AST-120 bei Hämodialysepatienten mit urämischem Pruritus (AST-120)

Urämische Toxine wie Indoxylsulfat (IS) und p-Kresol oder p-Kresylsulfat (PCS) werden in den Organen von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) deutlich angereichert. Diese Toxine können Entzündungsreaktionen induzieren und oxidativen Stress verstärken, was zu Glomerulärer Sklerose und interstitieller Fibrose führt, was den Rückgang der Nierenfunktion verschlimmert. Folglich spielen urämische Toxine eine wichtige Rolle bei der Verschlechterung der Nieren- und Herz-Kreislauf-Funktionen. Außerdem zerstören sie die Quantität und Qualität des Knochens. Das orale Sorbens AST-120 reduziert die Serumspiegel von urämischen Toxinen bei CKD-Patienten, indem es die Vorläufer von IS und PCS adsorbiert, die durch den Aminosäurestoffwechsel im Darm erzeugt werden. Dementsprechend verringert AST-120 die Serum-IS-Spiegel und reduziert die Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies durch Endothelzellen, um den nachfolgenden oxidativen Stress zu verhindern. Dies verlangsamt das Fortschreiten von Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen und verbessert den Knochenstoffwechsel bei CNE-Patienten. Obwohl groß angelegte Studien keine offensichtlichen Vorteile einer Zugabe von AST-120 zur Standardtherapie für CKD-Patienten zeigten, könnten spätere sporadische Studien seine Verwendung unterstützen.

Juckreiz ist ein häufiges und belastendes Symptom, das Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) betrifft. Indoxylsulfat (IS) und p-Cresylsulfat (PCS) sind urämische Toxine mit ähnlicher Proteinbindung, dialytischer Clearance und proinflammatorischen Eigenschaften. Die Pathogenese von urämischem Pruritus ist nicht gut aufgeklärt, obwohl theoretisiert wird, dass Entzündungen eine Rolle spielen könnten. Erhöhte Spiegel von C-reaktivem Protein (CRP), Interleukin-6 und Interleukin-2 wurden bei Hämodialysepatienten gefunden, die an Pruritus litten, was auch teilweise den Zusammenhang erklären könnte, den die Forscher zwischen niedrigen Hämoglobinspiegeln und einer höheren Prävalenz von Pruritus fanden , angesichts der Assoziation zwischen niedrigem Hämoglobin und entzündlichen Zuständen. Da die Pathophysiologie des urämischen Pruritus multifaktoriell ist. Subklinische oder offenkundige urämische Neuropathie, Haut- oder Nervenentzündungen im Zusammenhang mit Nierenversagen-assoziierter chronischer systemischer Entzündung oder eine Zunahme der Aktivität von μ-Opioidrezeptoren aufgrund von Nierenversagen wurden alle in Zusammenhang gebracht.

Eine große, internationale Studie zeigte, dass die Prävalenz von mäßigem bis extremem Juckreiz bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die Hämodialyse erhalten, etwa 40 % beträgt und mit einer höheren Prävalenz von Komorbiditäten, schlechteren biochemischen Profilen, schlechterer geistiger und körperlicher Qualität verbunden ist des Lebens, eine höhere Wahrscheinlichkeit für Depressionen und eine schlechtere Schlafqualität und Überlebensrate. In jüngerer Zeit wurde gezeigt, dass diese Prävalenz zwischen 26 % in Deutschland und 48 % im Vereinigten Königreich liegt. Andere Studien haben auch einen Zusammenhang zwischen Juckreiz und schlechteren Belastungswerten durch Nierenerkrankungen, einer schlechteren gesundheitsbezogenen Lebensqualität und einer größeren Häufigkeit von Schlafstörungen bei Dialysepatienten gezeigt.

Pruritus wird jedoch von Gesundheitsdienstleistern in Dialyseeinheiten oft übersehen. In Dialyseeinrichtungen, in denen 21 % bis 50 % der Patienten über starken Juckreiz berichteten, schätzte nur 1 % der ärztlichen Direktoren dieselbe Prävalenz ein. Dies kann teilweise darauf zurückzuführen sein, dass die Patienten zu wenig berichten, da 17 % der Patienten, die fast immer oder immer unter Pruritus litten, ihre Symptome keinem Gesundheitsdienstleister gemeldet hatten.

Die Intensität des urämischen Pruritus ist auch mit mehreren gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsergebnissen wie Schlafqualität, Stimmung und sozialer Funktion verbunden und unabhängig davon mit der Sterblichkeit verbunden. Urämischer Pruritus wurde von Patienten mit Nierenerkrankungen als eine wichtige Forschungspriorität identifiziert.

Obwohl mehrere kleine Studien eine Vielzahl von Interventionen untersucht haben, bleiben die Wirksamkeit dieser Interventionen und die optimalen Behandlungen unzureichend definiert. Um diese wichtige Wissenslücke zu schließen, überprüften die Forscher systematisch die Literatur und fassten die Evidenz für die wichtigsten Interventionen zur Behandlung von urämischem Pruritus zusammen. Die Forscher werden AST-120 als Therapeutikum für urämischen Pruritus auswählen.