, hematologicznej, neurologicznej, psychiatrycznej, endokrynologicznej, immunologicznej lub dermatologicznej
- Skłonność samobójcza, napady padaczkowe w wywiadzie lub skłonność do ich występowania, stan splątania, klinicznie istotne choroby psychiczne
- Obecność odstępu sercowego poza zakresem (PR < 110 ms, PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms, QTc > 450 ms u mężczyzn i > 460 ms u kobiet) w przesiewowym EKG lub innych klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG
- Obecność lub historia choroby afektywnej dwubiegunowej
- Terapia podtrzymująca jakimkolwiek lekiem lub znacząca historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania alkoholu (> 3 jednostki alkoholu dziennie, nadmierne spożycie alkoholu, ostre lub przewlekłe)
- Każda klinicznie istotna choroba występująca w ciągu ostatnich 28 dni przed pierwszym dniem tego badania
- Stosowanie jakichkolwiek leków modyfikujących enzymy, w tym silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (CYP) (takich jak cymetydyna, fluoksetyna, chinidyna, erytromycyna, cyprofloksacyna, flukonazol, ketokonazol, diltiazem i leki przeciwwirusowe przeciw wirusowi HIV) oraz silnych induktorów enzymów CYP (takich jak barbiturany , karbamazepina, glikokortykosteroidy, fenytoina, ryfampicyna i ziele dziurawca) w ciągu ostatnich 28 dni przed 1. dniem tego badania
- Jakakolwiek historia gruźlicy i / lub profilaktyki gruźlicy
- Pozytywny wynik badania moczu na obecność alkoholu i/lub narkotyków
- Pozytywne wyniki testu HIV Ag/Ac Combo, HBsAg (B) (zapalenie wątroby typu B) lub anty-HCV (C)
- Kobiety, które są w ciąży na podstawie pozytywnego testu ciążowego z surowicy
- Ochotnicy, którzy przyjęli produkt badawczy (w innym badaniu klinicznym) lub oddali 50 ml lub więcej krwi w ciągu ostatnich 28 dni przed 1. dniem tego badania
- Oddanie 500 ml lub więcej krwi (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, badania kliniczne itp.) w ciągu ostatnich 56 dni przed pierwszym dniem tego badania
Żaden uczestnik nie będzie mógł wziąć udziału w tym badaniu więcej niż jeden raz (tj. jeśli badanie jest prowadzone z więcej niż 1 grupą).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 400 mg MSI-195 - SAD
400 mg MSI-195 (w ramach Etapu 1, pojedyncza dawka rosnąca)
|
|
|
Eksperymentalny: 800 mg MSI-195 - SAD
800 mg MSI-195 (w ramach Etapu 1, pojedyncza dawka rosnąca)
|
|
|
Eksperymentalny: 1600 mg MSI-195 -SAD
1600 mg MSI-195 (w ramach Etapu 1, pojedyncza dawka rosnąca)
|
|
|
Eksperymentalny: 800 mg MSI-195 - na czczo
800 mg MSI-195 nakarmiony (w ramach Etapu 2, porównanie krzyżowe)
|
|
|
Eksperymentalny: 1600 mg SAM-e Complete TM – na czczo
1600 mg SAM-e Complete (w ramach etapu 2, porównanie krzyżowe)
|
|
|
Eksperymentalny: 800 mg MSI-195 - karmione
800 mg MSI-195- nakarmiony (w ramach Etapu 2, ramię karmione)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja) mierzone na podstawie parametrów życiowych, EKG, badań laboratoryjnych, testów funkcji neurologicznych oraz występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: przez 24 godziny po podaniu
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem określone na podstawie zmian w porównaniu z badaniem przesiewowym (wyjściowym) wyników badania przedmiotowego, parametrów życiowych, EKG, badań laboratoryjnych, testów funkcji neurologicznych oraz występowania zdarzeń niepożądanych.
|
przez 24 godziny po podaniu
|
|
Farmakokinetykę oceniano przez pomiar ogólnoustrojowego stężenia ademetioniny w osoczu
Ramy czasowe: przez 24 godziny po podaniu
|
stężenia ademetioniny w osoczu mierzono w funkcji czasu, stosując zwalidowany test bioanalityczny
|
przez 24 godziny po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MSI-CP.001.02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .