尿毒症性そう痒症の血液透析患者におけるAST-120 (AST-120)
尿毒症性そう痒症の血液透析患者における球状吸収性炭素AST-120の有効性を評価する前向き無作為化研究..
調査の概要
詳細な説明
インドキシル硫酸 (IS) や p-クレゾール、または p-クレシル硫酸 (PCS) などの尿毒症毒素は、慢性腎臓病 (CKD) 患者の臓器に著しく蓄積されています。 これらの毒素は、炎症反応を誘発し、酸化ストレスを高め、糸球体硬化症や間質性線維症を引き起こし、腎機能の低下を悪化させる可能性があります。 その結果、尿毒症毒素は、腎および心血管機能の悪化に重要な役割を果たします。 さらに、それらは骨の量と質を破壊します。 経口吸着剤 AST-120 は、腸内のアミノ酸代謝によって生成される IS および PCS の前駆体を吸着することにより、CKD 患者の尿毒症毒素の血清レベルを低下させます。 したがって、AST-120 は血清 IS レベルを低下させ、内皮細胞による活性酸素種の産生を低下させ、その後の酸化ストレスを妨げます。 これにより、心血管疾患や腎疾患の進行が遅くなり、CKD 患者の骨代謝が改善されます。 大規模な研究では、CKD 患者の標準治療に AST-120 を追加しても明らかな利点は示されませんでしたが、その後の散発的な研究でその使用が支持される可能性があります。
そう痒症は、慢性腎臓病 (CKD) 患者に影響を与える一般的で苦痛な症状です。 インドキシル硫酸 (IS) と p-クレシル硫酸 (PCS) は、同様のタンパク質結合、透析クリアランス、および炎症誘発性の特徴を持つ尿毒症毒素です。 尿毒症性そう痒症の病因は十分に解明されていませんが、炎症が役割を果たす可能性があると理論化されています. C反応性タンパク質（CRP）、インターロイキン-6、およびインターロイキン-2のレベルの上昇は、かゆみを患っている血液透析患者で発見されており、研究者が低ヘモグロビンレベルとそう痒の有病率の高さとの間に発見した関連性を部分的に説明している可能性があります. 、低ヘモグロビンと炎症状態との関連を考えると。 尿毒症性そう痒症の病態生理は多因子性であるため。 無症候性または明白な尿毒症性神経障害、腎不全に関連する慢性全身性炎症の文脈における皮膚または神経の炎症、または腎不全によるμ-オピオイド受容体の活性の増加はすべて関与しています。
大規模な国際研究では、血液透析を受けている末期腎臓病患者の間で中等度から極度の掻痒症の有病率が約 40% であることが示され、併存疾患の有病率の高さ、生化学的プロファイルの悪化、精神的および身体的質の低下と関連していました。うつ病の可能性が高くなり、睡眠の質と生存率が低下します。 最近では、この有病率はドイツの 26% から英国の 48% までの範囲であることが示されました。 他の研究でも、そう痒症と腎臓病負荷スコアの悪化、健康関連の生活の質の低下、および透析患者の睡眠障害の頻度の増加との関連性が実証されています。
しかし、かゆみは、透析ユニット内の医療提供者によって見落とされることがよくあります。 患者の 21% ～ 50% が重度のかゆみを訴えている透析施設では、医長の 1% だけがこれと同じ有病率を見積もっていました。 これは、一部には、患者による過少報告によるものである可能性があり、ほとんどまたは常にかゆみに悩まされていた患者の 17% は、自分の症状を医療提供者に報告していませんでした。
尿毒症性そう痒症の強度は、睡眠の質、気分、社会的機能など、健康に関連する複数の生活の質の結果とも関連しており、死亡率とも独立して関連しています。 尿毒症性そう痒症は、腎臓病患者による重要な研究優先事項として特定されています。
いくつかの小規模な研究でさまざまな介入が検討されていますが、これらの介入の有効性と最適な治療法は十分に定義されていません。 この重要な知識のギャップに対処するために、研究者は体系的に文献をレビューし、尿毒症性そう痒症の治療に対する主要な介入の証拠をまとめました。 研究者は、尿毒症性そう痒症の治療薬として AST-120 を選択します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Kaohsiung、台湾、81362
- Kaohsiung Medical University Hospital
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New Taipei City、台湾、235
- Taipei Tzu Chi Hospital
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New Taipei City、台湾、24352
- Fu Jen Catholic University Hospital
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Taichung、台湾、407752
- Taichung Veterans General Hospital
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Taichung、台湾、433
- Tungs' Taichung MetroHarbor Hospital
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Taipei、台湾、114202
- Tri-Service General Hospital
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Taoyuan、台湾、33305
- Chang-Gung Memorial Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 対象年齢：20歳以上100歳未満
- 患者は定期的な血液透析（血液透析濾過または HDF を除く）を少なくとも 6 か月間連続して週 3 回受けており、尿素窒素還元率によって測定される血液透析効率の指標である Kt/V 値が 1.2 を超えている必要があります。
- 患者は過去 6 か月以内に皮膚掻痒症の治療薬を服用している必要があり、有効性は重要ではありません。
- -患者は過去3か月以内にAST-120を使用していない必要があります。
- スクリーニング期間中の 3 つのかゆみ皮膚評価の平均 VAS (Visual Analogue Scale) スコアは 4 以上でなければなりません (VAS≧4)。
- 安定した血液透析瘻（動静脈瘻、動静脈グラフトの両方）が利用可能でなければなりません。
- 患者は、治験薬投与計画の実施に協力しなければなりません。
- 患者はインフォームド コンセント フォームに正しく署名できなければなりません。
- 患者は研究者とコミュニケーションを取り、研究プロジェクトの詳細を理解できなければなりません。
- 患者が服用したすべての薬は、処方箋まで追跡可能でなければなりません。
除外基準:
- 医師は患者に AST-120 を服用しないように忠告しました。
- コントロール不良の高血圧、肝疾患（肝機能指標アラニンアミノトランスフェラーゼの2.5倍以上）、胆汁うっ滞、心疾患（うっ血性心不全、冠状動脈性心疾患、虚血性心疾患）、脳卒中、悪性疾患を患っている腫瘍、急性炎症、急性感染、または活動性肺疾患。
- 患者は、アレルギー性皮膚炎または真菌性皮膚炎を含む、尿毒症毒素に起因しない皮膚疾患に苦しんでいます。 （必要に応じて皮膚科を受診してください。）
- 血清カルシウム値が 10.5 mg/dl 以上、血清リン値が 6.5 mg/dl 以上、ヘモクローム値が 9.0 g/dl 未満、または血清副甲状腺ホルモン値が 600 pg/ml 以上。
- 患者は妊娠中または授乳中です。
- スクリーニング２週間前に皮膚そう痒症治療薬の処方が変更された。
- 検査の6週間前に紫外線照射または鍼治療を受けた皮膚。
- -スクリーニングの12週間前に過度のアルコールまたは薬物乱用が発生しました。
- -患者は、スクリーニングの2か月前に介入臨床試験に参加しました。
- 臨床試験の患者は、スクリーニングおよび試験期間中に抗生物質治療を受け入れない場合があります（抗生物質は尿毒症毒素の濃度に影響を与えるため）.
- 患者は、消化管運動障害および消化性潰瘍疾患または食道静脈瘤に苦しんでいます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール
介入なし
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実験的：AST-120
サシェ 1日3回。 (2g/パック×3パック/箱) 1ヶ月 |
通常、他の薬を服用していない場合は、AST-120 を毎食 1 時間後に 1 日 3 回、投与ごとに 1 回服用します。
薬は4週間服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ビジュアルアナログスケール
時間枠：2 か月での VAS のベースラインからの変化
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皮膚のかゆみの症状：ビジュアルアナログスケール（VAS）
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2 か月での VAS のベースラインからの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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5次元かゆみスケール
時間枠：2 か月でのスケールのベースラインからの変化
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皮膚のかゆみの症状：5次元かゆみ尺度
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2 か月でのスケールのベースラインからの変化
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病院の不安とうつ病の尺度
時間枠：2 か月でのスケールのベースラインからの変化
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感情的ストレス：病院不安およびうつ病尺度（HADS）、
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2 か月でのスケールのベースラインからの変化
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疫学研究センター 短期うつ病尺度
時間枠：2 か月でのスケールのベースラインからの変化
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うつ病スケール (CES-D-R10) (注、CES-D-R10 は 1 つのセンターでのみ実施されます。)
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2 か月でのスケールのベースラインからの変化
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腎疾患の生活の質のスケール
時間枠：2 か月でのスケールのベースラインからの変化
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腎疾患の生活の質 (Quality of Life Instrument / KDQOL) (注、KDQOL は 1 つのセンターでのみ実施されます。)
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2 か月でのスケールのベースラインからの変化
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尿毒指数
時間枠：2 か月でのインデックスのベースラインからの変化
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血清インドキシル硫酸 (IS) / p-クレジル硫酸 (PCS)
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2 か月でのインデックスのベースラインからの変化
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アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)
時間枠：2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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生化学的指標
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2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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クレアチニン
時間枠：2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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生化学的指標
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2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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尿素窒素（BUN）
時間枠：2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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生化学的指標
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2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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血中カルシウム
時間枠：2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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生化学的指標
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2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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血リン
時間枠：2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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生化学的指標
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2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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アルブミン
時間枠：2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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生化学的指標
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2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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ヘモグロビン
時間枠：2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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生化学的指標
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2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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白血球数
時間枠：2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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生化学的指標
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2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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副甲状腺ホルモン
時間枠：2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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生化学的指標
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2 か月での生化学的指標のベースラインからの変化
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高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP)
時間枠：2 か月での炎症指標のベースラインからの変化
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炎症指標
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2 か月での炎症指標のベースラインからの変化
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インターロイキン-6
時間枠：2 か月での炎症指標のベースラインからの変化
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炎症指標
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2 か月での炎症指標のベースラインからの変化
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腫瘍壊死因子-α
時間枠：2 か月での炎症指標のベースラインからの変化
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炎症指標
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2 か月での炎症指標のベースラインからの変化
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Β2-ミクログロブリン
時間枠：2 か月での炎症指標のベースラインからの変化
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炎症指標
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2 か月での炎症指標のベースラインからの変化
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Po-Sung Lin, Dr.、Tungs' Taichung MeltroHarbor Hospital
- スタディチェア：Chia-Chao Wu, Dr.、Tri-Service General Hospital
- スタディチェア：Shou-Hsuan Liu, Dr.、Chang Gung Memorial Hospital
- スタディチェア：Yi-Wen Chiu, Dr.、Kaohsiung Medical University
- スタディチェア：Ming-Ju Wu, Dr.、Taichung Veterans General Hospital
- 主任研究者：Kuo-Cheng Lu, Dr.、Taipei Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
- スタディチェア：Lin-Kuo Ko, Dr.、Taichung Tzu Chi Hospital
- スタディチェア：Jian-Lin Lu, Dr.、Fu Jen Catholic University Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Niwa T, Emoto Y, Maeda K, Uehara Y, Yamada N, Shibata M. Oral sorbent suppresses accumulation of albumin-bound indoxyl sulphate in serum of haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 1991;6(2):105-9. doi: 10.1093/ndt/6.2.105.
- Simonsen E, Komenda P, Lerner B, Askin N, Bohm C, Shaw J, Tangri N, Rigatto C. Treatment of Uremic Pruritus: A Systematic Review. Am J Kidney Dis. 2017 Nov;70(5):638-655. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.05.018. Epub 2017 Jul 15.
- Sukul N, Speyer E, Tu C, Bieber BA, Li Y, Lopes AA, Asahi K, Mariani L, Laville M, Rayner HC, Stengel B, Robinson BM, Pisoni RL; CKDopps and CKD-REIN investigators. Pruritus and Patient Reported Outcomes in Non-Dialysis CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 May 7;14(5):673-681. doi: 10.2215/CJN.09600818. Epub 2019 Apr 11.
- Malekmakan L, Tadayon T, Pakfetrat M, Mansourian A, Zareei N. Treatments of uremic pruritus: A systematic review. Dermatol Ther. 2018 Sep;31(5):e12683. doi: 10.1111/dth.12683. Epub 2018 Aug 23.
- Liu WC, Tomino Y, Lu KC. Impacts of Indoxyl Sulfate and p-Cresol Sulfate on Chronic Kidney Disease and Mitigating Effects of AST-120. Toxins (Basel). 2018 Sep 11;10(9):367. doi: 10.3390/toxins10090367.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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