- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04623255
Randomisierte Studie zum Plasmaaustausch bei schwerem COVID-19 (COVIPLEX)
Eine randomisierte kontrollierte Studie zum Plasmaaustausch mit Standardbehandlung im Vergleich zur Standardbehandlung allein bei der Behandlung schwerer COVID-19-Infektionen (COVIPLEX)
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Bei COVID19 handelt es sich um eine Viruspandemie, die vor allem mit Atemwegspathologien in Form von mikrovaskulären und makrovaskulären Thrombosen einhergeht. Bei Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen, liegt eine schwere Erkrankung vor, die eine Atemunterstützung durch hochdosierte Sauerstofftherapie oder Beatmungsunterstützung erfordert, die invasiv oder nichtinvasiv sein kann. Die Pathologie von COVID19 ist kaum bekannt, es wird jedoch angenommen, dass es eine entzündlich-thrombotische Grundlage gibt. Trotz aktueller Therapieplattformen besteht im Rahmen einer Studie kein Konsens über eine bestimmte Therapie, die sich bei schwerer COVID-19-Erkrankung als vorteilhaft erwiesen hat.
Thrombotische Mikroangiopathien wie TTP sind eine andere Krankheit, weisen jedoch einen vergleichbaren prothrombotischen Phänotyp und ähnliche oder höhere Entzündungsparameter auf, einschließlich D-Dimeren, Ferritin, LDH und IL-6 bei akutem Auftreten und klingen mit Plasmaaustausch (PEX) ab. Der Grundgedanke bei einer schweren COVID-19-Infektion besteht darin, PEX durchzuführen, um die Hyperinflammation zu reduzieren und die Morbidität und Mortalität in der Lunge, aber auch systemisch wie Herz, Nieren und Gehirn zu reduzieren. Eine Machbarkeitsstudie zur PEX-Therapie wurde durchgeführt und bestätigte eine Verringerung der Entzündungsmarker, keine VTE/arteriellen Ereignisse und eine Normalisierung der Nieren- und Herzfunktion während der gesamten Therapiedauer. Da es sich beim Plasmaaustausch um eine intensive Behandlungsmethode handelt, werden täglich 5 PEX-Blöcke durchgeführt. Je nach den klinischen und Laborparametern können weitere Blöcke der PEX-Behandlung eingeleitet werden. Im Gegensatz zu vielen Therapieplänen ist mit PEX keine Immunsuppression verbunden; Tatsächlich wurde gezeigt, dass die daraus resultierende Abnahme der Entzündungsmarker mit einem Anstieg und einer anhaltenden Lymphozytenzahl verbunden ist. Daher weisen Patienten mit COVID-19 als Folge der direkten Endothelaktivierung erhöhte prokoagulierende Faktoren einschließlich VWF und Faktor VIII auf. Dies ist mit einer übertriebenen proinflammatorischen Immunantwort und mikrovaskulären Thrombosen verbunden; Dies führt zu Funktionsstörungen mehrerer Organe und schließlich zum Tod. PEX verbessert die Koagulopathie, gemessen am VWF:ADAMTS 13-Verhältnis und den D-Dimeren, mit einer damit verbundenen Verringerung von Entzündungen, organbedingten Mikrothrombosen und Beatmungsunterstützung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
- University College London Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18–70
- Nachgewiesenes COVID-19/hoher klinischer Verdacht auf COVID-19
- Hypoxie/respiratorische Beeinträchtigung ist definiert als die Notwendigkeit einer Atemunterstützung von >2 l/min Sauerstoff durch Nasenkanülen, um SpO2 <96 % aufrechtzuerhalten.
Erhöhte Entzündungsparameter: mindestens 2 der folgenden:
- Erhöhter LDH (> 2 x ULN)
- Erhöhte D-Dimere (> 2X ULN)
- Erhöhter CRP (>2X ULN)
- Frauen im gebärfähigen Alter haben innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest. Teilnehmer gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (d. h. sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen) oder sich in der Postmenopause befinden
Ausschlusskriterien:
Erhebliche komorbide Erkrankung mit einer auf CPAP beschränkten Behandlungseskalation
- Aktive Blutung
- PF-Verhältnis < 100 bei mechanischer Beatmung ODER Noradrenalinbedarf > 0,5 µg/kg/min zur Aufrechterhaltung des MAP > 65 mmHg (weist auf Sinnlosigkeit hin)
- Bekannte Allergien gegen Octaplas oder Hilfsstoffe
- Frauen, die schwanger sind
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: PFLEGESTANDARD
Standardpatientenversorgung bei schwerer COVID-19-Erkrankung
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Aktiver Komparator: Plasmaaustausch
Standardpatientenversorgung bei schwerem COVID-19 mit.
Plasmaaustausch täglich für 5 Tage x 3 Gänge nach Bedarf
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Plasmaaustausch
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit einer Reduzierung des Entzündungsmarkers um mindestens 50 % zu jedem Zeitpunkt der Wirksamkeit
Zeitfenster: Die in dieser Studie erfassten Entzündungsmarker sind C-reaktives Protein (CRP), Laktatdehydrogenase (LDH) und D-Dimer, und wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28).
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Das primäre Ergebnis dieser Studie ist ein binäres Ergebnis, das angibt, ob es während einer „vergleichbaren Behandlungsdauer“ zu einer Reduzierung von mindestens 50 % (im Vergleich zum Ausgangswert) bei zwei oder mehr Entzündungsmarkern [CRP, LDH, D-Dimer] kam entweder PEX oder Standard of Care nach Studienbeginn.
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Die in dieser Studie erfassten Entzündungsmarker sind C-reaktives Protein (CRP), Laktatdehydrogenase (LDH) und D-Dimer, und wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28).
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Veränderung des Entzündungsmarkers CRP
Zeitfenster: Wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28) zu einer Verringerung des Entzündungsmarkers CRP kommt.
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Vergleich der Veränderung des Entzündungsmarkers CRP mit Plasmaaustausch- und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem COVID-19. Gemessen als Anzahl der Teilnehmer, bei denen zu jedem Nachbeobachtungszeitpunkt eine Reduzierung um 50 % zu verzeichnen war. |
Wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28) zu einer Verringerung des Entzündungsmarkers CRP kommt.
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Veränderung des Entzündungsmarker-D-Dimers
Zeitfenster: Wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28) zu einer Verringerung des Entzündungsmarkers D-Dimer kommt.
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Vergleich der Veränderung des Entzündungsmarkers D-Dimer mit Plasmaaustausch- und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem COVID-19. Gemessen als Anzahl der Teilnehmer, bei denen zu jedem Nachbeobachtungszeitpunkt eine Reduzierung um 50 % zu verzeichnen war. |
Wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28) zu einer Verringerung des Entzündungsmarkers D-Dimer kommt.
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Veränderung des Entzündungsmarkers LDH
Zeitfenster: Wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28) zu einer Verringerung des Entzündungsmarkers LDH kommt.
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Vergleich der Veränderung des Entzündungsmarkers LDH mit Plasmaaustausch- und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem COVID-19. Gemessen als Anzahl der Teilnehmer, bei denen zu jedem Nachbeobachtungszeitpunkt eine Reduzierung um 50 % zu verzeichnen war. |
Wir prüfen, ob es während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit (d. h. Nachbeobachtungstage 6, 7, 14, 21 und 28) zu einer Verringerung des Entzündungsmarkers LDH kommt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Raten der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: 28 Tage
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Vergleich der Raten der mechanischen Beatmung zwischen Plasma Exchange (PEX)- und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem COVID, die zu Beginn der Behandlung CPAP/NIV benötigen
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28 Tage
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Häufigkeit klinischer thrombotischer Ereignisse
Zeitfenster: 28 Tage
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Vergleich der Häufigkeit klinischer thrombotischer Ereignisse entweder venöser (tiefe Venenthrombose, TVT oder Lungenembolie PE) oder arterieller Thromben (Herz, neurologische und periphere Gefäße) zwischen Plasmaaustausch- (PEX) und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem Covid-19
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28 Tage
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Veränderung der entzündlich-thrombotischen Reaktion
Zeitfenster: 28 Tage
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Vergleich der Veränderung der entzündlich-thrombotischen Reaktion durch Überwachung des Aktivitätsverhältnisses des Von-Willebrand-Faktors VWFA-Antigen/ADAMTS 13 zwischen Plasma Exchange (PEX) und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem COVID-19
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28 Tage
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Vergleich der Inzidenz akuter Nierenschäden
Zeitfenster: 28 Tage
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Vergleich der Inzidenz akuter Nierenschäden gemäß den KDIGO-Kriterien zwischen Plasma Exchange (PEX) und Kontrollgruppen bei Patienten mit schwerem COVID-19
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28 Tage
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Mortalität am 28. Tag
Zeitfenster: 28 Tage
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Vergleich der Mortalität am 28. Tag zwischen der PEX- und der Kontrollgruppe
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28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Marie Scully, MD, UCLH
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 132796
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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