Randomizovaná studie výměny plazmy u závažného onemocnění COVID-19 (COVIPLEX)
Randomizovaná kontrolovaná studie výměny plazmy se standardní péčí ve srovnání se standardní péčí samotnou při léčbě těžké infekce COVID-19 (COVIPLEX)
Přehled studie
Detailní popis
COVID19 je virová pandemie spojená s primárně respirační patologií ve formě mikrovaskulární a makrovaskulární trombózy. U pacientů vyžadujících hospitalizaci se vyskytuje závažné onemocnění vyžadující podporu dýchání z vysokodávkové oxygenoterapie nebo ventilační asistence, které mohou být invazivní nebo neinvazivní. Patologie COVID19 je špatně pochopena, ale uznává se, že existuje zánětlivě-trombotický základ. Navzdory současným terapeutickým platformám neexistuje v rámci zkušebního prostředí konsenzus o konkrétní terapii, která prokázala přínos u těžkého onemocnění COVID 19.
Trombotické mikroangiopatie, jako je TTP, jsou odlišné onemocnění, ale mají srovnatelný protrombotický fenotyp a podobné nebo vyšší zánětlivé parametry, včetně D dimerů, feritinu, LDH a IL-6 při akutním projevu a vymizí výměnou plazmy (PEX). Důvodem těžké infekce COVID19 je provést PEX, aby se pomohl snížit hyperzánět a snížila se nemocnost a úmrtnost na plíce, ale také systémově, jako je srdce, ledviny a mozek. Byla provedena studie proveditelnosti terapie PEX a potvrdila snížení zánětlivých markerů, žádné VTE/arteriální příhody a normalizaci renálních funkcí a srdečních funkcí po celou dobu terapie. Protože výměna plazmy je intenzivní léčebná modalita, budou prováděny bloky 5 denních PEX. Další bloky léčby PEX mohou být zahájeny podle klinických a laboratorních parametrů. Na rozdíl od mnoha terapeutických schémat není s PEX spojena žádná imunosuprese; skutečně se ukázalo, že výsledný pokles zánětlivých markerů je spojen se zvýšením a setrvalým počtem lymfocytů. Vzhledem k tomu, že pacienti s COVID-19 mají zvýšené prokoagulační faktory včetně VWF a faktoru VIII sekundární k přímé aktivaci endotelu. To je spojeno s přehnanou prozánětlivou imunitní odpovědí a mikrovaskulární trombózou; což vede k multiorgánové dysfunkci a nakonec ke smrti. PEX zlepší koagulopatii, měřeno poměrem VWF:ADAMTS 13 a D dimery, se souvisejícím snížením zánětu, mikrotrombózy související s orgány a podporou ventilace.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, NW1 2PG
- University College London Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-70 let
- Prokázané COVID-19/vysoké klinické podezření na COVID-19
- Hypoxie/respirační kompromis definovaný jako požadavek podpory dýchání > 2 l/min kyslíku pomocí nosních kanyl k udržení SpO2 < 96 %.
Zvýšené zánětlivé parametry: alespoň 2 z následujících:
- Zvýšená LDH (> 2 x ULN)
- Zvýšené D dimery (> 2X ULN)
- Zvýšené CRP (>2X ULN)
- Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test do 7 dnů před randomizací. Účastníci jsou považováni za osoby, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilní (tj. podstoupily hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo jsou postmenopauzální
Kritéria vyloučení:
Významné komorbidní onemocnění s eskalací léčby omezenou na CPAP
- Aktivní krvácení
- Poměr PF < 100 při mechanické ventilaci NEBO požadavku na noradrenalin > 0,5 mcg/kg/min k udržení MAP > 65 mmHg (naznačuje marnost)
- Známé alergie na Octaplas nebo pomocné látky
- Ženy, které jsou těhotné
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: STANDARTNÍ PÉČE
Standardní péče o pacienty se závažným onemocněním COVID-19
|
|
|
Aktivní komparátor: Výměna plazmy
Standardní péče o pacienty v případě těžkého onemocnění COVID-19 s.
výměna plazmy denně po dobu 5 dnů x 3 cykly podle potřeby
|
výměna plazmy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se snížením zánětlivých markerů alespoň o 50 % v jakémkoli časovém bodě účinnosti
Časové okno: Zánětlivé markery zaznamenané v této studii jsou C reaktivní protein (CRP), laktátdehydrogenáza (LDH) a D-dimer a zvažujeme, zda došlo ke snížení během určeného období sledování (tj. dny sledování 6., 7. 14, 21 a 28).
|
Primárním výsledkem v této studii je binární výsledek, který ukazuje, zda došlo ke snížení alespoň o 50 % (ve srovnání s výchozí hodnotou) u dvou nebo více zánětlivých markerů [CRP, LDH, D-Dimer] během „srovnatelné doby trvání léčby“ s buď PEX nebo Standard of Care po zahájení studie.
|
Zánětlivé markery zaznamenané v této studii jsou C reaktivní protein (CRP), laktátdehydrogenáza (LDH) a D-dimer a zvažujeme, zda došlo ke snížení během určeného období sledování (tj. dny sledování 6., 7. 14, 21 a 28).
|
|
Změna zánětlivého markeru-CRP
Časové okno: Zvažujeme, zda dojde ke snížení zánětlivého markeru CRP během určené doby sledování (tj. 6., 7., 14., 21. a 28. den sledování).
|
Porovnat změnu zánětlivého markeru CRP s výměnou plazmy a kontrolními skupinami u pacientů se závažným onemocněním COVID-19. Měřeno jako počet účastníků, kteří zaznamenali snížení o 50 % v kterémkoli časovém bodě sledování. |
Zvažujeme, zda dojde ke snížení zánětlivého markeru CRP během určené doby sledování (tj. 6., 7., 14., 21. a 28. den sledování).
|
|
Změna v dimeru zánětlivého markeru-D
Časové okno: Zvažujeme, zda během určené doby sledování (tj. dny sledování 6, 7, 14, 21 a 28) dojde ke snížení zánětlivého markeru D-dimeru.
|
Porovnat změnu zánětlivého markeru D-dimeru s výměnou plazmy a kontrolními skupinami u pacientů se závažným onemocněním COVID-19. Měřeno jako počet účastníků, kteří zaznamenali snížení o 50 % v kterémkoli časovém bodě sledování. |
Zvažujeme, zda během určené doby sledování (tj. dny sledování 6, 7, 14, 21 a 28) dojde ke snížení zánětlivého markeru D-dimeru.
|
|
Změna zánětlivého markeru-LDH
Časové okno: Zvažujeme, zda během určené doby sledování (tj. dny sledování 6, 7, 14, 21 a 28) dojde ke snížení zánětlivého markeru LDH.
|
Porovnat změnu zánětlivého markeru LDH s výměnou plazmy a kontrolními skupinami u pacientů se závažným onemocněním COVID-19. Měřeno jako počet účastníků, kteří zaznamenali snížení o 50 % v kterémkoli časovém bodě sledování. |
Zvažujeme, zda během určené doby sledování (tj. dny sledování 6, 7, 14, 21 a 28) dojde ke snížení zánětlivého markeru LDH.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlosti mechanické ventilace
Časové okno: 28 dní
|
Porovnat míry mechanické ventilace mezi výměnou plazmy (PEX) a kontrolními skupinami u pacientů s těžkým COVID vyžadujícím CPAP/NIV na začátku léčby
|
28 dní
|
|
Výskyt klinických trombotických příhod
Časové okno: 28 dní
|
Porovnat četnost klinických trombotických příhod buď žilních (hluboká žilní trombóza DVT nebo plicní embolie PE) nebo arteriálního trombu (kardiální, neurologické a periferní vaskulární) mezi výměnou plazmy (PEX) a kontrolními skupinami u pacientů s těžkou Covid-19
|
28 dní
|
|
Změna zánětlivě-trombotické odpovědi
Časové okno: 28 dní
|
Porovnat změnu v zánětlivě-trombotické odpovědi sledováním poměru aktivity VWFA antigen/ADAMTS 13 von Willebrandova faktoru mezi výměnou plazmy (PEX) a kontrolními skupinami u pacientů se závažným onemocněním COVID-19
|
28 dní
|
|
Porovnat výskyt akutního poškození ledvin
Časové okno: 28 dní
|
Porovnat incidenci akutního poškození ledvin definované kritérii KDIGO mezi plazmovou výměnou (PEX) a kontrolními skupinami u pacientů s těžkým COVID-19
|
28 dní
|
|
Úmrtnost v den 28
Časové okno: 28 dní
|
Porovnat mortalitu v den 28 mezi PEX a kontrolní skupinou
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marie Scully, MD, UCLH
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 132796
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .