AST-120 en pacientes en hemodiálisis con prurito urémico (AST-120)

Las toxinas urémicas, como el sulfato de indoxilo (IS) y el p-cresol, o el sulfato de p-cresil (PCS), se acumulan notablemente en los órganos de los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Estas toxinas pueden inducir reacciones inflamatorias y aumentar el estrés oxidativo, provocando esclerosis glomerular y fibrosis intersticial, para agravar la disminución de la función renal. En consecuencia, las toxinas urémicas juegan un papel importante en el empeoramiento de las funciones renal y cardiovascular. Además, destruyen la cantidad y calidad del hueso. El sorbente oral AST-120 reduce los niveles séricos de toxinas urémicas en pacientes con ERC al absorber los precursores de IS y PCS generados por el metabolismo de aminoácidos en el intestino. En consecuencia, AST-120 disminuye los niveles séricos de IS y reduce la producción de especies reactivas de oxígeno por parte de las células endoteliales, para impedir el estrés oxidativo posterior. Esto ralentiza la progresión de las enfermedades cardiovasculares y renales y mejora el metabolismo óseo en pacientes con ERC. Aunque los estudios a gran escala no mostraron beneficios evidentes al agregar AST-120 a la terapia estándar para pacientes con ERC, estudios esporádicos posteriores pueden respaldar su uso.

El prurito es un síntoma común y angustiante que afecta a los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). El sulfato de indoxilo (IS) y el sulfato de p-cresil (PCS) son toxinas urémicas con características similares de unión a proteínas, eliminación dialítica y proinflamatorias. La patogenia del prurito urémico no está bien aclarada, aunque se teoriza que la inflamación puede desempeñar un papel. Se han encontrado niveles elevados de proteína C reactiva (CRP), interleucina-6 e interleucina-2 entre pacientes en hemodiálisis que sufren de prurito, lo que también puede explicar en parte la asociación que encontraron los investigadores entre niveles bajos de hemoglobina y una mayor prevalencia de prurito , dada la asociación entre hemoglobina baja y estados inflamatorios. Dado que la fisiopatología del prurito urémico es multifactorial. Se han implicado la neuropatía urémica subclínica o manifiesta, la inflamación de la piel o los nervios en el contexto de la inflamación sistémica crónica asociada a la insuficiencia renal, o un aumento en la actividad de los receptores opioides μ debido a la insuficiencia renal.

Un gran estudio internacional demostró que la prevalencia de prurito de moderado a extremo entre pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis es de aproximadamente el 40 % y se asoció con una mayor prevalencia de condiciones comórbidas, peores perfiles bioquímicos, peor calidad mental y física. de vida, mayor probabilidad de depresión y peor calidad del sueño y supervivencia. Más recientemente, se demostró que esta prevalencia oscila entre el 26 % en Alemania y el 48 % en el Reino Unido. Otros estudios también han demostrado una asociación entre el prurito y peores puntajes de carga de enfermedad renal, peor calidad de vida relacionada con la salud y mayor frecuencia de trastornos del sueño en pacientes en diálisis.

Sin embargo, los proveedores de atención médica a menudo pasan por alto el prurito dentro de las unidades de diálisis. En los centros de diálisis donde el 21%-50% de los pacientes reportaron tener prurito severo, solo el 1% de los directores médicos estimaron esta misma prevalencia. Esto puede deberse, en parte, a la falta de notificación por parte de los pacientes, ya que el 17 % de los pacientes a los que casi siempre o siempre les molestaba el prurito no habían informado sus síntomas a ningún proveedor de atención médica.

La intensidad del prurito urémico también se asocia con múltiples resultados de calidad de vida relacionados con la salud, como la calidad del sueño, el estado de ánimo y la función social, y se asocia de forma independiente con la mortalidad. El prurito urémico ha sido identificado como una prioridad de investigación clave por los pacientes con enfermedad renal.

Aunque varios estudios pequeños han examinado una variedad de intervenciones, la eficacia de estas intervenciones y los tratamientos óptimos siguen estando poco definidos. Para abordar esta importante brecha de conocimiento, los investigadores revisaron sistemáticamente la literatura y resumieron la evidencia de las principales intervenciones para el tratamiento del prurito urémico. Los investigadores elegirán AST-120 como agentes terapéuticos para el prurito urémico.