Gerandomiseerde studie van plasma-uitwisseling bij ernstige COVID-19 (COVIPLEX)
Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van plasma-uitwisseling met standaardzorg in vergelijking met standaardzorg alleen bij de behandeling van ernstige COVID-19-infectie (COVIPLEX)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
COVID19 is een virale pandemie geassocieerd met voornamelijk respiratoire pathologie, in de vorm van microvasculaire en macrovasculaire trombose. Bij patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben, is er sprake van een ernstige ziekte die ademhalingsondersteuning vereist, van hoge dosis zuurstoftherapie of beademingshulp, die invasief of niet-invasief kan zijn. De pathologie van COVID19 wordt slecht begrepen, maar aangenomen wordt dat er een inflammatoire-trombotische basis is. Ondanks de huidige therapeutische platforms is er geen consensus over een specifieke therapie binnen een proefomgeving waarvan bewezen is dat deze een voordeel heeft bij ernstige COVID 19.
Trombotische microangiopathieën, zoals TTP, zijn een andere ziekte, maar hebben een vergelijkbaar protrombotisch fenotype en vergelijkbare of hogere ontstekingsparameters, waaronder D-dimeren, ferritine, LDH en IL-6 bij acute presentatie en verdwijnen met plasma-uitwisseling (PEX). De grondgedachte bij ernstige COVID19-infectie is om PEX uit te voeren om de hyperontsteking te helpen verminderen en de morbiditeit en mortaliteit van de longen te verminderen, maar ook systemisch, zoals het hart, de nieren en de hersenen. Er is een haalbaarheidsstudie naar PEX-therapie uitgevoerd en deze bevestigde een vermindering van de ontstekingsmarkers, geen VTE/arteriële voorvallen en normalisatie van de nierfunctie en hartfunctie gedurende de therapieperiode. Aangezien plasma-uitwisseling een intensieve behandelingsmodaliteit is, zullen blokken van 5 PEX per dag worden ondernomen. Verdere blokkades van PEX-behandeling kunnen worden gestart zoals voorgeschreven door de klinische en laboratoriumparameters. In tegenstelling tot veel therapeutische schema's, is er geen immunosuppressie geassocieerd met PEX; inderdaad, de resulterende afname van ontstekingsmarkers bleek geassocieerd te zijn met een toename en een aanhoudend aantal lymfocyten. Daarom hebben patiënten met COVID-19 verhoogde stollingsbevorderende factoren, waaronder VWF en factor VIII, secundair aan directe endotheliale activering. Dit gaat gepaard met een overdreven pro-inflammatoire immuunrespons en microvasculaire trombose; resulterend in disfunctie van meerdere organen en uiteindelijk de dood. PEX zal de coagulopathie verbeteren, gemeten aan de hand van de VWF:ADAMTS 13-ratio en D-dimeren, met een bijbehorende vermindering van ontsteking, orgaangerelateerde microtrombose en beademingsondersteuning.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- University College London Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-70
- Bewezen COVID-19/hoog klinisch vermoeden van COVID-19
- Hypoxie/aantasting van de luchtwegen, gedefinieerd als het vereisen van ademhalingsondersteuning van >2 l/min zuurstof door middel van neuscanules om de SpO2 <96% te houden.
Verhoogde ontstekingsparameters: ten minste 2 van de volgende:
- Verhoogde LDH (> 2 x ULN)
- Verhoogde D-dimeren (> 2X ULN)
- Verhoogde CRP (>2X ULN)
- Vrouwtjes die zwanger kunnen worden hebben een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voordat ze gerandomiseerd worden. Deelnemers worden geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn als ze chirurgisch steriel zijn (d.w.z. ze hebben een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ondergaan) of ze zijn postmenopauzaal
Uitsluitingscriteria:
Aanzienlijke comorbide ziekte met behandelingsescalatie beperkt tot CPAP
- Actieve bloeding
- PF-ratio < 100 bij mechanische ventilatie OF noradrenalinevereiste > 0,5 mcg/kg/min om MAP > 65 mmHg te behouden (suggereert futiliteit)
- Bekende allergieën voor Octaplas of hulpstoffen
- Vrouwtjes die zwanger zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: STANDAARD VAN ZORG
Standaard patiëntenzorg voor ernstige COVID-19
|
|
|
Actieve vergelijker: Plasma-uitwisseling
Standaard patiëntenzorg voor ernstige COVID-19 met.
plasma-uitwisseling dagelijks gedurende 5 dagen x 3 kuren naar behoefte
|
plasma-uitwisseling
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met inflammatoire marker Reductie van ten minste 50% op elk werkzaamheidstijdstip
Tijdsspanne: De ontstekingsmarkers die in dit onderzoek zijn geregistreerd zijn C-reactief proteïne (CRP), lactaatdehydrogenase (LDH) en D-dimeer, en we overwegen of er een vermindering is tijdens de aangegeven follow-upperiode (d.w.z. follow-updagen 6, 7, 14, 21 en 28).
|
De primaire uitkomst in dit onderzoek is een binaire uitkomst die aangeeft of er sprake was van een reductie van minstens 50% (vergeleken met de uitgangswaarde) van twee of meer ontstekingsmarkers [CRP, LDH, D-Dimeer] tijdens een ‘vergelijkbare behandelingsduur’ met ofwel PEX ofwel Standard of Care na start van de studie.
|
De ontstekingsmarkers die in dit onderzoek zijn geregistreerd zijn C-reactief proteïne (CRP), lactaatdehydrogenase (LDH) en D-dimeer, en we overwegen of er een vermindering is tijdens de aangegeven follow-upperiode (d.w.z. follow-updagen 6, 7, 14, 21 en 28).
|
|
Verandering in ontstekingsmarker-CRP
Tijdsspanne: We overwegen of er een vermindering is van de CRP van de ontstekingsmarker tijdens de aangegeven follow-upperiode (d.w.z. follow-updagen 6, 7, 14, 21 en 28).
|
Om de verandering in ontstekingsmarker CRP te vergelijken met Plasma Exchange en controlegroepen bij patiënten met ernstige COVID-19. Gemeten als het aantal deelnemers dat op elk vervolgmoment een vermindering van 50% ervoer. |
We overwegen of er een vermindering is van de CRP van de ontstekingsmarker tijdens de aangegeven follow-upperiode (d.w.z. follow-updagen 6, 7, 14, 21 en 28).
|
|
Verandering in inflammatoire marker-D-dimeer
Tijdsspanne: We overwegen of er een afname is van de ontstekingsmarker D-dimeer tijdens de aangegeven follow-upperiode (d.w.z. follow-updagen 6, 7, 14, 21 en 28).
|
Om de verandering in ontstekingsmarker D-dimeer te vergelijken met Plasma Exchange en controlegroepen bij patiënten met ernstige COVID-19. Gemeten als het aantal deelnemers dat op elk vervolgmoment een vermindering van 50% ervoer. |
We overwegen of er een afname is van de ontstekingsmarker D-dimeer tijdens de aangegeven follow-upperiode (d.w.z. follow-updagen 6, 7, 14, 21 en 28).
|
|
Verandering in ontstekingsmarker-LDH
Tijdsspanne: We overwegen of er een afname is van de ontstekingsmarker LDH tijdens de aangegeven follow-upperiode (d.w.z. follow-updagen 6, 7, 14, 21 en 28).
|
Om de verandering in ontstekingsmarker LDH te vergelijken met Plasma Exchange en controlegroepen bij patiënten met ernstige COVID-19. Gemeten als het aantal deelnemers dat op elk vervolgmoment een vermindering van 50% ervoer. |
We overwegen of er een afname is van de ontstekingsmarker LDH tijdens de aangegeven follow-upperiode (d.w.z. follow-updagen 6, 7, 14, 21 en 28).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tarieven mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Om de mate van mechanische beademing te vergelijken tussen plasma-uitwisseling (PEX) en controlegroepen bij patiënten met ernstige COVID die CPAP/NIV nodig hebben bij aanvang van de behandeling
|
28 dagen
|
|
Tarieven van klinische trombotische gebeurtenissen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Om het aantal klinische trombotische voorvallen te vergelijken tussen plasma-uitwisseling (PEX) en controlegroepen bij patiënten met ernstige Covid-19
|
28 dagen
|
|
Verandering in inflammatoire-trombotische respons
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Om de verandering in de inflammatoire-trombotische respons te vergelijken door monitoring van von Willebrand-factor VWFA-antigeen/ADAMTS 13-activiteitsverhouding tussen plasma-uitwisseling (PEX) en controlegroepen bij patiënten met ernstige COVID-19
|
28 dagen
|
|
Om de incidentie van acuut nierletsel te vergelijken
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Om de incidentie van acuut nierletsel zoals gedefinieerd door KDIGO-criteria te vergelijken tussen plasma-uitwisseling (PEX) en controlegroepen bij patiënten met ernstige COVID-19
|
28 dagen
|
|
Sterfte op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Om de mortaliteit op dag 28 tussen de PEX- en controlegroepen te vergelijken
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marie Scully, MD, UCLH
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 132796
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .