AST-120 em pacientes de hemodiálise com prurido urêmico (AST-120)

Toxinas urêmicas, como indoxil sulfato (IS) e p-cresol, ou p-cresil sulfato (PCS), acumulam-se acentuadamente nos órgãos de pacientes com doença renal crônica (DRC). Essas toxinas podem induzir reações inflamatórias e aumentar o estresse oxidativo, levando à esclerose glomerular e fibrose intersticial, agravando o declínio da função renal. Consequentemente, as toxinas urêmicas desempenham um papel importante na piora das funções renais e cardiovasculares. Além disso, destroem a quantidade e a qualidade do osso. O absorvente oral AST-120 reduz os níveis séricos de toxinas urêmicas em pacientes com DRC, adsorvendo os precursores de IS e PCS gerados pelo metabolismo de aminoácidos no intestino. Assim, a AST-120 diminui os níveis séricos de IS e reduz a produção de espécies reativas de oxigênio pelas células endoteliais, para impedir o subsequente estresse oxidativo. Isso retarda a progressão de doenças cardiovasculares e renais e melhora o metabolismo ósseo em pacientes com DRC. Embora estudos em larga escala não tenham mostrado benefícios óbvios da adição de AST-120 à terapia padrão para pacientes com DRC, estudos esporádicos subsequentes podem apoiar seu uso.

O prurido é um sintoma comum e angustiante que afeta pacientes com doença renal crônica (DRC). O indoxil sulfato (IS) e o p-cresil sulfato (PCS) são toxinas urêmicas com ligação protéica semelhante, depuração dialítica e características pró-inflamatórias. A patogênese do prurido urêmico não está bem elucidada, embora seja teorizado que a inflamação possa desempenhar um papel. Níveis elevados de proteína C reativa (PCR), interleucina-6 e interleucina-2 foram encontrados entre pacientes em hemodiálise que sofrem de prurido, o que também pode explicar em parte a associação que os investigadores encontraram entre baixos níveis de hemoglobina e uma maior prevalência de prurido , dada a associação entre baixa hemoglobina e estados inflamatórios. Visto que a fisiopatologia do prurido urêmico é multifatorial. Neuropatia urêmica subclínica ou evidente, inflamação da pele ou do nervo no contexto de inflamação sistêmica crônica associada à insuficiência renal, ou um aumento na atividade dos receptores μ-opioides devido à insuficiência renal foram todos implicados.

Um grande estudo internacional demonstrou que a prevalência de prurido moderado a extremo entre pacientes com doença renal terminal em hemodiálise é de aproximadamente 40% e foi associada a uma maior prevalência de comorbidades, piores perfis bioquímicos, pior qualidade mental e física de vida, maior probabilidade de depressão e pior qualidade de sono e sobrevida. Mais recentemente, essa prevalência variou de 26% na Alemanha a 48% no Reino Unido. Outros estudos também demonstraram uma associação entre prurido e piores escores de carga de doença renal, pior qualidade de vida relacionada à saúde e maior frequência de distúrbios do sono em pacientes em diálise.

No entanto, o prurido é frequentemente negligenciado pelos profissionais de saúde nas unidades de diálise. Em instalações de diálise onde 21%-50% dos pacientes relataram ter prurido intenso, apenas 1% dos diretores médicos estimaram essa mesma prevalência. Isso pode ser devido, em parte, à subnotificação dos pacientes, pois 17% dos pacientes que quase sempre ou sempre foram incomodados pelo prurido não relataram seus sintomas a nenhum profissional de saúde.

A intensidade do prurido urêmico também está associada a vários resultados de qualidade de vida relacionados à saúde, como qualidade do sono, humor e função social, e está independentemente associada à mortalidade. O prurido urêmico foi identificado como uma das principais prioridades de pesquisa por pacientes com doença renal.

Embora vários pequenos estudos tenham examinado uma variedade de intervenções, a eficácia dessas intervenções e os tratamentos ideais permanecem mal definidos. Para abordar essa importante lacuna de conhecimento, os investigadores revisaram sistematicamente a literatura e resumiram as evidências das principais intervenções para o tratamento do prurido urêmico. Os investigadores escolherão AST-120 como agentes terapêuticos para prurido urêmico.