AST-120 hemodialyysipotilailla, joilla on ureeminen kutina (AST-120)

Ureemiset toksiinit, kuten indoksyylisulfaatti (IS) ja p-kresoli tai p-kresyylisulfaatti (PCS), kerääntyvät merkittävästi kroonista munuaissairauspotilaiden elimiin. Nämä toksiinit voivat aiheuttaa tulehdusreaktioita ja lisätä oksidatiivista stressiä, mikä saa aikaan glomeruluskleroosia ja interstitiaalista fibroosia, mikä pahentaa munuaisten toiminnan heikkenemistä. Tästä johtuen ureemisilla toksiineilla on tärkeä rooli munuaisten ja sydän- ja verisuonitoimintojen heikkenemisessä. Lisäksi ne tuhoavat luun määrän ja laadun. Suun kautta otettava sorbentti AST-120 alentaa seerumin ureemisten toksiinien tasoa kroonista munuaista vajaatoimintaa sairastavilla potilailla adsorboimalla suolistossa aminohappometabolian tuottamia IS:n ja PCS:n esiasteita. Vastaavasti AST-120 alentaa seerumin IS-tasoja ja vähentää endoteelisolujen reaktiivisten happilajien tuotantoa myöhemmän oksidatiivisen stressin estämiseksi. Tämä hidastaa sydän- ja verisuonitautien ja munuaisten sairauksien etenemistä ja parantaa luun aineenvaihduntaa CKD-potilailla. Vaikka laajamittaiset tutkimukset eivät osoittaneet ilmeisiä etuja AST-120:n lisäämisestä CKD-potilaiden standardihoitoon, myöhemmät satunnaiset tutkimukset voivat tukea sen käyttöä.

Kutina on yleinen ja ahdistava oire, joka vaikuttaa potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD). Indoksyylisulfaatti (IS) ja p-kresyylisulfaatti (PCS) ovat ureemisia myrkkyjä, joilla on samanlainen proteiinisitoutuminen, dialyyttinen puhdistuma ja tulehdusta edistävät ominaisuudet. Ureemisen kutinan patogeneesiä ei ole hyvin selvitetty, vaikka teorian mukaan tulehduksella voi olla merkitystä. C-reaktiivisen proteiinin (CRP), interleukiini-6:n ja interleukiini-2:n kohonneita pitoisuuksia on havaittu hemodialyysipotilailla, jotka kärsivät kutinasta, mikä saattaa myös osittain selittää yhteyden, jonka tutkijat havaitsivat alhaisten hemoglobiinipitoisuuksien ja kutinan yleisyyden välillä. alhaisen hemoglobiinin ja tulehdustilojen välisen yhteyden vuoksi. Koska ureemisen kutinan patofysiologia on monitekijäinen. Subkliininen tai ilmeinen ureeminen neuropatia, iho- tai hermotulehdus munuaisten vajaatoimintaan liittyvän kroonisen systeemisen tulehduksen yhteydessä tai munuaisten vajaatoiminnasta johtuva μ-opioidireseptorien aktiivisuuden lisääntyminen ovat kaikki osallisia.

Laaja, kansainvälinen tutkimus osoitti, että keskivaikeaa tai äärimmäistä kutinaa on noin 40 % hemodialyysipotilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus, ja se liittyi useampaan rinnakkaissairauksien esiintyvyyteen, huonompaan biokemialliseen profiiliin sekä huonompaan henkiseen ja fyysiseen laatuun. elämästä, suurempi todennäköisyys sairastua masennukseen ja huonompi unen laatu ja eloonjääminen. Viime aikoina tämän esiintyvyyden osoitettiin vaihtelevan Saksan 26 prosentista Yhdistyneen kuningaskunnan 48 prosenttiin. Muut tutkimukset ovat myös osoittaneet yhteyden kutinan ja huonompien munuaissairauksien pisteytyksen, huonomman terveyteen liittyvän elämänlaadun ja unihäiriöiden yleistymisen välillä dialyysipotilailla.

Dialyysiyksiköiden terveydenhuollon tarjoajat eivät kuitenkaan usein huomaa kutinaa. Dialyysilaitoksissa, joissa 21–50 % potilaista ilmoitti kärsivänsä vaikeasta kutinasta, vain 1 % lääkintäjohtajista arvioi tämän saman esiintyvyyden. Tämä voi johtua osittain potilaiden aliraportoinnista, sillä 17 % potilaista, joita kutina lähes aina tai aina vaivasi, ei ollut ilmoittanut oireistaan ​​millekään terveydenhuollon tarjoajalle.

Ureemisen kutinan voimakkuus liittyy myös useisiin terveyteen liittyviin elämänlaatutuloksiin, kuten unen laatuun, mielialaan ja sosiaalisiin toimintoihin, ja se liittyy itsenäisesti kuolleisuuteen. Ureeminen kutina on tunnistettu munuaissairauspotilaiden keskeiseksi tutkimusprioriteettiksi.

Vaikka useat pienet tutkimukset ovat tutkineet erilaisia ​​interventioita, näiden interventioiden tehokkuus ja optimaaliset hoidot ovat edelleen huonosti määriteltyjä. Tämän tärkeän tiedon puutteen korjaamiseksi tutkijat tarkastelivat systemaattisesti kirjallisuutta ja tekivät yhteenvedon todisteista tärkeimmistä ureemisen kutinan hoitotoimenpiteistä. Tutkijat valitsevat AST-120:n ureemisen kutinan hoitoaineiksi.