Estudio aleatorizado de intercambio de plasma en casos graves de COVID-19 (COVIPLEX)

El COVID19 es una pandemia viral asociada principalmente a patología respiratoria, en forma de trombosis microvascular y macrovascular. En los pacientes que requieren ingreso hospitalario, existe una enfermedad grave, que requiere soporte respiratorio, por oxigenoterapia a altas dosis o asistencia ventilatoria, que puede ser invasiva o no invasiva. La patología de COVID19 es poco conocida, pero se acepta que tiene una base inflamatoria-trombótica. A pesar de las plataformas terapéuticas actuales, no hay consenso sobre una terapia específica dentro de un entorno de ensayo que haya demostrado beneficio en casos graves de COVID-19.

Las microangiopatías trombóticas, como la TTP, son una enfermedad diferente, pero tienen un fenotipo protrombótico comparable y parámetros inflamatorios similares o superiores, incluidos los dímeros D, la ferritina, la LDH y la IL-6 en la presentación aguda y se resuelven con plasmaféresis (PEX). La razón fundamental en la infección grave por COVID19 es realizar PEX para ayudar a reducir la hiperinflamación y reducir la morbilidad y mortalidad en los pulmones, pero también sistémicamente, como el corazón, los riñones y el cerebro. Se ha realizado un estudio de viabilidad de la terapia con PEX y se ha confirmado una reducción de los marcadores inflamatorios, ausencia de TEV/eventos arteriales y normalización de la función renal y cardíaca durante todo el período de terapia. Como el recambio plasmático es una modalidad de tratamiento intensivo, se realizarán bloques de 5 PEX diarios. Se pueden iniciar más bloques de tratamiento con PEX según lo dicten los parámetros clínicos y de laboratorio. A diferencia de muchos esquemas terapéuticos, no hay inmunosupresión asociada con PEX; de hecho, se demostró que la disminución resultante en los marcadores inflamatorios estaba asociada con un aumento y un recuento sostenido de linfocitos. Por lo tanto, como los pacientes con COVID-19 tienen factores procoagulantes elevados, incluidos el VWF y el factor VIII, secundarios a la activación endotelial directa. Esto se asocia con una respuesta inmune proinflamatoria exagerada y trombosis microvascular; resultando en una disfunción multiorgánica y eventualmente la muerte. PEX mejorará la coagulopatía, medida por la relación VWF:ADAMTS 13 y los dímeros D, con una reducción asociada de la inflamación, la microtrombosis relacionada con los órganos y el soporte ventilatorio.