AST-120 hos hemodialysepasienter med uremisk pruritus (AST-120)

Uremiske toksiner, som indoksylsulfat (IS) og p-kresol, eller p-kresylsulfat (PCS), akkumuleres markant i organene til pasienter med kronisk nyresykdom (CKD). Disse giftstoffene kan indusere betennelsesreaksjoner og forsterke oksidativt stress, forårsake glomerulær sklerose og interstitiell fibrose, for å forverre nedgangen i nyrefunksjonen. Følgelig spiller uremiske toksiner en viktig rolle i forverringen av nyre- og kardiovaskulære funksjoner. Videre ødelegger de mengden og kvaliteten på bein. Oral sorbent AST-120 reduserer serumnivået av uremiske toksiner hos CKD-pasienter ved å adsorbere forløperne til IS og PCS generert av aminosyremetabolisme i tarmen. Følgelig reduserer AST-120 serum-IS-nivåene og reduserer produksjonen av reaktive oksygenarter av endotelceller, for å hindre det påfølgende oksidative stresset. Dette bremser utviklingen av kardiovaskulære og nyresykdommer og forbedrer benmetabolismen hos CKD-pasienter. Selv om store studier ikke viste noen åpenbare fordeler ved å legge til AST-120 til standardbehandlingen for CKD-pasienter, kan påfølgende sporadiske studier støtte bruken.

Kløe er et vanlig og plagsomt symptom som rammer pasienter med kronisk nyresykdom (CKD). Indoksylsulfat (IS) og p-cresylsulfat (PCS) er uremiske toksiner med lignende proteinbinding, dialytisk clearance og proinflammatoriske egenskaper. Patogenesen til uremisk pruritus er ikke godt belyst, selv om det er teoretisert at betennelse kan spille en rolle. Forhøyede nivåer av C-reaktivt protein (CRP), interleukin-6 og interleukin-2 er funnet blant pasienter i hemodialyse som lider av kløe, noe som også delvis kan forklare sammenhengen etterforskerne fant mellom lave hemoglobinnivåer og høyere prevalens av kløe. , gitt sammenhengen mellom lavt hemoglobin og inflammatoriske tilstander. Siden patofysiologien til uremisk pruritus er multifaktoriell. Subklinisk eller åpenbar uremisk nevropati, hud- eller nervebetennelse i sammenheng med nyresvikt-assosiert kronisk systemisk betennelse, eller en økning i aktiviteten til μ-opioidreseptorer på grunn av nyresvikt har alle vært implisert.

En stor, internasjonal studie viste at prevalensen av moderat til ekstrem kløe blant pasienter med nyresykdom i sluttstadiet på hemodialyse var omtrent 40 % og var assosiert med høyere forekomst av komorbide tilstander, dårligere biokjemiske profiler, dårligere mental og fysisk kvalitet. av livet, en høyere sannsynlighet for depresjon, og dårligere søvnkvalitet og overlevelse. Nylig ble denne prevalensen vist å variere fra 26 % i Tyskland til 48 % i Storbritannia. Andre studier har også vist en sammenheng mellom kløe og dårligere nyresykdomsbyrde, dårligere helserelatert livskvalitet og større frekvens av søvnforstyrrelser hos pasienter i dialyse.

Imidlertid blir kløe ofte oversett av helsepersonell innen dialyseenheter. I dialyseanlegg der 21–50 % av pasientene rapporterte å ha alvorlig kløe, estimerte bare 1 % av medisinske ledere denne samme prevalensen. Dette kan delvis skyldes underrapportering fra pasienter, da 17 % av pasientene som nesten alltid eller alltid var plaget av kløe, ikke hadde rapportert symptomene sine til noen helsepersonell.

Uremisk pruritusintensitet er også assosiert med flere helserelaterte livskvalitetsutfall, som søvnkvalitet, humør og sosial funksjon, og er uavhengig assosiert med dødelighet. Uremisk kløe har blitt identifisert som en sentral forskningsprioritet av pasienter med nyresykdom.

Selv om flere små studier har undersøkt en rekke intervensjoner, er effekten av disse intervensjonene og de optimale behandlingene fortsatt dårlig definert. For å løse dette viktige kunnskapsgapet, gjennomgikk etterforskerne systematisk litteraturen og oppsummerte bevisene for de viktigste intervensjonene for behandling av uremisk kløe. Etterforskerne vil velge AST-120 som terapeutiske midler for uremisk kløe.