Étude randomisée sur l'échange de plasma dans les cas graves de COVID-19 (COVIPLEX)
Un essai contrôlé randomisé d'échange plasmatique avec norme de soins par rapport à la norme de soins seule dans le traitement de l'infection grave au COVID-19 (COVIPLEX)
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le COVID19 est une pandémie virale associée à une pathologie principalement respiratoire, sous forme de thrombose microvasculaire et macrovasculaire. Chez les patients nécessitant une hospitalisation, il existe une maladie grave, nécessitant une assistance respiratoire, de l'oxygénothérapie à haute dose ou de l'assistance ventilatoire, qui peut être invasive ou non invasive. La pathologie du COVID19 est mal comprise, mais il est admis qu'il existe une base inflammatoire-thrombotique. Malgré les plates-formes thérapeutiques actuelles, il n'y a pas de consensus sur une thérapie spécifique dans le cadre d'un essai qui a prouvé son efficacité dans le COVID 19 sévère.
Les microangiopathies thrombotiques, telles que le PTT, sont une maladie différente, mais ont un phénotype prothrombotique comparable et des paramètres inflammatoires similaires ou supérieurs, notamment les dimères D, la ferritine, la LDH et l'IL-6 lors de la présentation aiguë et disparaissent avec l'échange plasmatique (PEX). La justification d'une infection grave au COVID19 est d'entreprendre un PEX pour aider à réduire l'hyperinflammation et réduire la morbidité et la mortalité pulmonaires, mais aussi systémiques, comme le cœur, les reins et le cerveau. Une étude de faisabilité de la thérapie PEX a été entreprise et a confirmé une réduction des marqueurs inflammatoires, aucun événement VTE/artériel et une normalisation de la fonction rénale et de la fonction cardiaque tout au long de la période de thérapie. L'échange de plasma étant une modalité de traitement intensif, des blocs de 5 PEX quotidiens seront entrepris. D'autres blocs de traitement PEX peuvent être initiés en fonction des paramètres cliniques et de laboratoire. Contrairement à de nombreux schémas thérapeutiques, il n'y a pas d'immunosuppression associée au PEX ; en effet, la diminution résultante des marqueurs inflammatoires s'est avérée être associée à une augmentation et à un nombre soutenu de lymphocytes. Par conséquent, les patients atteints de COVID-19 ont des facteurs procoagulants élevés, notamment le VWF et le facteur VIII, secondaires à une activation endothéliale directe. Ceci est associé à une réponse immunitaire pro-inflammatoire exagérée et à une thrombose microvasculaire ; entraînant un dysfonctionnement de plusieurs organes et éventuellement la mort. Le PEX améliorera la coagulopathie, telle que mesurée par le rapport VWF:ADAMTS 13 et les dimères D, avec une réduction associée de l'inflammation, de la microthrombose liée aux organes et de l'assistance ventilatoire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- University College London Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18-70 ans
- COVID-19 prouvé/présomption clinique élevée de COVID-19
- Hypoxie/compromis respiratoire défini comme nécessitant une assistance respiratoire de > 2 L/min d'oxygène par des canules nasales pour maintenir la SpO2 < 96 %.
Paramètres inflammatoires élevés : au moins 2 des éléments suivants :
- LDH élevée (> 2 x LSN)
- Dimères D surélevés (> 2X ULN)
- CRP élevé (> 2X LSN)
- Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la randomisation. Les participantes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire qu'elles ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou si elles sont ménopausées
Critère d'exclusion:
Maladie comorbide importante avec escalade de traitement limitée à CPAP
- Saignement actif
- Rapport PF < 100 sous ventilation mécanique OU besoin en noradrénaline > 0,5 mcg/kg/min pour maintenir la PAM > 65 mmHg (suggère une futilité)
- Allergies connues à Octaplas ou à des excipients
- Les femmes enceintes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: NORME DE SOINS
Prise en charge standard des patients pour COVID-19 sévère
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Comparateur actif: Échange de plasma
Soins aux patients standard pour COVID-19 sévère avec.
échange de plasma tous les jours pendant 5 jours x 3 cours au besoin
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échange de plasma
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une réduction des marqueurs inflammatoires d'au moins 50 % à tout moment d'efficacité
Délai: Les marqueurs inflammatoires enregistrés dans cette étude sont la protéine C réactive (CRP), la lactate déshydrogénase(LDH) et le D-Dimère, et nous examinons s'il y a une réduction au cours de la période de suivi désignée (c'est-à-dire les jours de suivi 6, 7, 14, 21 et 28).
