AST-120 у гемодиализных пациентов с уремическим зудом (AST-120)

Уремические токсины, такие как индоксилсульфат (ИС) и п-крезол или п-крезилсульфат (ПКС), заметно накапливаются в органах больных хронической болезнью почек (ХБП). Эти токсины могут вызывать воспалительные реакции и усиливать окислительный стресс, провоцируя гломерулярный склероз и интерстициальный фиброз, усугубляя снижение почечной функции. Следовательно, уремические токсины играют важную роль в ухудшении почечной и сердечно-сосудистой функций. Кроме того, они разрушают количество и качество кости. Пероральный сорбент АСТ-120 снижает уровень уремических токсинов в сыворотке крови у пациентов с ХБП за счет адсорбции предшественников ИС и ПХС, образующихся в результате метаболизма аминокислот в кишечнике. Соответственно, AST-120 снижает уровень ИС в сыворотке и снижает выработку активных форм кислорода эндотелиальными клетками, чтобы препятствовать последующему окислительному стрессу. Это замедляет прогрессирование сердечно-сосудистых и почечных заболеваний и улучшает костный метаболизм у пациентов с ХБП. Хотя крупномасштабные исследования не показали очевидных преимуществ добавления AST-120 к стандартной терапии пациентов с ХБП, последующие спорадические исследования могут поддержать его использование.

Зуд является распространенным и неприятным симптомом, которым страдают пациенты с хронической болезнью почек (ХБП). Индоксилсульфат (IS) и п-крезилсульфат (PCS) представляют собой уремические токсины с аналогичным связыванием с белками, диалитическим клиренсом и провоспалительными свойствами. Патогенез уремического зуда изучен недостаточно, хотя предполагается, что роль может играть воспаление. Повышенные уровни С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина-6 и интерлейкина-2 были обнаружены у пациентов, страдающих зудом, находящихся на гемодиализе, что также может частично объяснить обнаруженную исследователями связь между низким уровнем гемоглобина и более высокой распространенностью зуда. , учитывая связь между низким гемоглобином и воспалительными состояниями. Поскольку патофизиология уремического зуда многофакторна. Субклиническая или явная уремическая невропатия, воспаление кожи или нервов в контексте хронического системного воспаления, связанного с почечной недостаточностью, или повышение активности μ-опиоидных рецепторов из-за почечной недостаточности — все это может иметь место.

Крупное международное исследование показало, что распространенность зуда от умеренной до крайней степени среди пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на гемодиализе, составляет примерно 40% и связана с более высокой распространенностью сопутствующих заболеваний, худшими биохимическими профилями, более низким психическим и физическим качеством. жизни, более высокая вероятность депрессии и худшее качество сна и выживаемость. Совсем недавно было показано, что эта распространенность колеблется от 26% в Германии до 48% в Соединенном Королевстве. Другие исследования также продемонстрировали связь между зудом и более тяжелыми показателями бремени болезни почек, более низким качеством жизни, связанным со здоровьем, и большей частотой нарушений сна у пациентов на диализе.

Тем не менее, медицинские работники в диализных отделениях часто упускают из виду зуд. В диализных учреждениях, где от 21% до 50% пациентов сообщали о наличии сильного зуда, только 1% медицинских руководителей оценили такую ​​же распространенность. Частично это может быть связано с тем, что пациенты занижают отчетность, поскольку 17% пациентов, которых почти всегда или всегда беспокоил зуд, не сообщали о своих симптомах какому-либо медицинскому работнику.

Интенсивность уремического зуда также связана с многочисленными показателями качества жизни, связанными со здоровьем, такими как качество сна, настроение и социальная функция, и независимо связана со смертностью. Уремический зуд был определен в качестве ключевого приоритета исследований у пациентов с заболеванием почек.

Хотя в нескольких небольших исследованиях изучались различные вмешательства, эффективность этих вмешательств и оптимальное лечение остаются плохо определенными. Чтобы восполнить этот важный пробел в знаниях, исследователи систематически проанализировали литературу и обобщили данные об основных вмешательствах для лечения уремического зуда. Исследователи выберут AST-120 в качестве терапевтических средств для лечения уремического зуда.