- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04623255
Randomisert studie av plasmautveksling ved alvorlig covid-19 (COVIPLEX)
Et randomisert kontrollert forsøk med plasmautveksling med standard omsorg sammenlignet med standard omsorg alene ved behandling av alvorlig COVID-19-infeksjon (COVIPLEX)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
COVID19 er en viral pandemi assosiert med primært respiratorisk patologi, i form av mikrovaskulær og makrovaskulær trombose. Hos pasienter som trenger sykehusinnleggelse, er det alvorlig sykdom som krever respirasjonsstøtte, fra høydose oksygenbehandling eller ventilasjonsassistanse, som kan være invasiv eller ikke-invasiv. Patologien til COVID19 er dårlig forstått, men det er akseptert at det er en inflammatorisk-trombotisk basis. Til tross for nåværende terapeutiske plattformer, er det ingen konsensus om en spesifikk terapi i en prøvesetting som har vist seg å være fordelaktig ved alvorlig COVID 19.
Trombotiske mikroangiopatier, som TTP, er en annen sykdom, men har en sammenlignbar protrombotisk fenotype, og lignende eller høyere inflammatoriske parametere, inkludert D-dimerer, ferritin, LDH og IL-6 ved akutt presentasjon og går over med plasmautveksling (PEX). Begrunnelsen for alvorlig COVID19-infeksjon er å påta PEX for å hjelpe til med å redusere hyperinflammasjonen og redusere sykelighet og dødelighet til lungene, men også systemisk, slik som hjerte, nyrer og hjerne. En mulighetsstudie av PEX-behandling har blitt utført og bekreftet en reduksjon i de inflammatoriske markørene, ingen VTE/arterielle hendelser og normalisering av nyrefunksjonen og hjertefunksjonen gjennom hele behandlingsperioden. Siden plasmautveksling er en intensiv behandlingsmodalitet, vil blokkeringer av 5 daglige PEX bli utført. Ytterligere blokker av PEX-behandling kan initieres som diktert av de kliniske og laboratorieparametrene. I motsetning til mange terapeutiske tidsplaner, er det ingen immunsuppresjon assosiert med PEX; faktisk, den resulterende reduksjonen i inflammatoriske markører ble vist å være assosiert med en økning og vedvarende lymfocytttelling. Derfor, siden pasienter med COVID-19 har forhøyede prokoagulerende faktorer inkludert VWF og faktor VIII sekundært til direkte endotelaktivering. Dette er assosiert med en overdreven pro-inflammatorisk immunrespons og mikrovaskulær trombose; resulterer i multiorgandysfunksjon og til slutt død. PEX vil forbedre koagulopati, målt ved VWF:ADAMTS 13 ratio og D Dimers, med en tilhørende reduksjon i betennelse, organrelatert mikrotrombose og ventilasjonsstøtte.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, NW1 2PG
- University College London Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-70
- Påvist covid-19/høy klinisk mistanke om covid-19
- Hypoksi/respiratorisk kompromiss definert som å kreve respirasjonsstøtte på >2L/min oksygen med nesekanyler for å opprettholde SpO2<96%.
Økte inflammatoriske parametere: minst 2 av følgende:
- Økt LDH (> 2 x ULN)
- Forhøyede D-dimmere (> 2X ULN)
- Økt CRP (>2X ULN)
- Kvinner i fertil alder har en negativ graviditetstest innen 7 dager før de blir randomisert. Deltakere anses som ikke i fertil alder hvis de er kirurgisk sterile (dvs. de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er postmenopausale
Ekskluderingskriterier:
Betydelig komorbid sykdom med behandlingsøkning begrenset til CPAP
- Aktiv blødning
- PF-forhold < 100 ved mekanisk ventilasjon ELLER noradrenalinbehov > 0,5 mcg/kg/min for å opprettholde MAP > 65 mmHg (antyder meningsløshet)
- Kjente allergier mot Octaplas eller hjelpestoffer
- Kvinner som er gravide
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: VELFERDSTANDARD
Standard pasientbehandling for alvorlig covid-19
|
|
|
Aktiv komparator: Plasma utveksling
Standard pasientbehandling for alvorlig COVID-19 med.
plasmabytte daglig i 5 dager x 3 kurer etter behov
|
plasmautveksling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med inflammatorisk markørreduksjon på minst 50 % ved ethvert effekttidspunkt
Tidsramme: De inflammatoriske markørene registrert i denne studien er C-reaktivt protein (CRP), laktatdehydrogenase(LDH) og D-Dimer, og vi vurderer om det er en reduksjon i den angitte oppfølgingsperioden (dvs. oppfølgingsdager 6, 7, 14, 21 og 28).
|
Det primære utfallet i denne studien er et binært utfall som indikerer om det var en reduksjon på minst 50 % (sammenlignet med baseline) i to eller flere inflammatoriske markører [CRP, LDH, D-Dimer] under en "sammenlignbar behandlingsvarighet" med enten PEX eller Standard of Care etter studiestart.
|
De inflammatoriske markørene registrert i denne studien er C-reaktivt protein (CRP), laktatdehydrogenase(LDH) og D-Dimer, og vi vurderer om det er en reduksjon i den angitte oppfølgingsperioden (dvs. oppfølgingsdager 6, 7, 14, 21 og 28).
|
|
Endring i inflammatorisk markør-CRP
Tidsramme: Vi vurderer om det er en reduksjon i inflammatorisk markør CRP i løpet av den angitte oppfølgingsperioden (dvs. oppfølgingsdag 6, 7, 14, 21 og 28).
|
For å sammenligne endringen i inflammatorisk markør CRP med plasmautveksling og kontrollgrupper hos pasienter med alvorlig COVID-19. Målt som antall deltakere som opplevde en reduksjon på 50 % på ethvert oppfølgingstidspunkt. |
Vi vurderer om det er en reduksjon i inflammatorisk markør CRP i løpet av den angitte oppfølgingsperioden (dvs. oppfølgingsdag 6, 7, 14, 21 og 28).
|
|
Endring i Inflammatory Marker-D Dimer
Tidsramme: Vi vurderer om det er en reduksjon i inflammatorisk markør D-dimer i løpet av den angitte oppfølgingsperioden (dvs. oppfølgingsdager 6, 7, 14, 21 og 28).
|
For å sammenligne endringen i inflammatorisk markør D-dimer med plasmautveksling og kontrollgrupper hos pasienter med alvorlig COVID-19. Målt som antall deltakere som opplevde en reduksjon på 50 % på ethvert oppfølgingstidspunkt. |
Vi vurderer om det er en reduksjon i inflammatorisk markør D-dimer i løpet av den angitte oppfølgingsperioden (dvs. oppfølgingsdager 6, 7, 14, 21 og 28).
|
|
Endring i inflammatorisk markør-LDH
Tidsramme: Vi vurderer om det er en reduksjon i inflammatorisk markør LDH i løpet av den angitte oppfølgingsperioden (dvs. oppfølgingsdag 6, 7, 14, 21 og 28).
|
For å sammenligne endringen i inflammatorisk markør LDH med plasmautveksling og kontrollgrupper hos pasienter med alvorlig COVID-19. Målt som antall deltakere som opplevde en reduksjon på 50 % på ethvert oppfølgingstidspunkt. |
Vi vurderer om det er en reduksjon i inflammatorisk markør LDH i løpet av den angitte oppfølgingsperioden (dvs. oppfølgingsdag 6, 7, 14, 21 og 28).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Priser for mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 28 dager
|
For å sammenligne graden av mekanisk ventilasjon mellom plasmautveksling (PEX) og kontrollgrupper hos pasienter med alvorlig covid som krever CPAP/NIV ved behandlingsstart
|
28 dager
|
|
Forekomster av kliniske trombotiske hendelser
Tidsramme: 28 dager
|
For å sammenligne frekvenser av kliniske trombotiske hendelser enten venøs (dyp venetrombose DVT eller lungeemboli PE) eller arteriell trombe (hjerte, nevrologiske og perifere vaskulære) mellom plasmautveksling (PEX) og kontrollgrupper hos pasienter med alvorlig Covid-19
|
28 dager
|
|
Endring i inflammatorisk-trombotisk respons
Tidsramme: 28 dager
|
For å sammenligne endringen i den inflammatoriske-trombotiske responsen ved å overvåke von Willebrand faktor VWFA antigen/ADAMTS 13 aktivitetsforhold mellom Plasma Exchange (PEX) og kontrollgrupper hos pasienter med alvorlig COVID-19
|
28 dager
|
|
For å sammenligne forekomsten av akutt nyreskade
Tidsramme: 28 dager
|
For å sammenligne forekomsten av akutt nyreskade som definert av KDIGO-kriteriene mellom plasmautveksling (PEX) og kontrollgrupper hos pasienter med alvorlig COVID-19
|
28 dager
|
|
Dødelighet på dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
For å sammenligne dødelighet på dag 28 mellom PEX- og kontrollgruppene
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marie Scully, MD, UCLH
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 132796
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .