AST-120 hos hæmodialysepatienter med uræmisk pruritus (AST-120)

Uræmiske toksiner, såsom indoxylsulfat (IS) og p-cresol eller p-cresylsulfat (PCS), akkumuleres markant i organerne hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD). Disse toksiner kan fremkalde inflammatoriske reaktioner og forstærke oxidativt stress, hvilket forårsager glomerulær sklerose og interstitiel fibrose, for at forværre faldet i nyrefunktionen. Som følge heraf spiller uremiske toksiner en vigtig rolle i forværringen af ​​nyre- og kardiovaskulære funktioner. Desuden ødelægger de mængden og kvaliteten af ​​knogler. Oral sorbent AST-120 reducerer serumniveauer af uremiske toksiner hos CKD-patienter ved at adsorbere forstadierne til IS og PCS genereret af aminosyremetabolisme i tarmen. Følgelig sænker AST-120 serum-IS-niveauerne og reducerer produktionen af ​​reaktive oxygenarter af endotelceller for at forhindre det efterfølgende oxidative stress. Dette bremser udviklingen af ​​kardiovaskulære og nyresygdomme og forbedrer knoglemetabolismen hos CKD-patienter. Selvom store undersøgelser ikke viste nogen åbenlyse fordele ved at tilføje AST-120 til standardbehandlingen for CKD-patienter, kan efterfølgende sporadiske undersøgelser understøtte dets brug.

Kløe er et almindeligt og foruroligende symptom, der påvirker patienter med kronisk nyresygdom (CKD). Indoxylsulfat (IS) og p-cresylsulfat (PCS) er uremiske toksiner med lignende proteinbinding, dialytisk clearance og proinflammatoriske egenskaber. Patogenesen af ​​uremisk pruritus er ikke godt belyst, selvom det er teoretiseret, at inflammation kan spille en rolle. Forhøjede niveauer af C-reaktivt protein (CRP), interleukin-6 og interleukin-2 er blevet fundet blandt patienter i hæmodialyse, der lider af kløe, hvilket også til dels kan forklare sammenhængen, som efterforskerne fandt mellem lave hæmoglobinniveauer og en højere forekomst af kløe , givet sammenhængen mellem lavt hæmoglobin og inflammatoriske tilstande. Da patofysiologien af ​​uremisk pruritus er multifaktoriel. Subklinisk eller åbenlys uremisk neuropati, hud- eller nervebetændelse i forbindelse med nyresvigt-associeret kronisk systemisk inflammation eller en stigning i aktiviteten af ​​μ-opioidreceptorer på grund af nyresvigt er alle blevet impliceret.

En stor, international undersøgelse viste, at prævalensen af ​​moderat til ekstrem kløe blandt patienter med nyresygdom i slutstadiet i hæmodialyse var ca. 40 % og var forbundet med en højere forekomst af komorbide tilstande, dårligere biokemiske profiler, dårligere mental og fysisk kvalitet. af livet, en højere sandsynlighed for depression og dårligere søvnkvalitet og overlevelse. For nylig har denne prævalens vist sig at variere fra 26 % i Tyskland til 48 % i Det Forenede Kongerige. Andre undersøgelser har også vist en sammenhæng mellem kløe og værre score for nyresygdom, dårligere sundhedsrelateret livskvalitet og større hyppighed af søvnforstyrrelser hos patienter i dialyse.

Imidlertid overses kløe ofte af sundhedsudbydere inden for dialyseenheder. I dialysefaciliteter, hvor 21%-50% af patienterne rapporterede at have alvorlig kløe, estimerede kun 1% af lægerne denne samme prævalens. Dette kan til dels skyldes underrapportering fra patienter, da 17 % af patienter, der næsten altid eller altid var generet af kløe, ikke havde rapporteret deres symptomer til nogen sundhedsplejerske.

Uræmisk kløeintensitet er også forbundet med flere sundhedsrelaterede livskvalitetsresultater, såsom søvnkvalitet, humør og social funktion, og er uafhængigt forbundet med dødelighed. Uræmisk kløe er blevet identificeret som en central forskningsprioritet af patienter med nyresygdom.

Selvom flere små undersøgelser har undersøgt en række forskellige interventioner, er effektiviteten af ​​disse interventioner og de optimale behandlinger stadig dårligt defineret. For at løse dette vigtige vidensgab gennemgik efterforskerne systematisk litteraturen og opsummerede evidensen for de store interventioner til behandling af uremisk kløe. Efterforskerne vil vælge AST-120 som terapeutiske midler mod uremisk kløe.