Évaluation de l'innocuité et de la pharmacocinétique du MSI-195 par rapport à une S-adénosylméthionine commerciale
Une étude comparative de phase 1, en deux étapes, ouverte, randomisée, à dose unique pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du MSI-195 par rapport à un produit commercial de S-adénosylméthionine chez des volontaires sains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude s'est concentrée sur l'évaluation de la sécurité et de la pharmacocinétique du MSI-195 ; une nouvelle formulation brevetée de S-adénosylméthionine. Le MSI-195 est une formulation de comprimé dosée à 400 mg comprenant un noyau, un enrobage et un enrobage entérique. Le comparateur commercial est SAM-e CompleteTM, fabriqué par Pharmavite sous la marque NatureMadeTM.
Cette étude se compose de deux étapes. La première étape était une conception exploratoire à dose unique croissante de MSI-195 chez 8 volontaires sains de sexe masculin. La deuxième étape était une évaluation à dose unique plus complète, ciblant 26 volontaires masculins et féminins à des doses définies de MSI-195 et d'un comparateur commercial dans une conception croisée, suivie d'une étude des effets alimentaires sur le MSI-195.
Conception de l'étape 1 Au cours de chaque période de cette étape de l'étude, des doses uniques croissantes de 400 mg, 800 mg et 1600 mg de MSI-195 ont été administrées par voie orale à jeun, suivies de 24 heures de prélèvements sanguins à intervalles périodiques pour la détermination de concentration plasmatique de S-adénosylméthionine dans un schéma à mesures répétées. Les administrations de médicaments ont été séparées par un wash-out de 7 jours calendaires.
Conception de l'étape 2 Au cours des 2 premières périodes de cette étape de l'étude, une dose unique de 800 mg de MSI-195 et une dose unique de 1600 mg de comparateur commercial ont été administrées par voie orale à jeun, dans une conception croisée à 2 voies. Au cours de la 3ème période, une dose unique de 800 mg de MSI-195 a été administrée dans des conditions nourries à tous les sujets. Les administrations de médicaments ont été séparées par un wash-out de 7 jours calendaires. Pour chaque dosage, les sujets ont subi des prises de sang périodiques sur une période de 24 heures pour déterminer la concentration plasmatique de S-adénosylméthionine en fonction du temps.
Des volontaires masculins et féminins ont été inclus dans l'étude. Les sujets étaient en bonne santé, tel que déterminé par des antécédents médicaux, un examen physique complet (y compris les signes vitaux), un électrocardiogramme (ECG), un examen neurologique et un panel de tests de laboratoire clinique.
Des échantillons de sang ont été prélevés et conservés congelés jusqu'au dosage. Les échantillons ont été dosés pour la S-adénosylméthionine en utilisant une méthode HPLC validée avec détection MS/MS.
Pour les évaluations pharmacocinétiques, les principaux paramètres d'absorption et de disposition ont été calculés à l'aide d'une approche non compartimentale avec une hypothèse de phase terminale log-linéaire. Les paramètres pharmacocinétiques de cet essai étaient Cmax, Tmax, AUCT, AUC∞, AUCT/∞, Kel et T½el.
Les paramètres de sécurité évalués comprenaient la survenue d'événements indésirables, la mesure des paramètres de laboratoire clinique, les signes vitaux, les tests de la fonction neurologique, l'examen physique et l'ECG
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les volontaires répondant à tous les critères suivants seront considérés pour l'inscription à l'étude :
- Disponibilité pour toute la période d'études
- Volontaire motivé et absence de problèmes intellectuels susceptibles de limiter la validité du consentement à participer à l'étude ou le respect des exigences du protocole ; capacité à coopérer adéquatement; capacité à comprendre et à observer les instructions du médecin ou de la personne désignée
- Bénévole masculin ou féminin (Homme uniquement pour l'étape 1 - Cohorte 1)
Une bénévole féminine doit répondre à l'un des critères suivants :
La participante est en âge de procréer et accepte d'utiliser l'un des régimes contraceptifs acceptés tout au long de sa participation à l'étude. Une méthode de contraception acceptable comprend l'un des éléments suivants :
- Abstinence de rapports hétérosexuels
- Contraceptifs systémiques (pilules contraceptives, produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables, patch transdermique)
- Dispositif intra-utérin
- Préservatif avec spermicide ou
- La participante est en âge de procréer, définie comme une femme qui a subi une hystérectomie ou une ligature des trompes, est cliniquement considérée comme infertile ou est en état de ménopause (au moins 1 an sans règles)
- Volontaire âgé d'au moins 21 ans mais pas plus de 55 ans
- Volontaire avec un indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18,50 et inférieur à 30,00 kg/m2
- Non- ou ex-fumeurs ; un ex-fumeur étant défini comme une personne ayant complètement arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant le jour 1 de cette étude.
- Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale indiquée par le laboratoire ; s'ils ne se situent pas dans cette fourchette, ils doivent être sans signification clinique
- Ne pas avoir de maladies cliniquement significatives capturées dans les antécédents médicaux ou de preuves de résultats cliniquement significatifs lors d'un examen physique et / ou d'évaluations de laboratoire clinique (hématologie, biochimie générale, ECG et urines)
- Volonté de se conformer aux exigences du protocole comme en témoigne le formulaire de consentement éclairé (ICF) dûment lu, signé et daté par le volontaire
Le formulaire de consentement éclairé doit être signé par tous les volontaires, avant leur participation à l'étude.
Critère d'exclusion:
Les volontaires présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'étude :
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Antécédents d'hypersensibilité significative à la S-adénosylméthionine ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que des réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'œdème de Quincke) à tout médicament
- Présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments ou connue pour potentialiser ou prédisposer à des effets indésirables
- Antécédents de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante pouvant affecter la biodisponibilité du médicament
- Présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, neurologiques, psychiatriques, endocriniennes, immunologiques ou dermatologiques importantes
- Tendance suicidaire, antécédents ou prédisposition aux convulsions, état de confusion, maladies psychiatriques cliniquement pertinentes
- Présence d'un intervalle cardiaque hors limites (PR < 110 msec, PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS >119 msec, QTc > 450 msec pour les hommes et > 460 msec pour les femmes) sur l'ECG de dépistage ou autre anomalies ECG importantes
- Présence ou antécédents de trouble bipolaire
- Traitement d'entretien avec n'importe quel médicament, ou antécédents importants de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
- Toute maladie cliniquement significative au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
- Utilisation de tout médicament modifiant les enzymes, y compris les inhibiteurs puissants des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (tels que la cimétidine, la fluoxétine, la quinidine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le fluconazole, le kétoconazole, le diltiazem et les antiviraux du VIH) et les puissants inducteurs des enzymes CYP (tels que les barbituriques , carbamazépine, glucocorticoïdes, phénytoïne, rifampicine et millepertuis), dans les 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
- Antécédents de tuberculose et/ou prophylaxie de la tuberculose
- Dépistage urinaire positif de l'alcool et/ou des drogues d'abus
- Résultats positifs aux tests HIV Ag/Ac Combo, HBsAg (B) (hépatite B) ou anti-HCV (C)
- Femmes enceintes selon un test de grossesse sérique positif
- Volontaires qui ont pris un produit expérimental (dans un autre essai clinique) ou qui ont donné 50 ml ou plus de sang au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
- Don de 500 ml ou plus de sang (Société canadienne du sang, Héma-Québec, études cliniques, etc.) dans les 56 jours précédant le jour 1 de cette étude
Aucun sujet ne sera autorisé à s'inscrire plus d'une fois à cette étude (c'est-à-dire si l'étude est menée avec plus d'un groupe).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 400 mg MSI-195 - TAS
400 mg MSI-195 (dans le stade 1, dose unique croissante)
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Expérimental: 800 mg MSI-195 - TAS
800 mg MSI-195 (dans le stade 1, dose unique croissante)
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Expérimental: 1600 mg MSI-195 -SAD
1600 mg MSI-195 (dans le stade 1, dose croissante unique)
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Expérimental: 800 mg MSI-195 - à jeun
800 mg de MSI-195 nourri (dans le cadre de l'étape 2, comparaison croisée)
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Expérimental: 1600 mg SAM-e Complete TM - à jeun
1600 mg SAM-e Complete (au sein de l'étape 2, comparaison croisée)
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Expérimental: 800 mg MSI-195 - nourri
800 mg de MSI-195 - alimenté (au stade 2, bras alimenté)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité) telles que mesurées par les signes vitaux, l'ECG, les tests de laboratoire, les tests de la fonction neurologique et la survenue d'événements indésirables
Délai: pendant 24 heures après l'administration
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L'incidence et la gravité des événements indésirables liés au traitement déterminées par les changements par rapport au dépistage (ligne de base) des résultats de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG, des tests de laboratoire, des tests de la fonction neurologique et de la survenue d'événements indésirables.
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pendant 24 heures après l'administration
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La pharmacocinétique a été évaluée en mesurant la concentration plasmatique systémique d'ademetionine
Délai: pendant 24 heures après l'administration
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les concentrations plasmatiques d'adémétionine ont été mesurées en fonction du temps à l'aide d'un test bioanalytique validé
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pendant 24 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MSI-CP.001.02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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