Evaluering av sikkerheten og farmakokinetikken til MSI-195 til en kommersiell S-Adenosylmetionin
En fase 1, to-trinns, åpen etikett, randomisert, enkeltdose, sammenlignende studie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til MSI-195 til et kommersielt S-Adenosylmetionin-produkt hos friske frivillige
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien var fokusert på sikkerhet og farmakokinetisk evaluering av MSI-195; en ny patentert formulering av S-adenosylmetionin. MSI-195 er en 400 mg doseringsstyrke, tablettformulering som består av en kjernetablett, et forseglingsstrøk og et enterisk pels. Den kommersielle komparatoren er SAM-e CompleteTM, produsert av Pharmavite under merkevaren NatureMadeTM.
Denne studien består av to stadier. Den første fasen var et utforskende enkelt stigende dosedesign av MSI-195 hos 8 friske, normale mannlige frivillige. Den andre fasen var en mer omfattende enkeltdose-evaluering, rettet mot 26 mannlige og kvinnelige frivillige ved fastsatte doser av MSI-195 og kommersiell komparator i et cross-over-design etterfulgt av en mateffektstudie på MSI-195.
Trinn 1-design I hver periode av dette stadiet av studien ble stigende enkeltdoser på 400 mg, 800 mg og 1600 mg MSI-195 administrert oralt under fastende forhold, etterfulgt av 24 timers blodprøvetaking med periodiske intervaller for bestemmelse av plasmakonsentrasjon av S-adenosylmetionin i et design med gjentatte mål. Medikamentadministrasjonene ble adskilt med en utvasking på 7 kalenderdager.
Trinn 2-design I de første 2 periodene av dette stadiet av studien ble en enkelt 800 mg dose av MSI-195 og en enkelt 1600 mg dose av kommersiell komparator administrert oralt under fastende forhold, i en 2-veis crossover-design. I løpet av den tredje perioden ble en enkelt 800 mg dose av MSI-195 administrert under matforhold til alle forsøkspersoner. Medikamentadministrasjonene ble adskilt med en utvasking på 7 kalenderdager. For hver dosering tok forsøkspersonene periodiske blodprøver over en 24-timers periode for å bestemme plasmakonsentrasjonen av S-adenosylmetionin som en funksjon av tiden.
Mannlige og kvinnelige frivillige ble inkludert i studien. Forsøkspersonene var i god helse som bestemt av en sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn), elektrokardiogram (EKG), nevrologisk undersøkelse og et panel med kliniske laboratorietester.
Blodprøver ble samlet og lagret frosset inntil de ble analysert. Prøvene ble analysert for S-adenosylmetionin ved bruk av en validert HPLC-metode med MS/MS-deteksjon.
For farmakokinetiske vurderinger ble de viktigste absorpsjons- og disposisjonsparametrene beregnet ved bruk av en ikke-kompartmentell tilnærming med en log-lineær terminalfaseantakelse. De farmakokinetiske parametrene i denne studien var Cmax, Tmax, AUCT, AUC∞, AUCT/∞, Kel og T½el.
Sikkerhetsparametrene som ble vurdert inkluderte forekomst av uønskede hendelser, måling av kliniske laboratorieparametre, vitale tegn, nevrologiske funksjonstester, fysisk undersøkelse og EKG
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Frivillige som oppfyller alle følgende kriterier vil bli vurdert for påmelding i studien:
- Tilgjengelighet for hele studietiden
- Motivert frivillig og fravær av intellektuelle problemer som sannsynligvis begrenser gyldigheten av samtykke til å delta i studien eller overholdelse av protokollkrav; evne til å samarbeide tilstrekkelig; evne til å forstå og observere instruksjonene til legen eller den utpekte
- Mannlig eller kvinnelig frivillig (kun mann for trinn 1 - kohort 1)
En kvinnelig frivillig må oppfylle ett av følgende kriterier:
Deltakeren er i fertil alder og samtykker i å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene gjennom hele sin deltakelse i studien. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:
- Avholdenhet fra heterofile samleie
- Systemiske prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare/implanterbare/innsettbare hormonelle prevensjonsmidler, depotplaster)
- Intrauterin enhet
- Kondom med sæddrepende middel eller
- Deltakeren er i ikke-fertil alder, definert som en kvinne som har hatt hysterektomi eller tubal ligering, er klinisk ansett som infertil eller er i overgangsalderen (minst 1 år uten menstruasjon)
- Frivillig på minst 21 år, men ikke eldre enn 55 år
- Frivillig med en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 18,50 og under 30,00 kg/m2
- Ikke- eller tidligere røykere; en eks-røyker blir definert som en som sluttet å røyke fullstendig i minst 6 måneder før dag 1 av denne studien.
- Kliniske laboratorieverdier innenfor laboratoriets oppgitte normalområde; hvis ikke innenfor dette området, må de være uten klinisk betydning
- Har ingen klinisk signifikante sykdommer fanget i sykehistorien eller bevis på klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse og/eller kliniske laboratorieevalueringer (hematologi, generell biokjemi, EKG og urin)
- Vilje til å overholde protokollkravene som dokumentert av skjemaet for informert samtykke (ICF) behørig lest, signert og datert av den frivillige
Skjemaet for informert samtykke må signeres av alle frivillige før de deltar i studien.
Ekskluderingskriterier:
Frivillige som presenterer noe av følgende vil ikke bli inkludert i studien:
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor S-Adenosylmetionin eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor alle legemidler
- Tilstedeværelse av betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresykdom, eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller som er kjent for å potensere eller disponere for uønskede effekter
- Anamnese med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet
- Tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom
- Suicidal tendens, historie med eller disposisjon for anfall, tilstand av forvirring, klinisk relevante psykiatriske sykdommer
- Tilstedeværelse av hjerteintervall utenfor rekkevidde (PR < 110 msec, PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS >119 msec, QTc > 450 msec for menn og > 460 msec for kvinner) på screening-EKG eller annet klinisk betydelige EKG-avvik
- Tilstedeværelse eller historie med bipolar lidelse
- Vedlikeholdsbehandling med et hvilket som helst stoff, eller betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
- Enhver klinisk signifikant sykdom i de foregående 28 dagene før dag 1 av denne studien
- Bruk av enzymmodifiserende legemidler, inkludert sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (som cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og sterke barbit-indusere (CYP-enzymer) , karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, rifampin og johannesurt), i de foregående 28 dagene før dag 1 av denne studien
- Enhver historie med tuberkulose og/eller profylakse for tuberkulose
- Positiv urinscreening av alkohol og/eller narkotikamisbruk
- Positive resultater for HIV Ag/Ac Combo, HBsAg (B) (hepatitt B) eller anti-HCV (C) tester
- Kvinner som er gravide i henhold til en positiv serumgraviditetstest
- Frivillige som tok et undersøkelsesprodukt (i en annen klinisk studie) eller donerte 50 ml eller mer blod de siste 28 dagene før dag 1 av denne studien
- Donasjon av 500 ml eller mer blod (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliniske studier, etc.) i løpet av de siste 56 dagene før dag 1 av denne studien
Ingen forsøkspersoner vil få lov til å melde seg på denne studien mer enn én gang (dvs. hvis studien er utført med mer enn 1 gruppe).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 400 mg MSI-195 - SAD
400 mg MSI-195 (innenfor trinn 1, enkelt stigende dose)
|
|
|
Eksperimentell: 800 mg MSI-195 - SAD
800 mg MSI-195 (innenfor trinn 1, enkelt stigende dose)
|
|
|
Eksperimentell: 1600 mg MSI-195 -SAD
1600 mg MSI-195 (innenfor trinn 1, enkelt stigende dose)
|
|
|
Eksperimentell: 800 mg MSI-195 - fastet
800 mg MSI-195 matet (innenfor trinn 2, cross-over sammenligning)
|
|
|
Eksperimentell: 1600 mg SAM-e Complete TM - fastet
1600 mg SAM-e Complete (innenfor trinn 2, cross-over sammenligning)
|
|
|
Eksperimentell: 800 mg MSI-195 - matet
800 mg MSI-195- matet (innenfor trinn 2, matet arm)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (sikkerhet og tolerabilitet) målt ved vitale tegn, EKG, laboratorietester, nevrologiske funksjonstester og forekomsten av bivirkninger
Tidsramme: i 24 timer etter dosering
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger bestemt av endringer fra screening (grunnlinje) av funn fra fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG, laboratorietester, nevrologiske funksjonstester og forekomsten av bivirkninger.
|
i 24 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikken ble evaluert ved å måle den systemiske plasmakonsentrasjonen av ademetionin
Tidsramme: i 24 timer etter dosering
|
plasmakonsentrasjoner av ademetionin ble målt som en funksjon av tid ved å bruke en validert bioanalytisk analyse
|
i 24 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MSI-CP.001.02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .