AST-120 chez les patients hémodialysés atteints de prurit urémique (AST-120)

Les toxines urémiques, telles que le sulfate d'indoxyle (IS) et le p-crésol, ou le sulfate de p-crésyle (PCS), sont nettement accumulées dans les organes des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). Ces toxines peuvent induire des réactions inflammatoires et augmenter le stress oxydatif, incitant à la sclérose glomérulaire et à la fibrose interstitielle, pour aggraver le déclin de la fonction rénale. Par conséquent, les toxines urémiques jouent un rôle important dans l'aggravation des fonctions rénales et cardiovasculaires. De plus, ils détruisent la quantité et la qualité de l'os. Le sorbant oral AST-120 réduit les taux sériques de toxines urémiques chez les patients atteints d'IRC en adsorbant les précurseurs d'IS et de PCS générés par le métabolisme des acides aminés dans l'intestin. En conséquence, l'AST-120 diminue les taux sériques d'IS et réduit la production d'espèces réactives de l'oxygène par les cellules endothéliales, pour empêcher le stress oxydatif ultérieur. Cela ralentit la progression des maladies cardiovasculaires et rénales et améliore le métabolisme osseux chez les patients atteints d'IRC. Bien que des études à grande échelle n'aient montré aucun avantage évident à ajouter l'AST-120 au traitement standard pour les patients atteints d'IRC, des études sporadiques ultérieures pourraient soutenir son utilisation.

Le prurit est un symptôme courant et pénible qui affecte les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). Le sulfate d'indoxyle (IS) et le sulfate de p-crésyle (PCS) sont des toxines urémiques avec des caractéristiques similaires de liaison aux protéines, de clairance dialytique et de pro-inflammatoire. La pathogenèse du prurit urémique n'est pas bien élucidée, bien qu'il soit théorisé que l'inflammation puisse jouer un rôle. Des taux élevés de protéine C-réactive (CRP), d'interleukine-6 ​​et d'interleukine-2 ont été trouvés chez des patients sous hémodialyse souffrant de prurit, ce qui peut également expliquer en partie l'association que les chercheurs ont trouvée entre de faibles taux d'hémoglobine et une prévalence plus élevée de prurit. , compte tenu de l'association entre le faible taux d'hémoglobine et les états inflammatoires. La physiopathologie du prurit urémique étant multifactorielle. Une neuropathie subclinique ou urémique manifeste, une inflammation cutanée ou nerveuse dans le cadre d'une inflammation systémique chronique associée à une insuffisance rénale, ou une augmentation de l'activité des récepteurs μ-opioïdes due à une insuffisance rénale ont toutes été impliquées.

Une vaste étude internationale a démontré que la prévalence du prurit modéré à extrême chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse était d'environ 40 % et était associée à une prévalence plus élevée de conditions comorbides, à des profils biochimiques plus mauvais, à une qualité mentale et physique plus faible. de vie, une probabilité plus élevée de dépression et une qualité de sommeil et une survie plus faibles. Plus récemment, il a été démontré que cette prévalence variait de 26 % en Allemagne à 48 % au Royaume-Uni. D'autres études ont également démontré une association entre le prurit et de plus mauvais scores de charge de maladie rénale, une moins bonne qualité de vie liée à la santé et une plus grande fréquence de troubles du sommeil chez les patients sous dialyse.

Cependant, le prurit est souvent négligé par les prestataires de soins de santé dans les unités de dialyse. Dans les centres de dialyse où 21 à 50 % des patients déclarent avoir un prurit sévère, seulement 1 % des directeurs médicaux estiment cette même prévalence. Cela peut être dû, en partie, à une sous-déclaration par les patients, car 17 % des patients qui étaient presque toujours ou toujours gênés par le prurit n'avaient signalé leurs symptômes à aucun fournisseur de soins de santé.

L'intensité du prurit urémique est également associée à de multiples résultats de qualité de vie liés à la santé, tels que la qualité du sommeil, l'humeur et la fonction sociale, et est indépendamment associée à la mortalité. Le prurit urémique a été identifié comme une priorité de recherche clé par les patients atteints de maladie rénale.

Bien que plusieurs petites études aient examiné une variété d'interventions, l'efficacité de ces interventions et les traitements optimaux restent mal définis. Pour combler cette importante lacune dans les connaissances, les chercheurs ont systématiquement examiné la littérature et résumé les preuves des principales interventions pour le traitement du prurit urémique. Les chercheurs choisiront l'AST-120 comme agents thérapeutiques du prurit urémique.