AST-120 nei pazienti in emodialisi con prurito uremico (AST-120)

Le tossine uremiche, come l'indossilsolfato (IS) e il p-cresolo, o p-cresil solfato (PCS), sono notevolmente accumulate negli organi dei pazienti con malattia renale cronica (CKD). Queste tossine possono indurre reazioni infiammatorie e aumentare lo stress ossidativo, provocando la sclerosi glomerulare e la fibrosi interstiziale, per aggravare il declino della funzione renale. Di conseguenza, le tossine uremiche svolgono un ruolo importante nel peggioramento delle funzioni renali e cardiovascolari. Inoltre, distruggono la quantità e la qualità dell'osso. L'assorbente orale AST-120 riduce i livelli sierici delle tossine uremiche nei pazienti con insufficienza renale cronica adsorbendo i precursori di IS e PCS generati dal metabolismo degli aminoacidi nell'intestino. Di conseguenza, l'AST-120 diminuisce i livelli sierici di IS e riduce la produzione di specie reattive dell'ossigeno da parte delle cellule endoteliali, per impedire il successivo stress ossidativo. Questo rallenta la progressione delle malattie cardiovascolari e renali e migliora il metabolismo osseo nei pazienti con CKD. Sebbene studi su larga scala non abbiano mostrato evidenti benefici dall'aggiunta di AST-120 alla terapia standard per i pazienti con CKD, successivi studi sporadici potrebbero supportarne l'uso.

Il prurito è un sintomo comune e doloroso che colpisce i pazienti con malattia renale cronica (CKD). Indoxyl sulfate (IS) e p-cresyl sulfate (PCS) sono tossine uremiche con legame proteico simile, clearance dialitica e caratteristiche proinfiammatorie. La patogenesi del prurito uremico non è ben chiarita, sebbene si teorizzi che l'infiammazione possa svolgere un ruolo. Livelli elevati di proteina C-reattiva (CRP), interleuchina-6 e interleuchina-2 sono stati trovati tra i pazienti in emodialisi affetti da prurito, il che può anche spiegare in parte l'associazione che i ricercatori hanno trovato tra bassi livelli di emoglobina e una maggiore prevalenza di prurito , data l'associazione tra bassa emoglobina e stati infiammatori. Poiché la fisiopatologia del prurito uremico è multifattoriale. Sono stati implicati neuropatia uremica subclinica o conclamata, infiammazione della pelle o dei nervi nel contesto di un'infiammazione sistemica cronica associata a insufficienza renale o un aumento dell'attività dei recettori μ-oppioidi dovuto a insufficienza renale.

Un ampio studio internazionale ha dimostrato che la prevalenza del prurito da moderato a estremo tra i pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi è di circa il 40% ed è stata associata a una maggiore prevalenza di condizioni di comorbilità, profili biochimici peggiori, qualità mentale e fisica scadente della vita, una maggiore probabilità di depressione e una minore qualità del sonno e sopravvivenza. Più recentemente, è stato dimostrato che questa prevalenza varia dal 26% in Germania al 48% nel Regno Unito. Altri studi hanno anche dimostrato un'associazione tra prurito e punteggi di carico di malattie renali peggiori, una qualità di vita più scarsa correlata alla salute e una maggiore frequenza di disturbi del sonno nei pazienti in dialisi.

Tuttavia, il prurito è spesso trascurato dagli operatori sanitari all'interno delle unità di dialisi. Nelle strutture di dialisi dove il 21%-50% dei pazienti ha riferito di avere un forte prurito, solo l'1% dei direttori medici ha stimato questa stessa prevalenza. Ciò può essere dovuto, in parte, alla mancata segnalazione da parte dei pazienti, poiché il 17% dei pazienti che erano quasi sempre o sempre infastiditi dal prurito non aveva segnalato i propri sintomi a nessun operatore sanitario.

L'intensità del prurito uremico è anche associata a molteplici esiti sulla qualità della vita legati alla salute, come la qualità del sonno, l'umore e la funzione sociale, ed è indipendentemente associata alla mortalità. Il prurito uremico è stato identificato come una priorità chiave della ricerca da parte dei pazienti con malattie renali.

Sebbene diversi piccoli studi abbiano esaminato una varietà di interventi, l'efficacia di questi interventi e i trattamenti ottimali rimangono poco definiti. Per colmare questa importante lacuna di conoscenza, i ricercatori hanno rivisto sistematicamente la letteratura e riassunto le prove per i principali interventi per il trattamento del prurito uremico. Gli investigatori sceglieranno AST-120 come agenti terapeutici per il prurito uremico.