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Le critère de jugement principal de cette étude est un résultat binaire indiquant s'il y a eu une réduction d'au moins 50 % (par rapport à la valeur initiale) de deux marqueurs inflammatoires ou plus [CRP, LDH, D-Dimère] au cours d'une « durée comparable de traitement » avec soit PEX, soit Standard of Care après le début de l'étude.
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Les marqueurs inflammatoires enregistrés dans cette étude sont la protéine C réactive (CRP), la lactate déshydrogénase(LDH) et le D-Dimère, et nous examinons s'il y a une réduction au cours de la période de suivi désignée (c'est-à-dire les jours de suivi 6, 7, 14, 21 et 28).
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Modification du marqueur inflammatoire-CRP
Délai: Nous examinons s'il y a une réduction du marqueur inflammatoire CRP pendant la période de suivi désignée (c'est-à-dire les jours de suivi 6, 7, 14, 21 et 28).
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Comparer l'évolution du marqueur inflammatoire CRP avec l'échange plasmatique et les groupes témoins chez les patients atteints de COVID-19 sévère. Mesuré comme le nombre de participants ayant connu une réduction de 50 % à tout moment de suivi. |
Nous examinons s'il y a une réduction du marqueur inflammatoire CRP pendant la période de suivi désignée (c'est-à-dire les jours de suivi 6, 7, 14, 21 et 28).
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Modification du dimère marqueur-D inflammatoire
Délai: Nous examinons s'il y a une réduction du marqueur inflammatoire D-dimère pendant la période de suivi désignée (c'est-à-dire les jours de suivi 6, 7, 14, 21 et 28).
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Comparer le changement du marqueur inflammatoire D-dimère avec l'échange plasmatique et les groupes témoins chez les patients atteints de COVID-19 sévère. Mesuré comme le nombre de participants ayant connu une réduction de 50 % à tout moment de suivi. |
Nous examinons s'il y a une réduction du marqueur inflammatoire D-dimère pendant la période de suivi désignée (c'est-à-dire les jours de suivi 6, 7, 14, 21 et 28).
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Changement du marqueur inflammatoire-LDH
Délai: Nous examinons s'il y a une réduction du marqueur inflammatoire LDH pendant la période de suivi désignée (c'est-à-dire les jours de suivi 6, 7, 14, 21 et 28).
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Comparer le changement du marqueur inflammatoire LDH avec l'échange plasmatique et les groupes témoins chez les patients atteints de COVID-19 sévère. Mesuré comme le nombre de participants ayant connu une réduction de 50 % à tout moment de suivi. |
Nous examinons s'il y a une réduction du marqueur inflammatoire LDH pendant la période de suivi désignée (c'est-à-dire les jours de suivi 6, 7, 14, 21 et 28).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tarifs de la ventilation mécanique
Délai: 28 jours
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Comparer les taux de ventilation mécanique entre les groupes d'échange plasmatique (PEX) et de contrôle chez les patients atteints de COVID sévère nécessitant une CPAP/VNI au début du traitement
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28 jours
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Taux d'événements thrombotiques cliniques
Délai: 28 jours
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Comparer les taux d'événements thrombotiques cliniques soit veineux (thrombose veineuse profonde TVP ou embolie pulmonaire EP) ou thrombus artériel (cardiaque, neurologique et vasculaire périphérique) entre les groupes d'échange plasmatique (PEX) et de contrôle chez les patients atteints de Covid-19 sévère
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28 jours
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Modification de la réponse inflammatoire-thrombotique
Délai: 28 jours
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Comparer l'évolution de la réponse inflammatoire-thrombotique en surveillant le rapport d'activité antigène VWFA du facteur von Willebrand/ADAMTS 13 entre les groupes d'échange plasmatique (PEX) et les groupes témoins chez les patients atteints de COVID-19 sévère
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28 jours
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Pour comparer l'incidence des lésions rénales aiguës
Délai: 28 jours
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Comparer l'incidence des lésions rénales aiguës telles que définies par les critères KDIGO entre les groupes d'échange plasmatique (PEX) et de contrôle chez les patients atteints de COVID-19 sévère
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28 jours
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Mortalité au jour 28
Délai: 28 jours
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Pour comparer la mortalité au jour 28 entre les groupes PEX et témoin
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marie Scully, MD, UCLH
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 132796
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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