AST-120 u hemodializowanych pacjentów ze świądem mocznicowym (AST-120)

Toksyny mocznicowe, takie jak siarczan indoksylu (IS) i p-krezol lub siarczan p-krezylu (PCS), są znacznie gromadzone w narządach pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN). Toksyny te mogą wywoływać reakcje zapalne i nasilać stres oksydacyjny, prowadząc do stwardnienia kłębuszków nerkowych i zwłóknienia śródmiąższowego, co pogarsza pogorszenie czynności nerek. W związku z tym toksyny mocznicowe odgrywają ważną rolę w pogorszeniu funkcji nerek i układu krążenia. Ponadto niszczą ilość i jakość kości. Sorbent doustny AST-120 zmniejsza poziom toksyn mocznicowych w surowicy u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poprzez adsorpcję prekursorów IS i PCS powstających w wyniku metabolizmu aminokwasów w jelicie. Odpowiednio, AST-120 obniża poziomy IS w surowicy i zmniejsza wytwarzanie reaktywnych form tlenu przez komórki śródbłonka, aby hamować późniejszy stres oksydacyjny. Spowalnia to postęp chorób sercowo-naczyniowych i nerek oraz poprawia metabolizm kości u pacjentów z CKD. Chociaż badania na dużą skalę nie wykazały oczywistych korzyści z dodania AST-120 do standardowej terapii pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, kolejne sporadyczne badania mogą przemawiać za jego stosowaniem.

Świąd jest częstym i niepokojącym objawem, który dotyka pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD). Siarczan indoksylu (IS) i siarczan p-krezylu (PCS) to toksyny mocznicowe o podobnym wiązaniu z białkami, klirensie dialitycznym i właściwościach prozapalnych. Patogeneza świądu mocznicowego nie jest dobrze wyjaśniona, chociaż przypuszcza się, że pewną rolę może odgrywać stan zapalny. Podwyższone poziomy białka C-reaktywnego (CRP), interleukiny-6 i interleukiny-2 stwierdzono u pacjentów poddawanych hemodializie cierpiących na świąd, co może również częściowo wyjaśniać związek, jaki odkryli badacze, między niskim poziomem hemoglobiny a częstszym występowaniem świądu , biorąc pod uwagę związek między niskim stężeniem hemoglobiny a stanami zapalnymi. Ponieważ patofizjologia świądu mocznicowego jest wieloczynnikowa. Subkliniczna lub jawna neuropatia mocznicowa, zapalenie skóry lub nerwów w kontekście przewlekłego zapalenia ogólnoustrojowego związanego z niewydolnością nerek lub zwiększenie aktywności receptorów μ-opioidowych z powodu niewydolności nerek.

W dużym, międzynarodowym badaniu wykazano, że częstość występowania świądu o nasileniu od umiarkowanego do skrajnego wśród pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie wynosiła około 40% i wiązała się z większą częstością występowania chorób współistniejących, gorszymi profilami biochemicznymi, gorszą jakością psychiczną i fizyczną życia, większe prawdopodobieństwo wystąpienia depresji oraz gorszą jakość snu i przeżycia. Niedawno wykazano, że częstość ta waha się od 26% w Niemczech do 48% w Wielkiej Brytanii. Inne badania wykazały również związek między świądem a gorszą oceną obciążenia chorobami nerek, gorszą jakością życia związaną ze zdrowiem i większą częstością zaburzeń snu u pacjentów dializowanych.

Jednak świąd jest często pomijany przez pracowników służby zdrowia na oddziałach dializ. W stacjach dializ, gdzie 21%-50% pacjentów zgłaszało ciężki świąd, tylko 1% dyrektorów medycznych oszacowało tę samą częstość występowania. Może to częściowo wynikać z niedostatecznego zgłaszania przez pacjentów, ponieważ 17% pacjentów, u których świąd prawie zawsze lub zawsze dokuczał, nie zgłosiło swoich objawów żadnemu pracownikowi służby zdrowia.

Intensywność świądu mocznicowego jest również związana z wieloma wynikami jakości życia związanymi ze zdrowiem, takimi jak jakość snu, nastrój i funkcje społeczne, i jest niezależnie związana ze śmiertelnością. Mocznicowy świąd został zidentyfikowany jako kluczowy priorytet badawczy przez pacjentów z chorobą nerek.

Chociaż w kilku małych badaniach zbadano różne interwencje, skuteczność tych interwencji i optymalne metody leczenia pozostają słabo określone. Aby uzupełnić tę ważną lukę w wiedzy, badacze systematycznie przeglądali literaturę i podsumowywali dowody dotyczące głównych interwencji w leczeniu świądu mocznicowego. Badacze wybiorą AST-120 jako środek terapeutyczny na świąd mocznicowy.