MSI-195:n turvallisuuden ja farmakokinetiikan arviointi kaupalliseen S-adenosyylimetioniiniin
Vaihe 1, kaksivaiheinen, avoin, satunnaistettu, kerta-annos, vertaileva tutkimus MSI-195:n turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi kaupalliseen S-adenosyylimetioniinituotteeseen terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus keskittyi MSI-195:n turvallisuuteen ja farmakokineettiseen arviointiin; uusi patentoitu S-adenosyylimetioniiniformulaatio. MSI-195 on 400 mg:n annosvahvuus, tablettiformulaatio, joka sisältää tabletin ytimen, sulkupäällysteen ja enteropäällysteen. Kaupallinen vertailu on SAM-e CompleteTM, jonka Pharmavite valmistaa NatureMadeTM-tuotemerkillä.
Tämä tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta. Ensimmäinen vaihe oli tutkiva yksittäinen nouseva MSI-195-annossuunnittelu kahdeksalla terveellä normaalilla vapaaehtoisella miespuolisella vapaaehtoisella. Toinen vaihe oli kattavampi kerta-annoksen arviointi, joka kohdistui 26 vapaaehtoiseen mies- ja naispuoliseen vapaaehtoiseen MSI-195:n ja kaupallisen vertailuaineen määrätyillä annoksilla ristikkäismallissa, mitä seurasi ruoan vaikutustutkimus MSI-195:llä.
Vaiheen 1 suunnittelu Tämän tutkimuksen jokaisessa vaiheessa 400 mg:n, 800 mg:n ja 1600 mg:n MSI-195:n nousevat kerta-annokset annettiin suun kautta paasto-olosuhteissa, mitä seurasi 24 tunnin verinäytteet säännöllisin väliajoin plasman S-adenosyylimetioniinin pitoisuus toistuvassa mittauksessa. Lääkkeiden antamisen välillä oli 7 kalenteripäivän pesu.
Vaiheen 2 suunnittelu Tutkimuksen tämän vaiheen kahdella ensimmäisellä jaksolla yksi 800 mg:n annos MSI-195:tä ja yksittäinen 1600 mg:n annos kaupallista vertailuainetta annettiin suun kautta paasto-olosuhteissa, 2-suuntaisessa crossover-mallissa. Kolmannen jakson aikana kaikille koehenkilöille annettiin yksittäinen 800 mg:n annos MSI-195:tä ruokailuolosuhteissa. Lääkkeiden antamisen välillä oli 7 kalenteripäivän pesu. Kutakin annostusta kohden koehenkilöiltä otettiin määräajoin verikoe 24 tunnin aikana plasman S-adenosyylimetioniinin pitoisuuden määrittämiseksi ajan funktiona.
Tutkimukseen osallistui vapaaehtoisia miehiä ja naisia. Koehenkilöt olivat terveellisiä sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien elintoimintojen), EKG:n, neurologisen tutkimuksen ja kliinisen laboratoriotestien paneelin perusteella.
Verinäytteet kerättiin ja säilytettiin pakastettuina määritykseen asti. Näytteistä määritettiin S-adenosyylimetioniini käyttämällä validoitua HPLC-menetelmää MS/MS-detektiolla.
Farmakokineettisiä arviointeja varten tärkeimmät imeytymis- ja jakautumisparametrit laskettiin käyttämällä ei-osastoista lähestymistapaa log-lineaarisella terminaalifaasioletuksella. Tämän tutkimuksen farmakokineettiset parametrit olivat Cmax, Tmax, AUCT, AUC∞, AUCT/∞, Kel ja T½el.
Arvioidut turvallisuusparametrit sisälsivät haittatapahtumien esiintymisen, kliinisten laboratorioparametrien mittaamisen, elintoiminnot, neurologiset toimintatestit, fyysinen tutkimus ja EKG
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vapaaehtoiset, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen:
- Saatavuus koko opintojakson ajan
- Motivoitunut vapaaehtoistyö ja sellaisten älyllisten ongelmien puuttuminen, jotka todennäköisesti rajoittaisivat suostumuksen pätevyyttä tutkimukseen osallistumiseen tai protokollan vaatimusten noudattamista; kyky tehdä riittävää yhteistyötä; kyky ymmärtää ja noudattaa lääkärin tai edustajan ohjeita
- Vapaaehtoinen mies- tai naispuolinen (mies vain vaiheessa 1 – kohortti 1)
Naispuolisen vapaaehtoisen tulee täyttää jokin seuraavista kriteereistä:
Osallistuja on hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisyohjelmista koko tutkimukseen osallistumisensa ajan. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:
- Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
- Systeemiset ehkäisyvälineet (ehkäisytabletit, injektoitavat/implantoitavat/asennettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, depotlaastari)
- Kohdunsisäinen laite
- Kondomi spermisidillä tai
- Osallistuja on ei-hedelmöitysikä, joka määritellään naiseksi, jolle on tehty kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta, kliinisesti katsottu hedelmättömäksi tai vaihdevuodet (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia)
- Vapaaehtoinen vähintään 21-vuotias mutta enintään 55-vuotias
- Vapaaehtoinen, jonka painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 18,50 ja alle 30,00 kg/m2
- Tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat; entinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka lopetti tupakoinnin kokonaan vähintään 6 kuukautta ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää.
- Kliiniset laboratorioarvot laboratorion ilmoitetulla normaalialueella; jos ne eivät ole tällä alueella, niillä ei saa olla kliinistä merkitystä
- Sinulla ei ole kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka on kirjattu sairaushistoriaan tai näyttöä kliinisesti merkittävistä löydöksistä fyysisessä tutkimuksessa ja/tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (hematologia, yleinen biokemia, EKG ja virtsat)
- Halukkuus noudattaa protokollan vaatimuksia, mistä on osoituksena vapaaehtoisen asianmukaisesti lukema, allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumuslomake (ICF)
Kaikkien vapaaehtoisten on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen heidän osallistumistaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
Vapaaehtoisia, jotka esittävät jonkin seuraavista, ei oteta mukaan tutkimukseen:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Aiempi merkittävä yliherkkyys S-adenosyylimetioniinille tai muille vastaaville tuotteille (mukaan lukien valmisteiden apuaineille) sekä vakavat yliherkkyysreaktiot (kuten angioedeema) jollekin lääkkeelle
- Merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joiden tiedetään voimistavan tai altistavan ei-toivotuille vaikutuksille
- Aiempi merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen
- Merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, immunologinen tai dermatologinen sairaus
- Itsetuhoinen taipumus, kohtausten historia tai taipumus niihin, sekavuustila, kliinisesti merkitykselliset psykiatriset sairaudet
- Alueen ulkopuolinen sydänintervalli (PR < 110 ms, PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms, QTc > 450 ms miehillä ja > 460 ms naisilla) seulonta-EKG:ssä tai muussa kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia
- Kaksisuuntaisen mielialahäiriön olemassaolo tai historia
- Ylläpitohoito millä tahansa lääkkeellä tai merkittävä huumeriippuvuus tai alkoholin väärinkäyttö (> 3 yksikköä alkoholia päivässä, liiallinen alkoholin nauttiminen, akuutti tai krooninen)
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus viimeisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1
- Kaikkien entsyymejä modifioivien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät (kuten simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV antiviraalit) ja voimakkaat CYP-entsyymien indusoijat (esim. , karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini, rifampiini ja mäkikuisma) viimeisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää
- Mikä tahansa aiemmin ollut tuberkuloosi ja/tai tuberkuloosin ehkäisy
- Positiivinen virtsan seulonta alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytöstä
- Positiiviset tulokset HIV Ag/Ac Combo-, HBsAg (B) (hepatiitti B) tai anti-HCV (C) testeissä
- Naiset, jotka ovat raskaana positiivisen seerumin raskaustestin mukaan
- Vapaaehtoiset, jotka käyttivät tutkimustuotetta (toisessa kliinisessä tutkimuksessa) tai luovuttivat 50 ml tai enemmän verta edellisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää
- 500 ml tai enemmän verta (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliiniset tutkimukset jne.) edellisten 56 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1
Yksikään koehenkilö ei saa ilmoittautua tähän tutkimukseen useammin kuin kerran (eli jos tutkimus suoritetaan useamman kuin yhden ryhmän kanssa).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 400 mg MSI-195 - SAD
400 mg MSI-195 (vaiheen 1 sisällä, yksi nouseva annos)
|
|
|
Kokeellinen: 800 mg MSI-195 - SAD
800 mg MSI-195 (vaiheen 1 sisällä, yksi nouseva annos)
|
|
|
Kokeellinen: 1600 mg MSI-195-SAD
1600 mg MSI-195 (vaiheen 1 sisällä, yksi nouseva annos)
|
|
|
Kokeellinen: 800 mg MSI-195 - paasto
800 mg MSI-195 syötettynä (vaiheen 2 sisällä, ristikkäinen vertailu)
|
|
|
Kokeellinen: 1600 mg SAM-e Complete TM - paasto
1600 mg SAM-e Completea (vaiheen 2 sisällä, ristikkäinen vertailu)
|
|
|
Kokeellinen: 800 mg MSI-195 - syötetty
800 mg MSI-195- syötetty (vaiheessa 2, ruokittu käsivarsi)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus (turvallisuus ja siedettävyys) mitattuna elintoimintojen, EKG:n, laboratoriotestien, neurologisten toimintakokeiden ja haittatapahtumien esiintymisen perusteella
Aikaikkuna: 24 tunnin ajan annostelun jälkeen
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus määräytyy seulonnan (perustason) muutosten perusteella, jotka on saatu fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n, laboratoriotestien, neurologisten toimintakokeiden ja haittatapahtumien esiintymisen perusteella.
|
24 tunnin ajan annostelun jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka arvioitiin mittaamalla ademetioniinin systeeminen pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 24 tunnin ajan annostelun jälkeen
|
ademetioniinin pitoisuudet plasmassa mitattiin ajan funktiona käyttäen validoitua bioanalyyttistä määritystä
|
24 tunnin ajan annostelun jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MSI-CP.001.02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .