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重症COVID-19における血漿交換のランダム化研究 (COVIPLEX)

2024年5月10日 更新者:University College, London

重症新型コロナウイルス感染症の治療における標準治療単独と比較した、標準治療による血漿交換のランダム化比較試験(COVIPLEX)

重度の COVID19 感染症における理論的根拠は、過剰炎症の軽減を助け、肺だけでなく心臓、腎臓、脳などの全身の罹患率と死亡率を減らすために PEX を実施することです。 PEX 療法の実現可能性研究が実施され、治療期間を通じて炎症マーカーの減少、VTE/動脈イベントの発生がなく、腎機能と心機能が正常化することが確認されました。 血漿交換は集中治療法であるため、1 日あたり 5 回の PEX ブロックが行われます。 臨床パラメータおよび検査パラメータの指示に従って、PEX 治療のさらなるブロックを開始できます。 多くの治療スケジュールとは異なり、PEX に伴う免疫抑制はありません。実際、結果として生じる炎症マーカーの減少は、リンパ球数の増加および持続と関連していることが示されました。

調査の概要

詳細な説明

COVID19 は、微小血管および大血管血栓症の形で主に呼吸器病理に関連するウイルスのパンデミックです。 入院が必要な患者は重篤な疾患を患っており、侵襲的または非侵襲的である高用量の酸素療法または換気補助による呼吸補助を必要とします。 COVID19 の病理はほとんど理解されていませんが、炎症性血栓性の根拠があることは認められています。 現在の治療プラットフォームにもかかわらず、重篤な新型コロナウイルス感染症(COVID-19)に対する効果が証明されている特定の治療法については、治験段階では合意が得られていない。

TTPなどの血栓性微小血管症は別の疾患ですが、同等の血栓促進性表現型と、急性症状におけるDダイマー、フェリチン、LDHおよびIL-6などの同様またはより高度な炎症パラメータを有し、血漿交換(PEX)で解消します。 重度の COVID19 感染症における理論的根拠は、過剰炎症の軽減を助け、肺だけでなく心臓、腎臓、脳などの全身の罹患率と死亡率を減らすために PEX を実施することです。 PEX 療法の実現可能性研究が実施され、治療期間を通じて炎症マーカーの減少、VTE/動脈イベントの発生がなく、腎機能と心機能が正常化することが確認されました。 血漿交換は集中治療法であるため、1 日あたり 5 回の PEX ブロックが行われます。 臨床パラメータおよび検査パラメータの指示に従って、PEX 治療のさらなるブロックを開始できます。 多くの治療スケジュールとは異なり、PEX に伴う免疫抑制はありません。実際、結果として生じる炎症マーカーの減少は、リンパ球数の増加および持続と関連していることが示されました。 したがって、新型コロナウイルス感染症患者では、直接的な内皮活性化に続発して、VWF や第 VIII 因子などの凝固促進因子が上昇しています。 これは、過剰な炎症誘発性免疫反応と微小血管血栓症に関連しています。多臓器不全を引き起こし、最終的には死に至ります。 PEX は、VWF:ADAMTS 13 比および D ダイマーによって測定される凝固障害を改善し、関連する炎症、臓器関連の微小血栓症、および換気サポートの軽減を伴います。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、NW1 2PG
        • University College London Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18~70歳
  • 新型コロナウイルス感染症が証明されている/臨床的に新型コロナウイルス感染症の疑いが強い
  • 低酸素症/呼吸障害は、SpO2<96% を維持するために鼻カニューレによる 2L/min を超える酸素の呼吸補助を必要とするものとして定義されます。
  • 炎症パラメータの上昇: 以下のうち少なくとも 2 つ:

    1. LDH の上昇 (> 2 x ULN)
    2. 上昇した D ダイマー (> 2X ULN)
    3. CRPの上昇(ULNの2倍以上)
  • 妊娠の可能性のある女性は、無作為化される前の 7 日以内に妊娠検査結果が陰性でした。 参加者は、外科的に無菌である(つまり、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている)場合、または閉経後である場合、子供を産む可能性がないとみなされます。

除外基準:

  • 重篤な併存疾患があり、治療の段階的拡大はCPAPに限定されている

    • 活発な出血
    • 人工呼吸器でのPF比が100未満、またはMAP > 65mmHgを維持するためのノルアドレナリン要件> 0.5mcg/kg/min(無駄であることを示唆)
    • Octaplas または賦形剤に対する既知のアレルギー
    • 妊娠中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:標準治療
重度の新型コロナウイルス感染症(COVID-19)に対する標準的な患者ケア
アクティブコンパレータ:血漿交換
重度の COVID-19 に対する標準的な患者ケア。 必要に応じて、5日間×3コース毎日血漿交換
血漿交換
他の名前:
  • 血漿交換

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
任意の有効性時点で炎症マーカーが少なくとも50%減少した参加者の数
時間枠:この研究で記録された炎症マーカーは、C 反応性タンパク質 (CRP)、乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH)、および D-ダイマーであり、指定された追跡期間 (つまり、追跡 6、7 日目、 14、21、28)。
この研究の主要アウトカムは、「同等の治療期間」中に2つ以上の炎症マーカー[CRP、LDH、D-ダイマー]が(ベースラインと比較して)少なくとも50%減少したかどうかを示す二項評価である。研究開始後のPEXまたは標準治療のいずれか。
この研究で記録された炎症マーカーは、C 反応性タンパク質 (CRP)、乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH)、および D-ダイマーであり、指定された追跡期間 (つまり、追跡 6、7 日目、 14、21、28)。
炎症マーカーCRPの変化
時間枠:指定された追跡期間(すなわち、追跡6、7、14、21および28日目)中に炎症マーカーCRPの減少があるかどうかを検討します。

重症の新型コロナウイルス感染症患者における炎症マーカーCRPの変化を血漿交換群と対照群と比較する。

任意の追跡時点で 50% の減少を経験した参加者の数として測定されます。

指定された追跡期間(すなわち、追跡6、7、14、21および28日目)中に炎症マーカーCRPの減少があるかどうかを検討します。
炎症マーカー D ダイマーの変化
時間枠:指定された追跡期間(すなわち、追跡6、7、14、21および28日目)中に炎症マーカーDダイマーの減少があるかどうかを検討します。

重症の新型コロナウイルス感染症患者における炎症マーカー D ダイマーの変化を血漿交換群と対照群と比較するため。

任意の追跡時点で 50% の減少を経験した参加者の数として測定されます。

指定された追跡期間(すなわち、追跡6、7、14、21および28日目)中に炎症マーカーDダイマーの減少があるかどうかを検討します。
炎症マーカー-LDHの変化
時間枠:指定された追跡期間(すなわち、追跡6、7、14、21および28日目)中に炎症マーカーLDHの減少があるかどうかを検討します。

重症の新型コロナウイルス感染症患者における炎症マーカーLDHの変化を血漿交換群および対照群と比較する。

任意の追跡時点で 50% の減少を経験した参加者の数として測定されます。

指定された追跡期間(すなわち、追跡6、7、14、21および28日目)中に炎症マーカーLDHの減少があるかどうかを検討します。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
人工呼吸器の使用率
時間枠:28日
治療開始時にCPAP/NIVを必要とする重篤な新型コロナウイルス患者の血漿交換(PEX)群と対照群の間で機械換気の割合を比較する
28日
臨床的血栓性イベントの発生率
時間枠:28日
重症の新型コロナウイルス感染症患者における血漿交換(PEX)群と対照群の間で、静脈血栓(深部静脈血栓症DVTまたは肺塞栓症PE)または動脈血栓(心臓、神経、末梢血管)のいずれかの臨床血栓イベントの発生率を比較する。
28日
炎症性血栓反応の変化
時間枠:28日
重症新型コロナウイルス感染症患者の血漿交換(PEX)群と対照群間のフォンヴィレブランド因子VWFA抗原/ADAMTS 13活性比をモニタリングすることにより、炎症性血栓性反応の変化を比較する
28日
急性腎障害の発生率を比較するには
時間枠:28日
重篤な新型コロナウイルス感染症患者における血漿交換(PEX)群と対照群の間で、KDIGO基準で定義された急性腎障害の発生率を比較するため
28日
28日目の死亡率
時間枠:28日
PEX群と対照群の間で28日目の死亡率を比較するため
28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Marie Scully, MD、UCLH

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月16日

一次修了 (実際)

2022年1月31日

研究の完了 (実際)

2022年1月31日

試験登録日

最初に提出

2020年6月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年11月9日

最初の投稿 (実際)

2020年11月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月10日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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