Estudo randomizado de troca de plasma em COVID-19 grave (COVIPLEX)

A COVID19 é uma pandemia viral associada a patologia principalmente respiratória, na forma de trombose microvascular e macrovascular. Nos pacientes que necessitam de internação hospitalar, há doença grave, necessitando de suporte respiratório, por meio de oxigenoterapia em altas doses ou assistência ventilatória, que pode ser invasiva ou não invasiva. A patologia do COVID19 é pouco compreendida, mas aceita-se que haja uma base inflamatório-trombótica. Apesar das plataformas terapêuticas atuais, não há consenso sobre uma terapia específica em um ambiente de teste que tenha benefício comprovado em casos graves de COVID 19.

As microangiopatias trombóticas, como a PTT, são uma doença diferente, mas têm um fenótipo pró-trombótico comparável e parâmetros inflamatórios semelhantes ou superiores, incluindo dímeros D, ferritina, LDH e IL-6 na apresentação aguda e resolução com plasmaférese (PEX). A justificativa na infecção grave por COVID19 é realizar PEX para ajudar na redução da hiperinflamação e reduzir a morbidade e mortalidade nos pulmões, mas também sistemicamente, como coração, rins e cérebro. Um estudo de viabilidade da terapia PEX foi realizado e confirmou uma redução nos marcadores inflamatórios, ausência de TEV/eventos arteriais e normalização da função renal e cardíaca durante todo o período da terapia. Como a troca de plasma é uma modalidade de tratamento intensivo, serão realizados blocos de 5 PEX diários. Blocos adicionais de tratamento com PEX podem ser iniciados de acordo com os parâmetros clínicos e laboratoriais. Ao contrário de muitos esquemas terapêuticos, não há imunossupressão associada ao PEX; de fato, a diminuição resultante nos marcadores inflamatórios mostrou-se associada a um aumento e manutenção da contagem de linfócitos. Portanto, como os pacientes com COVID-19 têm fatores pró-coagulantes elevados, incluindo VWF e fator VIII secundários à ativação endotelial direta. Isso está associado a uma resposta imune pró-inflamatória exagerada e trombose microvascular; resultando em disfunção de múltiplos órgãos e, eventualmente, morte. A PEX melhorará a coagulopatia, medida pela relação VWF:ADAMTS 13 e D Dímeros, com redução associada da inflamação, microtrombose relacionada a órgãos e suporte ventilatório.