Рандомизированное исследование плазмафереза при тяжелом течении COVID-19 (COVIPLEX)
Рандомизированное контролируемое исследование плазмафереза со стандартным лечением по сравнению со стандартным лечением только при лечении тяжелой инфекции COVID-19 (COVIPLEX)
Обзор исследования
Подробное описание
COVID-19 — вирусная пандемия, связанная преимущественно с респираторной патологией в виде тромбоза микро- и макрососудов. У пациентов, нуждающихся в госпитализации, имеется тяжелое заболевание, требующее респираторной поддержки, высокодозной оксигенотерапии или искусственной вентиляции легких, которая может быть инвазивной или неинвазивной. Патология COVID19 мало изучена, но принято считать, что она имеет воспалительно-тромботическую основу. Несмотря на существующие терапевтические платформы, нет единого мнения о конкретной терапии в условиях испытаний, которая доказала свою эффективность при тяжелой форме COVID-19.
Тромботические микроангиопатии, такие как ТТП, представляют собой другое заболевание, но имеют сопоставимый протромботический фенотип и аналогичные или более высокие параметры воспаления, включая D-димеры, ферритин, ЛДГ и ИЛ-6 при острых проявлениях и разрешаются при плазмаферезе (ПЭС). Обоснованием при тяжелой инфекции COVID-19 является проведение PEX, чтобы помочь уменьшить гипервоспаление и снизить заболеваемость и смертность в легких, а также системно, например, в сердце, почках и головном мозге. Было проведено технико-экономическое обоснование терапии ПЭС, которое подтвердило снижение маркеров воспаления, отсутствие ВТЭ/артериальных осложнений и нормализацию функции почек и сердца на протяжении всего периода терапии. Поскольку плазмаферез является интенсивным методом лечения, будут проводиться блоки из 5 ежедневных PEX. Дальнейшие блоки лечения PEX могут быть инициированы в соответствии с клиническими и лабораторными параметрами. В отличие от многих терапевтических схем, PEX не вызывает иммуносупрессии; действительно, было показано, что результирующее снижение маркеров воспаления связано с увеличением и устойчивым количеством лимфоцитов. Следовательно, у пациентов с COVID-19 повышены прокоагулянтные факторы, включая фактор Виллебранда и фактор VIII, вторичные по отношению к прямой активации эндотелия. Это связано с преувеличенным провоспалительным иммунным ответом и тромбозом микрососудов; что приводит к полиорганной дисфункции и, в конечном итоге, к смерти. PEX улучшит коагулопатию, что измеряется соотношением VWF:ADAMTS 13 и D-димерами, с сопутствующим уменьшением воспаления, микротромбоза органов и поддержкой вентиляции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College London Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-70 лет
- Подтвержденный COVID-19/высокое клиническое подозрение на COVID-19
- Гипоксия/респираторная недостаточность, определяемая как потребность в респираторной поддержке кислородом >2 л/мин через назальные канюли для поддержания SpO2<96%.
Повышенные воспалительные параметры: не менее 2 из следующих:
- Повышенный уровень ЛДГ (> 2 x ВГН)
- Повышенные D-димеры (> 2X ULN)
- Повышенный CRP (> 2X ULN)
- Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до рандомизации. Участники считаются неспособными к деторождению, если они хирургически стерильны (т. е. они перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или находятся в постменопаузе.
Критерий исключения:
Серьезное сопутствующее заболевание с эскалацией лечения, ограниченной CPAP
- Активное кровотечение
- Коэффициент PF < 100 при искусственной вентиляции легких ИЛИ потребность в норадреналине > 0,5 мкг/кг/мин для поддержания среднего артериального давления > 65 мм рт. ст. (предполагает бесполезность)
- Известные аллергии на Octaplas или вспомогательные вещества
- Женщины, которые беременны
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: СТАНДАРТ ЗАБОТЫ
Стандартный уход за пациентами с тяжелой формой COVID-19
|
|
|
Активный компаратор: Плазмаферез
Стандартный уход за больными при тяжелом течении COVID-19 с.
плазмаферез ежедневно в течение 5 дней x 3 курса по необходимости
|
плазмаферез
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников со снижением маркера воспаления не менее 50% в любой момент времени эффективности
Временное ограничение: Маркерами воспаления, зарегистрированными в этом исследовании, являются С-реактивный белок (СРБ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и D-димер, и мы рассматриваем, наблюдается ли снижение в течение назначенного периода наблюдения (т.е. дни наблюдения 6, 7, 14, 21 и 28).
|
Первичным результатом в этом исследовании является бинарный результат, показывающий, наблюдалось ли снижение по крайней мере на 50% (по сравнению с исходным уровнем) двух или более маркеров воспаления [СРБ, ЛДГ, D-димер] в течение «сопоставимой продолжительности лечения» с либо PEX, либо стандарт лечения после начала исследования.
|
Маркерами воспаления, зарегистрированными в этом исследовании, являются С-реактивный белок (СРБ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и D-димер, и мы рассматриваем, наблюдается ли снижение в течение назначенного периода наблюдения (т.е. дни наблюдения 6, 7, 14, 21 и 28).
|
|
Изменение маркера воспаления-СРБ
Временное ограничение: Мы учитываем, наблюдается ли снижение маркера воспаления СРБ в течение назначенного периода наблюдения (т. е. дней наблюдения 6, 7, 14, 21 и 28).
|
Сравнить изменение воспалительного маркера СРБ в плазмообменной и контрольной группах у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Измеряется как количество участников, у которых наблюдалось снижение на 50% в любой момент времени. |
Мы учитываем, наблюдается ли снижение маркера воспаления СРБ в течение назначенного периода наблюдения (т. е. дней наблюдения 6, 7, 14, 21 и 28).
|
|
Изменение димера воспалительного маркера-D
Временное ограничение: Мы учитываем, наблюдается ли снижение уровня воспалительного маркера D-димера в течение назначенного периода наблюдения (т. е. дней наблюдения 6, 7, 14, 21 и 28).
|
Сравнить изменение маркера воспаления D-димера в плазмообменной и контрольной группах у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Измеряется как количество участников, у которых наблюдалось снижение на 50% в любой момент времени. |
Мы учитываем, наблюдается ли снижение уровня воспалительного маркера D-димера в течение назначенного периода наблюдения (т. е. дней наблюдения 6, 7, 14, 21 и 28).
|
|
Изменение маркера воспаления-ЛДГ
Временное ограничение: Мы учитываем, наблюдается ли снижение маркера воспаления ЛДГ в течение назначенного периода наблюдения (т. е. дней наблюдения 6, 7, 14, 21 и 28).
|
Сравнить изменение маркера воспаления ЛДГ в плазмообменной и контрольной группах у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Измеряется как количество участников, у которых наблюдалось снижение на 50% в любой момент времени. |
Мы учитываем, наблюдается ли снижение маркера воспаления ЛДГ в течение назначенного периода наблюдения (т. е. дней наблюдения 6, 7, 14, 21 и 28).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нормы ИВЛ
Временное ограничение: 28 дней
|
Сравнить частоту механической вентиляции между плазмообменом (PEX) и контрольной группой у пациентов с тяжелой формой COVID, требующих CPAP/NIV в начале лечения.
|
28 дней
|
|
Частота клинических тромботических событий
Временное ограничение: 28 дней
|
Сравнить частоту клинических тромботических событий, будь то венозных (тромбоз глубоких вен, ТГВ или легочная эмболия, ТЭЛА) или артериальных тромбов (сердечных, неврологических и периферических сосудов) между группами плазмафереза (PEX) и контрольной группой у пациентов с тяжелой формой Covid-19.
|
28 дней
|
|
Изменение воспалительно-тромботической реакции
Временное ограничение: 28 дней
|
Сравнить изменение воспалительно-тромботической реакции путем мониторинга отношения антигена VWFA фактора фон Виллебранда/активности ADAMTS 13 между плазмообменной (PEX) и контрольной группами у пациентов с тяжелой формой COVID-19.
|
28 дней
|
|
Сравнить частоту острого повреждения почек
Временное ограничение: 28 дней
|
Сравнить частоту острого повреждения почек по критериям KDIGO между группами плазмафереза (PEX) и контрольной группой у пациентов с тяжелой формой COVID-19.
|
28 дней
|
|
Смертность на 28 день
Временное ограничение: 28 дней
|
Сравнить смертность на 28-й день между группой PEX и контрольной группой.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marie Scully, MD, UCLH
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 132796
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .