AST-120 u hemodialyzovaných pacientů s uremickým pruritem (AST-120)

Uremické toxiny, jako je indoxylsulfát (IS) a p-kresol nebo p-kresylsulfát (PCS), se výrazně akumulují v orgánech pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Tyto toxiny mohou vyvolat zánětlivé reakce a zvýšit oxidační stres, podněcovat glomerulární sklerózu a intersticiální fibrózu, a zhoršit tak pokles funkce ledvin. V důsledku toho hrají uremické toxiny důležitou roli při zhoršování renálních a kardiovaskulárních funkcí. Kromě toho ničí množství a kvalitu kostí. Perorální sorbent AST-120 snižuje sérové ​​hladiny uremických toxinů u pacientů s CKD adsorpcí prekurzorů IS a PCS generovaných metabolismem aminokyselin ve střevě. V souladu s tím AST-120 snižuje hladiny IS v séru a snižuje produkci reaktivních forem kyslíku endoteliálními buňkami, aby se zabránilo následnému oxidačnímu stresu. To zpomaluje progresi kardiovaskulárních a renálních onemocnění a zlepšuje kostní metabolismus u pacientů s CKD. Ačkoli rozsáhlé studie neprokázaly žádné zjevné výhody přidání AST-120 ke standardní léčbě pacientů s CKD, následné sporadické studie mohou jeho použití podpořit.

Pruritus je běžný a stresující symptom, který postihuje pacienty s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Indoxylsulfát (IS) a p-kresylsulfát (PCS) jsou uremické toxiny s podobnou vazbou na proteiny, dialytickou clearance a prozánětlivými vlastnostmi. Patogeneze uremického svědění není dobře objasněna, i když se předpokládá, že roli může hrát zánět. Zvýšené hladiny C-reaktivního proteinu (CRP), interleukinu-6 a interleukinu-2 byly nalezeny u pacientů na hemodialýze trpících svěděním, což může také částečně vysvětlit souvislost mezi nízkými hladinami hemoglobinu a vyšší prevalencí svědění. vzhledem ke spojení mezi nízkým hemoglobinem a zánětlivými stavy. Protože patofyziologie uremického svědění je multifaktoriální. Subklinická nebo zjevná uremická neuropatie, zánět kůže nebo nervů v kontextu chronického systémového zánětu spojeného se selháním ledvin nebo zvýšení aktivity μ-opioidních receptorů v důsledku selhání ledvin.

Velká mezinárodní studie prokázala prevalenci středně těžkého až extrémního pruritu u pacientů s terminálním onemocněním ledvin na hemodialýze na přibližně 40 % a byla spojena s vyšší prevalencí komorbidních stavů, horšími biochemickými profily, horší duševní a fyzickou kvalitou života, vyšší pravděpodobnost deprese a horší kvalita spánku a přežití. Nedávno se ukázalo, že tato prevalence se pohybuje od 26 % v Německu do 48 % ve Spojeném království. Jiné studie také prokázaly souvislost mezi svěděním a horším skóre zátěže onemocněním ledvin, horší kvalitou života související se zdravím a vyšší frekvencí poruch spánku u pacientů na dialýze.

Zdravotníci na dialyzačních jednotkách však svědění často přehlížejí. V dialyzačních zařízeních, kde 21 % až 50 % pacientů uvádělo závažné svědění, pouze 1 % lékařů odhadlo stejnou prevalenci. To může být částečně způsobeno nedostatečným hlášením ze strany pacientů, protože 17 % pacientů, kteří byli téměř vždy nebo vždy obtěžováni svěděním, nehlásilo své příznaky žádnému poskytovateli zdravotní péče.

Intenzita uremického svědění je také spojena s četnými výsledky kvality života souvisejícími se zdravím, jako je kvalita spánku, nálada a sociální funkce, a je nezávisle spojena s úmrtností. Uremický pruritus byl identifikován jako klíčová výzkumná priorita pacientů s onemocněním ledvin.

Ačkoli několik malých studií zkoumalo různé intervence, účinnost těchto intervencí a optimální léčba zůstávají špatně definovány. Aby se vyřešili této důležité mezery ve znalostech, výzkumníci systematicky revidovali literaturu a shrnuli důkazy pro hlavní intervence pro léčbu uremického svědění. Výzkumníci vyberou AST-120 jako terapeutická činidla pro uremický pruritus.