Randomizowane badanie wymiany osocza w ciężkim przebiegu COVID-19 (COVIPLEX)
Randomizowana, kontrolowana próba wymiany osocza ze standardową opieką w porównaniu ze standardową opieką w leczeniu ciężkiej infekcji COVID-19 (COVIPLEX)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
COVID19 to pandemia wirusowa związana przede wszystkim z patologią układu oddechowego, w postaci zakrzepicy mikronaczyniowej i makronaczyniowej. U pacjentów wymagających przyjęcia do szpitala występuje ciężka choroba, wymagająca wspomagania oddychania w postaci tlenoterapii wysokimi dawkami lub wspomagania wentylacji, która może być inwazyjna lub nieinwazyjna. Patologia COVID19 jest słabo poznana, ale przyjmuje się, że ma podłoże zapalno-zakrzepowe. Pomimo obecnych platform terapeutycznych nie ma zgody co do konkretnej terapii w warunkach próbnych, która okazała się skuteczna w ciężkim przebiegu COVID-19.
Mikroangiopatie zakrzepowe, takie jak TTP, są inną chorobą, ale mają porównywalny fenotyp prozakrzepowy i podobne lub wyższe parametry zapalne, w tym D-dimery, ferrytynę, LDH i IL-6 w ostrej postaci i ustępują po wymianie osocza (PEX). W ciężkiej infekcji COVID19 uzasadnieniem jest podjęcie PEX w celu zmniejszenia hiperzapalenia i zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności w płucach, ale także ogólnoustrojowo, takich jak serce, nerki i mózg. Przeprowadzono studium wykonalności terapii PEX, które potwierdziło zmniejszenie markerów stanu zapalnego, brak ŻChZZ/zdarzeń tętniczych oraz normalizację funkcji nerek i serca w całym okresie terapii. Ponieważ wymiana osocza jest intensywną metodą leczenia, zostaną podjęte bloki 5 PEX dziennie. Dalsze bloki leczenia PEX można rozpocząć zgodnie z parametrami klinicznymi i laboratoryjnymi. W przeciwieństwie do wielu schematów terapeutycznych, PEX nie powoduje immunosupresji; rzeczywiście wykazano, że wynikający z tego spadek markerów stanu zapalnego jest związany ze wzrostem i utrzymaniem liczby limfocytów. Dlatego też, ponieważ pacjenci z COVID-19 mają podwyższone czynniki prokoagulacyjne, w tym VWF i czynnik VIII, wtórne do bezpośredniej aktywacji śródbłonka. Jest to związane z przesadną prozapalną odpowiedzią immunologiczną i zakrzepicą mikrokrążenia; powodując dysfunkcję wielonarządową i ostatecznie śmierć. PEX poprawi koagulopatię, mierzoną stosunkiem VWF:ADAMTS 13 i dimerami D, z towarzyszącym zmniejszeniem stanu zapalnego, mikrozakrzepicy związanej z narządami i wspomaganiem wentylacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
- University College London Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-70 lat
- Udowodniony COVID-19/wysokie kliniczne podejrzenie COVID-19
- Niedotlenienie/niewydolność oddechowa zdefiniowana jako wymagająca wspomagania oddychania >2 l/min tlenu przez kaniule donosowe w celu utrzymania SpO2 <96%.
Podwyższone parametry stanu zapalnego: co najmniej 2 z następujących:
- Zwiększona LDH (> 2 x GGN)
- Podwyższone dimery D (> 2X GGN)
- Podwyższone CRP (>2X GGN)
- Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed randomizacją. Uczestników nie uważa się za zdolnych do zajścia w ciążę, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (tj. przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie
Kryteria wyłączenia:
Istotna choroba współistniejąca z eskalacją leczenia ograniczoną do CPAP
- Aktywne krwawienie
- Współczynnik PF < 100 przy wentylacji mechanicznej LUB zapotrzebowanie na noradrenalinę > 0,5 μg/kg/min do utrzymania MAP > 65 mm Hg (sugeruje daremność)
- Znane alergie na Octaplas lub substancje pomocnicze
- Kobiety, które są w ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: STANDARD OPIEKI
Standardowa opieka nad pacjentem z ciężkim COVID-19
|
|
|
Aktywny komparator: Wymiana plazmy
Standardowa opieka nad pacjentem z ciężkim COVID-19 z.
wymiana osocza codziennie przez 5 dni x 3 kursy w razie potrzeby
|
wymiana plazmy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zmniejszeniem markera stanu zapalnego o co najmniej 50% w dowolnym punkcie czasowym skuteczności
Ramy czasowe: Markerami stanu zapalnego zarejestrowanymi w tym badaniu są białko C-reaktywne (CRP), dehydrogenaza mleczanowa (LDH) i D-Dimer. Rozważamy, czy występuje redukcja w wyznaczonym okresie obserwacji (tj. dniach obserwacji 6, 7, 14, 21 i 28).
|
Podstawowym wynikiem tego badania jest wynik binarny wskazujący, czy nastąpiło zmniejszenie o co najmniej 50% (w porównaniu z wartością wyjściową) dwóch lub więcej markerów stanu zapalnego [CRP, LDH, D-Dimer] podczas „porównywalnego czasu trwania leczenia” z zastosowaniem albo PEX, albo Standard opieki po rozpoczęciu badania.
|
Markerami stanu zapalnego zarejestrowanymi w tym badaniu są białko C-reaktywne (CRP), dehydrogenaza mleczanowa (LDH) i D-Dimer. Rozważamy, czy występuje redukcja w wyznaczonym okresie obserwacji (tj. dniach obserwacji 6, 7, 14, 21 i 28).
|
|
Zmiana markera stanu zapalnego-CRP
Ramy czasowe: Rozważamy, czy występuje redukcja markera stanu zapalnego CRP w wyznaczonym okresie obserwacji (tj. dniach obserwacji 6, 7, 14, 21 i 28).
|
Porównanie zmiany markera stanu zapalnego CRP z wymianą osocza i grupami kontrolnymi u pacjentów z ciężkim przebiegiem Covid-19. Mierzone jako liczba uczestników, u których wystąpiła redukcja o 50% w dowolnym momencie obserwacji. |
Rozważamy, czy występuje redukcja markera stanu zapalnego CRP w wyznaczonym okresie obserwacji (tj. dniach obserwacji 6, 7, 14, 21 i 28).
|
|
Zmiana markera stanu zapalnego-D-Dimer
Ramy czasowe: Rozważamy, czy występuje redukcja markera stanu zapalnego D-dimeru podczas wyznaczonego okresu obserwacji (tj. dni obserwacji 6, 7, 14, 21 i 28).
|
Porównanie zmiany markera stanu zapalnego D-dimeru z wymianą osocza i grupami kontrolnymi u pacjentów z ciężkim przebiegiem Covid-19. Mierzone jako liczba uczestników, u których wystąpiła redukcja o 50% w dowolnym momencie obserwacji. |
Rozważamy, czy występuje redukcja markera stanu zapalnego D-dimeru podczas wyznaczonego okresu obserwacji (tj. dni obserwacji 6, 7, 14, 21 i 28).
|
|
Zmiana markera stanu zapalnego-LDH
Ramy czasowe: Rozważamy, czy występuje redukcja markera stanu zapalnego LDH w wyznaczonym okresie obserwacji (tj. dniach obserwacji 6, 7, 14, 21 i 28).
|
Porównanie zmiany markera stanu zapalnego LDH z wymianą osocza i grupami kontrolnymi u pacjentów z ciężkim COVID-19. Mierzone jako liczba uczestników, u których wystąpiła redukcja o 50% w dowolnym momencie obserwacji. |
Rozważamy, czy występuje redukcja markera stanu zapalnego LDH w wyznaczonym okresie obserwacji (tj. dniach obserwacji 6, 7, 14, 21 i 28).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stawki wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 28 dni
|
Porównanie wskaźników wentylacji mechanicznej między grupami z wymianą osocza (PEX) i grupami kontrolnymi u pacjentów z ciężkim COVID wymagających CPAP/NIV na początku leczenia
|
28 dni
|
|
Częstość klinicznych zdarzeń zakrzepowych
Ramy czasowe: 28 dni
|
Porównanie częstości klinicznych zdarzeń zakrzepowych żylnych (zakrzepica żył głębokich DVT lub zatorowość płucna PE) lub zakrzepicy tętniczej (sercowej, neurologicznej i naczyń obwodowych) między grupami z wymianą osocza (PEX) i grupami kontrolnymi u pacjentów z ciężkim Covid-19
|
28 dni
|
|
Zmiana odpowiedzi zapalno-zakrzepowej
Ramy czasowe: 28 dni
|
Porównanie zmiany odpowiedzi zapalno-zakrzepowej poprzez monitorowanie stosunku antygen czynnika von Willebranda VWFA do aktywności ADAMTS 13 pomiędzy grupami z wymianą osocza (PEX) i grupą kontrolną u pacjentów z ciężkim COVID-19
|
28 dni
|
|
Porównanie częstości występowania ostrego uszkodzenia nerek
Ramy czasowe: 28 dni
|
Porównanie częstości występowania ostrego uszkodzenia nerek, zgodnie z kryteriami KDIGO, pomiędzy grupą z wymianą osocza (PEX) a grupą kontrolną u pacjentów z ciężkim przebiegiem COVID-19
|
28 dni
|
|
Śmiertelność w dniu 28
Ramy czasowe: 28 dni
|
Aby porównać śmiertelność w dniu 28 między grupami PEX i kontrolnymi
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Marie Scully, MD, UCLH
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 132796
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .