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Randomisierte Studie zum Plasmaaustausch bei schwerem COVID-19 (COVIPLEX)

10. Mai 2024 aktualisiert von: University College, London

Eine randomisierte kontrollierte Studie zum Plasmaaustausch mit Standardbehandlung im Vergleich zur Standardbehandlung allein bei der Behandlung schwerer COVID-19-Infektionen (COVIPLEX)

Der Grundgedanke bei einer schweren COVID-19-Infektion besteht darin, PEX durchzuführen, um die Hyperinflammation zu reduzieren und die Morbidität und Mortalität in der Lunge, aber auch systemisch wie Herz, Nieren und Gehirn zu reduzieren. Eine Machbarkeitsstudie zur PEX-Therapie wurde durchgeführt und bestätigte eine Verringerung der Entzündungsmarker, keine VTE/arteriellen Ereignisse und eine Normalisierung der Nieren- und Herzfunktion während der gesamten Therapiedauer. Da es sich beim Plasmaaustausch um eine intensive Behandlungsmethode handelt, werden täglich 5 PEX-Blöcke durchgeführt. Je nach den klinischen und Laborparametern können weitere Blöcke der PEX-Behandlung eingeleitet werden. Im Gegensatz zu vielen Therapieplänen ist mit PEX keine Immunsuppression verbunden; Tatsächlich wurde gezeigt, dass die daraus resultierende Abnahme der Entzündungsmarker mit einem Anstieg und einer anhaltenden Lymphozytenzahl verbunden ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei COVID19 handelt es sich um eine Viruspandemie, die vor allem mit Atemwegspathologien in Form von mikrovaskulären und makrovaskulären Thrombosen einhergeht. Bei Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen, liegt eine schwere Erkrankung vor, die eine Atemunterstützung durch hochdosierte Sauerstofftherapie oder Beatmungsunterstützung erfordert, die invasiv oder nichtinvasiv sein kann. Die Pathologie von COVID19 ist kaum bekannt, es wird jedoch angenommen, dass es eine entzündlich-thrombotische Grundlage gibt. Trotz aktueller Therapieplattformen besteht im Rahmen einer Studie kein Konsens über eine bestimmte Therapie, die sich bei schwerer COVID-19-Erkrankung als vorteilhaft erwiesen hat.

Thrombotische Mikroangiopathien wie TTP sind eine andere Krankheit, weisen jedoch einen vergleichbaren prothrombotischen Phänotyp und ähnliche oder höhere Entzündungsparameter auf, einschließlich D-Dimeren, Ferritin, LDH und IL-6 bei akutem Auftreten und klingen mit Plasmaaustausch (PEX) ab. Der Grundgedanke bei einer schweren COVID-19-Infektion besteht darin, PEX durchzuführen, um die Hyperinflammation zu reduzieren und die Morbidität und Mortalität in der Lunge, aber auch systemisch wie Herz, Nieren und Gehirn zu reduzieren. Eine Machbarkeitsstudie zur PEX-Therapie wurde durchgeführt und bestätigte eine Verringerung der Entzündungsmarker, keine VTE/arteriellen Ereignisse und eine Normalisierung der Nieren- und Herzfunktion während der gesamten Therapiedauer. Da es sich beim Plasmaaustausch um eine intensive Behandlungsmethode handelt, werden täglich 5 PEX-Blöcke durchgeführt. Je nach den klinischen und Laborparametern können weitere Blöcke der PEX-Behandlung eingeleitet werden. Im Gegensatz zu vielen Therapieplänen ist mit PEX keine Immunsuppression verbunden; Tatsächlich wurde gezeigt, dass die daraus resultierende Abnahme der Entzündungsmarker mit einem Anstieg und einer anhaltenden Lymphozytenzahl verbunden ist. Daher weisen Patienten mit COVID-19 als Folge der direkten Endothelaktivierung erhöhte prokoagulierende Faktoren einschließlich VWF und Faktor VIII auf. Dies ist mit einer übertriebenen proinflammatorischen Immunantwort und mikrovaskulären Thrombosen verbunden; Dies führt zu Funktionsstörungen mehrerer Organe und schließlich zum Tod. PEX verbessert die Koagulopathie, gemessen am VWF:ADAMTS 13-Verhältnis und den D-Dimeren, mit einer damit verbundenen Verringerung von Entzündungen, organbedingten Mikrothrombosen und Beatmungsunterstützung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18–70
  • Nachgewiesenes COVID-19/hoher klinischer Verdacht auf COVID-19
  • Hypoxie/respiratorische Beeinträchtigung ist definiert als die Notwendigkeit einer Atemunterstützung von >2 l/min Sauerstoff durch Nasenkanülen, um SpO2 <96 % aufrechtzuerhalten.
  • Erhöhte Entzündungsparameter: mindestens 2 der folgenden:

    1. Erhöhter LDH (> 2 x ULN)
    2. Erhöhte D-Dimere (> 2X ULN)
    3. Erhöhter CRP (>2X ULN)
  • Frauen im gebärfähigen Alter haben innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest. Teilnehmer gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (d. h. sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen) oder sich in der Postmenopause befinden

Ausschlusskriterien:

  • Erhebliche komorbide Erkrankung mit einer auf CPAP beschränkten Behandlungseskalation

    • Aktive Blutung
    • PF-Verhältnis < 100 bei mechanischer Beatmung ODER Noradrenalinbedarf > 0,5 µg/kg/min zur Aufrechterhaltung des MAP > 65 mmHg (weist auf Sinnlosigkeit hin)
    • Bekannte Allergien gegen Octaplas oder Hilfsstoffe
    • Frauen, die schwanger sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: PFLEGESTANDARD
Standardpatientenversorgung bei schwerer COVID-19-Erkrankung
Aktiver Komparator: Plasmaaustausch
Standardpatientenversorgung bei schwerem COVID-19 mit. Plasmaaustausch täglich für 5 Tage x 3 Gänge nach Bedarf
Plasmaaustausch
Andere Namen:
  • Plasmaaustausch

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer Reduzierung des Entzündungsmarkers um mindestens 50 % zu jedem Zeitpunkt der Wirksamkeit
Zeitfenster: Die in dieser Studie erfassten Entzündungsmarker sind C-reaktives Protein (CRP), Laktatdehydrogenase (LDH) und D-Dimer, und wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28).
Das primäre Ergebnis dieser Studie ist ein binäres Ergebnis, das angibt, ob es während einer „vergleichbaren Behandlungsdauer“ zu einer Reduzierung von mindestens 50 % (im Vergleich zum Ausgangswert) bei zwei oder mehr Entzündungsmarkern [CRP, LDH, D-Dimer] kam entweder PEX oder Standard of Care nach Studienbeginn.
Die in dieser Studie erfassten Entzündungsmarker sind C-reaktives Protein (CRP), Laktatdehydrogenase (LDH) und D-Dimer, und wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28).
Veränderung des Entzündungsmarkers CRP
Zeitfenster: Wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28) zu einer Verringerung des Entzündungsmarkers CRP kommt.

Vergleich der Veränderung des Entzündungsmarkers CRP mit Plasmaaustausch- und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem COVID-19.

Gemessen als Anzahl der Teilnehmer, bei denen zu jedem Nachbeobachtungszeitpunkt eine Reduzierung um 50 % zu verzeichnen war.

Wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28) zu einer Verringerung des Entzündungsmarkers CRP kommt.
Veränderung des Entzündungsmarker-D-Dimers
Zeitfenster: Wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28) zu einer Verringerung des Entzündungsmarkers D-Dimer kommt.

Vergleich der Veränderung des Entzündungsmarkers D-Dimer mit Plasmaaustausch- und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem COVID-19.

Gemessen als Anzahl der Teilnehmer, bei denen zu jedem Nachbeobachtungszeitpunkt eine Reduzierung um 50 % zu verzeichnen war.

Wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28) zu einer Verringerung des Entzündungsmarkers D-Dimer kommt.
Veränderung des Entzündungsmarkers LDH
Zeitfenster: Wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28) zu einer Verringerung des Entzündungsmarkers LDH kommt.

Vergleich der Veränderung des Entzündungsmarkers LDH mit Plasmaaustausch- und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem COVID-19.

Gemessen als Anzahl der Teilnehmer, bei denen zu jedem Nachbeobachtungszeitpunkt eine Reduzierung um 50 % zu verzeichnen war.

Wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28) zu einer Verringerung des Entzündungsmarkers LDH kommt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Raten der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: 28 Tage
Vergleich der Raten der mechanischen Beatmung zwischen Plasma Exchange (PEX)- und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem COVID, die zu Beginn der Behandlung CPAP/NIV benötigen
28 Tage
Häufigkeit klinischer thrombotischer Ereignisse
Zeitfenster: 28 Tage
Vergleich der Häufigkeit klinischer thrombotischer Ereignisse entweder venöser (tiefe Venenthrombose, TVT oder Lungenembolie PE) oder arterieller Thromben (Herz, neurologische und periphere Gefäße) zwischen Plasmaaustausch- (PEX) und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem Covid-19
28 Tage
Veränderung der entzündlich-thrombotischen Reaktion
Zeitfenster: 28 Tage
Vergleich der Veränderung der entzündlich-thrombotischen Reaktion durch Überwachung des Aktivitätsverhältnisses des Von-Willebrand-Faktors VWFA-Antigen/ADAMTS 13 zwischen Plasma Exchange (PEX) und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem COVID-19
28 Tage
Vergleich der Inzidenz akuter Nierenschäden
Zeitfenster: 28 Tage
Vergleich der Inzidenz akuter Nierenschäden gemäß den KDIGO-Kriterien zwischen Plasma Exchange (PEX) und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem COVID-19
28 Tage
Mortalität am 28. Tag
Zeitfenster: 28 Tage
Vergleich der Mortalität am 28. Tag zwischen der PEX- und der Kontrollgruppe
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Marie Scully, MD, UCLH

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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