Оценка безопасности и фармакокинетики MSI-195 по отношению к коммерческому S-аденозилметионину
Фаза 1, двухэтапное, открытое, рандомизированное, однодозовое, сравнительное исследование для оценки безопасности и фармакокинетики MSI-195 по отношению к коммерческому продукту S-аденозилметионина у здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование было сосредоточено на оценке безопасности и фармакокинетики MSI-195; новый запатентованный состав S-аденозилметионина. MSI-195 представляет собой таблетированную форму с дозировкой 400 мг, состоящую из сердцевины таблетки, запечатывающей оболочки и кишечнорастворимой оболочки. Коммерческим компаратором является SAM-e CompleteTM, производимый Pharmavite под торговой маркой NatureMadeTM.
Это исследование, состоящее из двух этапов. Первым этапом был экспериментальный дизайн однократной возрастающей дозы MSI-195 у 8 здоровых нормальных мужчин-добровольцев. Вторым этапом была более комплексная оценка однократной дозы, нацеленная на 26 мужчин и женщин-добровольцев, получавших установленные дозы MSI-195 и коммерческого препарата сравнения в перекрестном дизайне с последующим исследованием влияния пищи на MSI-195.
Схема этапа 1. В каждый период этого этапа исследования возрастающие однократные дозы 400 мг, 800 мг и 1600 мг MSI-195 вводили перорально натощак с последующим забором крови в течение 24 часов с периодическими интервалами для определения концентрация S-аденозилметионина в плазме крови при многократном измерении. Введение препаратов разделялось отмыванием в течение 7 календарных дней.
План стадии 2. В первые 2 периода этой стадии исследования однократная доза MSI-195 в дозе 800 мг и однократная доза коммерческого препарата сравнения в дозе 1600 мг вводились перорально натощак в двухкомпонентном перекрестном дизайне. В течение 3-го периода однократная доза 800 мг MSI-195 вводилась во время еды всем субъектам. Введение препаратов разделялось отмыванием в течение 7 календарных дней. Для каждой дозы у субъектов периодически в течение 24 часов брали кровь для определения концентрации S-аденозилметионина в плазме в зависимости от времени.
В исследование были включены добровольцы мужского и женского пола. Субъекты имели хорошее здоровье, что определялось историей болезни, полным физическим обследованием (включая жизненные показатели), электрокардиограммой (ЭКГ), неврологическим обследованием и набором клинических лабораторных тестов.
Образцы крови собирали и хранили в замороженном виде до анализа. Образцы анализировали на S-аденозилметионин с использованием валидированного метода ВЭЖХ с обнаружением МС/МС.
Для фармакокинетических оценок основные параметры абсорбции и распределения рассчитывали с использованием некомпартментального подхода с предположением о логарифмической терминальной фазе. Фармакокинетические параметры этого исследования были Cmax, Tmax, AUCT, AUC∞, AUCT/∞, Kel и T½el.
Оцениваемые параметры безопасности включали возникновение нежелательных явлений, измерение клинико-лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности, неврологические функциональные тесты, физикальное обследование и ЭКГ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Добровольцы, отвечающие всем следующим критериям, будут рассматриваться для включения в исследование:
- Доступность на весь период обучения
- Мотивированный волонтер и отсутствие интеллектуальных проблем, способных ограничить действительность согласия на участие в исследовании или соблюдение требований протокола; умение адекватно сотрудничать; способность понимать и соблюдать инструкции врача или уполномоченного лица
- Мужчина или женщина-волонтер (мужчины только для Этапа 1 - Когорта 1)
Женщина-волонтер должна соответствовать одному из следующих критериев:
Участница имеет детородный потенциал и соглашается использовать одну из принятых схем контрацепции на протяжении всего своего участия в исследовании. Приемлемый метод контрацепции включает одно из следующего:
- Воздержание от гетеросексуальных контактов
- Системные контрацептивы (противозачаточные таблетки, инъекционные/имплантируемые/вводимые гормональные противозачаточные средства, трансдермальный пластырь)
- Внутриматочная спираль
- Презерватив со спермицидом или
- Участница не имеет детородного потенциала, определяется как женщина, перенесшая гистерэктомию или перевязку маточных труб, клинически считается бесплодной или находится в состоянии менопаузы (по крайней мере, 1 год без менструаций)
- Волонтер в возрасте от 21 года, но не старше 55 лет
- Добровольцы с индексом массы тела (ИМТ) больше или равным 18,50 и ниже 30,00 кг/м2
- некурящие или бывшие курильщики; бывший курильщик определяется как человек, полностью отказавшийся от курения как минимум за 6 месяцев до первого дня исследования.
- Клинико-лабораторные показатели в пределах установленного лабораторией нормального диапазона; если они не находятся в этом диапазоне, они не должны иметь никакого клинического значения
- Не иметь клинически значимых заболеваний, выявленных в анамнезе, или доказательств клинически значимых результатов физического осмотра и/или клинических лабораторных исследований (гематология, общая биохимия, ЭКГ и анализы мочи)
- Готовность придерживаться требований протокола, о чем свидетельствует форма информированного согласия (ICF), должным образом прочитанная, подписанная и датированная добровольцем.
Форма информированного согласия должна быть подписана всеми добровольцами до их участия в исследовании.
Критерий исключения:
Добровольцы, демонстрирующие любое из следующего, не будут включены в исследование:
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- История значительной гиперчувствительности к S-аденозилметионину или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества препаратов), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) к любым лекарствам.
- Наличие серьезного заболевания желудочно-кишечного тракта, печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств или, как известно, потенцируют или предрасполагают к нежелательным эффектам.
- Наличие в анамнезе значительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек, которые могут повлиять на биодоступность препарата.
- Наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических или дерматологических заболеваний
- Суицидальные наклонности, судороги или склонность к ним в анамнезе, спутанность сознания, клинически значимые психические заболевания
- Наличие вне диапазона сердечных интервалов (PR < 110 мс, PR > 220 мс, QRS < 60 мс, QRS > 119 мс, QTc > 450 мс для мужчин и > 460 мс для женщин) на скрининговой ЭКГ или других клинических значительные отклонения на ЭКГ
- Наличие или история биполярного расстройства
- Поддерживающая терапия любым лекарственным средством или значительный анамнез наркотической зависимости или злоупотребления алкоголем (> 3 единиц алкоголя в день, чрезмерное употребление алкоголя, острое или хроническое)
- Любое клинически значимое заболевание за предыдущие 28 дней до 1-го дня этого исследования.
- Использование любых препаратов, модифицирующих ферменты, включая сильные ингибиторы ферментов цитохрома Р450 (CYP) (такие как циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем и противовирусные препараты против ВИЧ) и сильные индукторы ферментов CYP (такие как барбитураты). , карбамазепин, глюкокортикоиды, фенитоин, рифампин и зверобой), в течение предыдущих 28 дней до 1-го дня этого исследования
- Любая история туберкулеза и / или профилактика туберкулеза
- Положительный скрининг мочи на алкоголь и/или наркотики
- Положительные результаты тестов HIV Ag/Ac Combo, HBsAg (B) (гепатит B) или анти-HCV (C)
- Женщины, которые беременны в соответствии с положительным сывороточным тестом на беременность
- Добровольцы, которые принимали исследуемый продукт (в другом клиническом испытании) или сдали 50 мл или более крови за предыдущие 28 дней до 1-го дня этого исследования.
- Донорство 500 мл или более крови (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, клинические исследования и т. д.) за предшествующие 56 дней до 1-го дня этого исследования
Ни одному субъекту не будет разрешено участвовать в этом исследовании более одного раза (т. е. если исследование проводится с более чем 1 группой).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 400 мг MSI-195 - САД
400 мг MSI-195 (в рамках Стадии 1, однократная возрастающая доза)
|
|
|
Экспериментальный: 800 мг MSI-195 - САД
800 мг MSI-195 (в рамках Стадии 1, однократная возрастающая доза)
|
|
|
Экспериментальный: 1600 мг МСИ-195-САД
1600 мг MSI-195 (в рамках Стадии 1, однократная возрастающая доза)
|
|
|
Экспериментальный: 800 мг MSI-195 - натощак
800 мг MSI-195 с пищей (на этапе 2, перекрестное сравнение)
|
|
|
Экспериментальный: 1600 мг SAM-e Complete TM - натощак
1600 мг SAM-e Complete (в рамках Этапа 2, перекрестное сравнение)
|
|
|
Экспериментальный: 800 мг MSI-195 - с кормом
800 мг MSI-195 после приема пищи (на этапе 2, группа после еды)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность и переносимость), измеряемые показателями жизненно важных функций, ЭКГ, лабораторными тестами, неврологическими функциональными тестами и возникновением нежелательных явлений.
Временное ограничение: в течение 24 часов после приема
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением, определяется изменениями по сравнению со скринингом (исходным уровнем) результатов физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ, лабораторных тестов, неврологических функциональных тестов и возникновения нежелательных явлений.
|
в течение 24 часов после приема
|
|
Фармакокинетику оценивали путем измерения системной концентрации адеметионина в плазме.
Временное ограничение: в течение 24 часов после приема
|
концентрации адеметионина в плазме измеряли в зависимости от времени с использованием утвержденного биоаналитического анализа.
|
в течение 24 часов после приема
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MSI-CP.001.02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .