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臓器移植レシピエントにおける皮膚がん予防のための移植後の免疫療法

2025年5月5日 更新者：Shadmehr Demehri、Massachusetts General Hospital

臓器移植レシピエントにおける皮膚がん予防のためのカルシポトリオールと5-フルオロウラシル免疫療法

この臨床試験は、カルシポトリオール軟膏と 5-FU クリームを組み合わせた臓器移植レシピエント (OTR) の有効性を調査し、移植後の光線性角化症の前癌性皮膚病変に対する免疫細胞を刺激し、皮膚扁平上皮癌 (SCC) を予防できるかどうかを判断することを目的としています。長期的に。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

この治験責任医師主導の臨床試験の主な目的は、光線角化症 (AK) と呼ばれる前がん性皮膚病変を有する免疫抑制薬の OTR で、5-フルオロウラシル (5-FU) 治療と組み合わせた局所カルシポトリオール治療の有効性を判断することです。 AKを排除し、扁平上皮癌（SCC）の発生を防ぐために、メラノーマ皮膚癌。 SCC は、移植後に見られる最も一般的な皮膚悪性腫瘍であり、一般集団と比較して臓器移植レシピエント (OTR) の発生率は 65 ～ 250 倍です。 このリスクの増加は、同種移植片の損失から保護するために不可欠な抗拒絶薬によって引き起こされる全身の免疫抑制によるものです。 私たちの以前の調査結果は、免疫適格患者のAKに対する抗腫瘍免疫を誘導する際に、5-FUと組み合わせたカルシポトリオールの有効性を確立しました。 この SCC リスクの低下には、AK に対する強力な T 細胞免疫と TRM 細胞形成の誘導が伴います。 カルシポトリオールは、乾癬治療のための FDA 承認の低カルシウム血症ビタミン D 類似体です。 局所 5-FU は、AK に対する標準的な化学療法です。 カルシポトリオールによる TSLP 誘導の相乗効果と、5-FU の細胞毒性効果を組み合わせた、免疫適格患者の早期皮膚発癌に対する強力な T 細胞免疫をもたらすことを示す以前の調査結果に基づいて、この有効性が維持されているかどうかを判断することを目的としています。免疫抑制療法に関するOTRと、移植後の長期にわたるSCC予防に対するその効果。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63108
        • Barnes-Jewish Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • -AKを有する固形臓器移植レシピエントおよび研究への登録前の1年間の非黒色腫皮膚がんの病歴。 対象集団には、移植後の OTR が含まれます。
  • 頭皮、顔、右上肢、左上肢の 4 つの解剖学的部位のいずれかで、25 cm2 に 4 ～ 15 個の臨床的に典型的な目に見える個別の AK が存在する。
  • 初診から移植までの期間は最短4週間、最長12ヶ月です。
  • 18歳以上
  • -研究に参加する患者の能力と意欲（インフォームドコンセントが得られます）

除外基準:

  • 治療部位が、治癒が不完全な創傷、または基底細胞がんまたは扁平上皮がんの疑いのある創傷から 5 cm 以内である。
  • 治療部位には、肥厚性および過角化性病変、皮膚の角、または繰り返しの凍結療法に反応しなかった病変が含まれていました。
  • -高カルシウム血症またはビタミンD中毒の病歴のある患者。
  • -女性の参加者は、非生殖能力のいずれかでなければなりません（つまり、50歳を超える年齢の歴史による閉経後、および代替の医学的原因なしで1年を超える月経がない; または、子宮摘出術の歴史、両側卵管結紮の歴史、または歴史両側卵巣摘出術の）または研究登録前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • DPD (ジヒドロピリミジン脱水素酵素) 欠乏症の患者 (5-FU 毒性のリスクが高いため)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：局所用カルシポトリオール軟膏と 5-フルオロウラシル クリーム
局所カルシポトリオール 0.0025% 軟膏と 5-フルオロウラシル 2.5% クリームを、参加者が顔、頭皮、上肢に 1 日 2 回、連続 6 日間投与します。
薬：話題の5FU
5-FU は、増殖中の腫瘍細胞を死滅させる化学療法です。 この薬の外用剤を使用しています。
他の名前：
  • 局所用 5-フルオロウラシル
薬：カルシポトリオールのみの皮膚投与形態の製品
カルシポトリエンはビタミン D の一種です。皮膚で胸腺間質リンホポエチン サイトカインの発現を誘導することによって機能します。
他の名前：
  • 外用カルシポトリエン軟膏
プラセボコンパレーター：局所用ワセリンと 5-フルオロウラシル 2.5% クリーム
局所用ワセリンと 5-フルオロウラシル 2.5% クリームを、参加者が顔、頭皮、上肢に 1 日 2 回、連続 6 日間投与します。
薬：ワセリン
プラセボ
他の名前：
  • ペトロラタム
薬：話題の5FU
5-FU は、増殖中の腫瘍細胞を死滅させる化学療法です。 この薬の外用剤を使用しています。
他の名前：
  • 局所用 5-フルオロウラシル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後のOTRにおける治療解剖部位のAKのベースライン数の変化
時間枠：治療後8週間
テストグループとコントロールグループの参加者の医療記録と写真に基づいて定量化された、移植後のOTRの治療された解剖学的部位のAKのベースライン数の変化
治療後8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後のOTRにおける治療された解剖学的部位のSCC数の変化
時間枠：治療後1年、2年、4年
試験群と対照群の参加者の医療記録、写真、病理結果に基づいて定量化された、移植後のOTRで治療された解剖学的部位のSCC数の変化
治療後1年、2年、4年
移植後のAKおよび正常皮膚へのTSLP、CD3+、CD4+およびCD8+ TRM細胞浸潤の大きさの変化
時間枠：6日間の治療の1日後および治療の1年後
TSLP、CD3+、CD4+、および CD8+ TRM 細胞浸潤の大きさの変化は、試験群と対照群の移植前と比較して、移植後に OTR に浸潤します。
6日間の治療の1日後および治療の1年後
治療後に発生した SCC における免疫浸潤 (CD3+、CD4+、および CD8+ TRM 細胞) の変化
時間枠：治療後4年まで
移植後最大 4 年間のカルシポトリオール + 5-FU 対ワセリン + 5-FU 治療後に発生する任意の SCC における免疫浸潤の変化。
治療後4年まで
治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：治療開始から治療終了後30日まで、最長2ヶ月
有害事象は、かゆみや発疹などの局所的な皮膚反応を含めて評価されます
治療開始から治療終了後30日まで、最長2ヶ月
OTRで移植片の拒絶が証明された参加者の数
時間枠：治療開始から治療終了後30日まで
試験群と比較した、カルシポトリオールと5-FUによる治療後の移植片の急性拒絶反応が生検で証明された参加者の数。
治療開始から治療終了後30日まで
治療された解剖学的部位の紅斑の範囲および強度スコア (0-4) の変化
時間枠：6日間の治療終了1日後
移植後のOTRにおける試験対対照群における治療された解剖学的部位の紅斑の程度および強度スコアの変化。 治療された皮膚は、臨床紅斑スケールを使用して、紅斑、痂皮または潰瘍を含む刺激の兆候について評価されます。 (紅斑なし = 0、軽度の紅斑 = 1、最小限の鱗屑を伴う重度の紅斑 = 2、かなりの鱗屑を伴う重度の紅斑 = 3、鱗屑、痂皮、かゆみ、および灼熱感を伴う重度の紅斑 = 4)
6日間の治療終了1日後
治療に反応した解剖学的部位間の変化（AK数）
時間枠：治療1日後と治療1年後
局所カルシポトリオール + 5-FU 対 ワセリン + 5-FU に対する反応の、治療された解剖学的部位間の変化
治療1日後と治療1年後
OTR の未治療の解剖学的部位 (すなわち、体幹および下肢) における SCC 予防 (SCC の数) の変化
時間枠：移植後1年、2年、4年。
局所カルシポトリオールと 5-FU による 1 日 2 回の 6 日間治療 (試験) 対 ワセリンと 5-FU による移植前の治療 (対照) の、未治療の解剖学的部位 (すなわち、体幹および下肢) での SCC の予防における有効性の変化。 OTR。
移植後1年、2年、4年。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Massachusetts General Hospital

協力者

Washington University School of Medicine

捜査官

  • 主任研究者：Shadmehr Demehri, MD/PHD、Massachusetts General Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年1月1日

一次修了 (推定)

2029年1月1日

研究の完了 (推定)

2030年1月1日

試験登録日

最初に提出

2020年11月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年11月21日

最初の投稿 (実際)

2020年11月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月5日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2020P001220

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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