Avaliação da Segurança e Farmacocinética de MSI-195 para uma S-Adenosilmetionina Comercial
Um estudo comparativo de fase 1, dois estágios, aberto, randomizado, de dose única para avaliar a segurança e a farmacocinética do MSI-195 para um produto comercial de S-adenosilmetionina em voluntários saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi focado na avaliação de segurança e farmacocinética do MSI-195; uma nova formulação patenteada de S-adenosilmetionina. MSI-195 é uma formulação de comprimido com dosagem de 400 mg compreendendo um comprimido central, um revestimento de vedação e um revestimento entérico. O comparador comercial é o SAM-e CompleteTM, fabricado pela Pharmavite sob a marca NatureMadeTM.
Este estudo consta de duas etapas. O primeiro estágio foi um desenho exploratório de dose ascendente única de MSI-195 em 8 voluntários saudáveis do sexo masculino. A segunda etapa foi uma avaliação de dose única mais abrangente, visando 26 voluntários masculinos e femininos em doses definidas de MSI-195 e comparador comercial em um projeto cruzado seguido por um estudo de efeito alimentar em MSI-195.
Projeto do estágio 1 Em cada período deste estágio do estudo, doses únicas ascendentes de 400 mg, 800 mg e 1600 mg de MSI-195 foram administradas por via oral em condições de jejum, seguidas por 24 horas de coleta de sangue em intervalos periódicos para a determinação de concentração plasmática de S-adenosilmetionina em um projeto de medida repetida. As administrações do fármaco foram separadas por um wash-out de 7 dias corridos.
Desenho da fase 2 Nos primeiros 2 períodos desta fase do estudo, uma dose única de 800 mg de MSI-195 e uma dose única de 1600 mg de comparador comercial foram administradas por via oral em condições de jejum, em um desenho cruzado de 2 vias. Durante o 3º período, uma dose única de 800 mg de MSI-195 foi administrada em condições de alimentação a todos os indivíduos. As administrações do fármaco foram separadas por um wash-out de 7 dias corridos. Para cada dosagem, os indivíduos tiveram coletas de sangue periódicas durante um período de 24 horas para determinar a concentração plasmática de S-adenosilmetionina em função do tempo.
Voluntários masculinos e femininos foram incluídos no estudo. Os indivíduos estavam em boas condições de saúde, conforme determinado por um histórico médico, exame físico completo (incluindo sinais vitais), eletrocardiograma (ECG), exame neurológico e um painel de testes laboratoriais clínicos.
Amostras de sangue foram coletadas e armazenadas congeladas até serem analisadas. As amostras foram testadas para S-adenosilmetionina usando um método de HPLC validado com detecção de MS/MS.
Para avaliações farmacocinéticas, os principais parâmetros de absorção e disposição foram calculados usando uma abordagem não compartimental com uma suposição de fase terminal log-linear. Os parâmetros farmacocinéticos deste estudo foram Cmax, Tmax, AUCT, AUC∞, AUCT/∞, Kel e T½el.
Os parâmetros de segurança avaliados incluíram a ocorrência de eventos adversos, a medição de parâmetros clínicos laboratoriais, sinais vitais, testes de função neurológica, exame físico e ECG
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os voluntários que atenderem a todos os seguintes critérios serão considerados para inscrição no estudo:
- Disponibilidade para todo o período de estudo
- Voluntário motivado e ausência de problemas intelectuais que possam limitar a validade do consentimento para participar do estudo ou o cumprimento dos requisitos do protocolo; capacidade de cooperar adequadamente; capacidade de entender e observar as instruções do médico ou pessoa designada
- Voluntário masculino ou feminino (masculino apenas para o Estágio 1 - Coorte 1)
Uma voluntária do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios:
A participante tem potencial para engravidar e concorda em usar um dos regimes contraceptivos aceitos durante toda a sua participação no estudo. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:
- Abstinência de relações heterossexuais
- Anticoncepcionais sistêmicos (pílulas anticoncepcionais, produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantáveis/inseríveis, adesivo transdérmico)
- Dispositivo intrauterino
- Camisinha com espermicida ou
- A participante não tem potencial para engravidar, definida como uma mulher que fez histerectomia ou laqueadura, é clinicamente considerada infértil ou está em estado de menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação)
- Voluntário com idade mínima de 21 anos, mas não superior a 55 anos
- Voluntário com índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18,50 e menor que 30,00 kg/m2
- Não ou ex-fumantes; um ex-fumante sendo definido como alguém que parou completamente de fumar por pelo menos 6 meses antes do dia 1 deste estudo.
- Valores laboratoriais clínicos dentro da faixa normal estabelecida pelo laboratório; se não estiverem dentro deste intervalo, devem ser sem qualquer significado clínico
- Não tem doenças clinicamente significativas capturadas na história médica ou evidências de achados clinicamente significativos no exame físico e/ou avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, bioquímica geral, ECG e urina)
- Vontade de aderir aos requisitos do protocolo conforme evidenciado pelo termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) devidamente lido, assinado e datado pelo voluntário
O formulário de consentimento informado deve ser assinado por todos os voluntários, antes de sua participação no estudo.
Critério de exclusão:
Os voluntários que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Histórico de hipersensibilidade significativa à S-adenosilmetionina ou a quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento
- Presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou conhecida por potencializar ou predispor a efeitos indesejados
- História de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa que pode afetar a biodisponibilidade do medicamento
- Presença de doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, imunológica ou dermatológica significativa
- Tendência suicida, história ou disposição para convulsões, estado de confusão, doenças psiquiátricas clinicamente relevantes
- Presença de intervalo cardíaco fora do intervalo cardíaco (PR < 110 ms, PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms, QTc > 450 ms para homens e > 460 ms para mulheres) no ECG de triagem ou outro exame clínico anormalidades significativas de ECG
- Presença ou história de transtorno bipolar
- Terapia de manutenção com qualquer droga ou história significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
- Qualquer doença clinicamente significativa nos últimos 28 dias antes do dia 1 deste estudo
- Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e fortes indutores das enzimas CYP (como barbitúricos , carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, rifampicina e erva de São João), nos 28 dias anteriores ao dia 1 deste estudo
- Qualquer história de tuberculose e/ou profilaxia para tuberculose
- Triagem de urina positiva para álcool e/ou drogas de abuso
- Resultados positivos nos testes HIV Ag/Ac Combo, HBsAg (B) (hepatite B) ou anti-HCV (C)
- Mulheres que estão grávidas de acordo com um teste de gravidez sérico positivo
- Voluntários que tomaram um Produto Investigacional (em outro ensaio clínico) ou doaram 50 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores ao dia 1 deste estudo
- Doação de 500 mL ou mais de sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudos clínicos, etc.) nos 56 dias anteriores ao dia 1 deste estudo
Nenhum sujeito poderá se inscrever neste estudo mais de uma vez (ou seja, se o estudo for conduzido com mais de 1 grupo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 400 mg MSI-195 - SAD
400 mg MSI-195 (dentro do Estágio 1, dose ascendente única)
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Experimental: 800 mg MSI-195 - SAD
800 mg MSI-195 (dentro do Estágio 1, dose ascendente única)
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Experimental: 1600 mg MSI-195 -SAD
1600 mg MSI-195 (no Estágio 1, dose ascendente única)
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Experimental: 800 mg MSI-195 - em jejum
800 mg MSI-195 alimentado (dentro do Estágio 2, comparação cruzada)
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Experimental: 1600 mg SAM-e Complete TM - em jejum
1600 mg SAM-e Completo (no Estágio 2, comparação cruzada)
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Experimental: 800 mg MSI-195 - alimentado
800 mg MSI-195-alimentado (no Estágio 2, braço alimentado)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e gravidade de eventos adversos relacionados ao tratamento (segurança e tolerabilidade) medidos por sinais vitais, ECG, exames laboratoriais, testes de função neurológica e ocorrência de eventos adversos
Prazo: por 24 horas após a dosagem
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Incidência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento determinados por alterações na triagem (linha de base) dos achados do exame físico, sinais vitais, ECG, exames laboratoriais, testes de função neurológica e ocorrência de eventos adversos.
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por 24 horas após a dosagem
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A farmacocinética foi avaliada medindo a concentração plasmática sistêmica de ademetionina
Prazo: por 24 horas após a dosagem
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as concentrações plasmáticas de ademetionina foram medidas em função do tempo usando um ensaio bioanalítico validado
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por 24 horas após a dosagem
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MSI-CP.001.02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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