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Immunothérapie après transplantation pour la prévention du cancer de la peau chez les receveurs de greffe d'organe

22 mars 2023 mis à jour par: Shadmehr Demehri, Massachusetts General Hospital

Immunothérapie au calcipotriol plus 5-fluorouracile pour la prévention du cancer de la peau chez les receveurs de greffes d'organes

Cet essai clinique vise à étudier l'efficacité de la pommade Calcipotriol associée à la crème 5-FU chez les receveurs de transplantation d'organes (OTR) afin de déterminer s'il peut stimuler les cellules immunitaires contre les lésions cutanées précancéreuses des kératoses actiniques après la transplantation et prévenir le carcinome épidermoïde cutané (SCC) à long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cet essai clinique initié par l'investigateur est de déterminer l'efficacité du calcipotriol topique associé à un traitement au 5-fluorouracile (5-FU) dans les OTR sur les médicaments immunosuppresseurs avec des lésions cutanées précancéreuses appelées kératoses actiniques (AK) et des antécédents de non- cancer de la peau mélanome afin d'éliminer les AK et de prévenir le développement du carcinome épidermoïde (SCC). Le SCC est la tumeur maligne cutanée la plus courante observée après la transplantation, avec une incidence 65 à 250 fois plus élevée chez les receveurs de greffe d'organe (OTR) par rapport à la population générale. Ce risque accru est dû à l'immunosuppression systémique provoquée par les médicaments anti-rejet, indispensables pour se prémunir contre la perte d'allogreffe. Nos résultats précédents ont établi l'efficacité du calcipotriol en association avec le 5-FU pour induire une immunité antitumorale contre les AK chez les patients immunocompétents. Cette réduction du risque de SCC s'accompagne de l'induction d'une immunité robuste des lymphocytes T et de la formation de cellules TRM contre les AK. Le calcipotriol est un analogue de la vitamine D à faible teneur en calcémie approuvé par la FDA pour le traitement du psoriasis. Le 5-FU topique est une chimiothérapie standard pour les AK. Sur la base de nos découvertes précédentes démontrant l'impact synergique de l'induction de TSLP par le calcipotriol en combinaison avec les effets cytotoxiques du 5-FU qui conduit à une immunité robuste des lymphocytes T contre la carcinogenèse cutanée précoce chez les patients immunocompétents, nous visons à déterminer si cette efficacité est maintenue dans OTR sur le traitement immunosuppresseur et son effet sur la prévention du SCC à long terme après la transplantation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63108
        • Barnes-Jewish Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Receveurs d'une greffe d'organe solide avec des AK et des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome un an avant l'inscription à l'étude. La population cible comprend les OTR post-transplantation.
  • Présence de quatre à quinze KA cliniquement typiques, visibles et discrètes dans 25 cm2 sur l'un des quatre sites anatomiques : cuir chevelu, visage, membre supérieur droit et membre supérieur gauche.
  • La période entre la première visite et la greffe est de minimum 4 semaines et maximum 12 mois.
  • Âge d'au moins 18 ans
  • Capacité et volonté du patient de participer à l'étude (le consentement éclairé sera obtenu)

Critère d'exclusion:

  • La zone de traitement se situe à moins de 5 cm d'une plaie incomplètement cicatrisée ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde suspecté.
  • La zone de traitement contenait des lésions hypertrophiques et hyperkératosiques, des cornes cutanées ou des lésions qui n'avaient pas répondu à la cryothérapie répétée.
  • Patients ayant des antécédents d'hypercalcémie ou de toxicité à la vitamine D.
  • Les participantes doivent être soit de potentiel non reproductif (c'est-à-dire post-ménopausées par des antécédents d'âge> 50 ans et pas de menstruations pendant> 1 an sans cause médicale alternative ; OU antécédents d'hystérectomie, antécédents de ligature bilatérale des trompes ou antécédents d'ovariectomie bilatérale) OU doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
  • Patients présentant un déficit en DPD (Dihydropyrimidine Déshydrogénase) (en raison de leur risque plus élevé de toxicité du 5-FU).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pommade topique au calcipotriol plus crème au 5-fluorouracile
La pommade topique au calcipotriol à 0,0025 % plus la crème au 5-fluorouracile à 2,5 % seront administrées par les participants sur leur visage, leur cuir chevelu et leurs membres supérieurs deux fois par jour pendant 6 jours consécutifs.
Médicament: 5FU topique
Le 5-FU est une chimiothérapie qui provoque la mort des cellules tumorales proliférantes. La préparation topique de ce médicament est utilisée.
Autres noms:
  • 5-fluorouracile topique
Médicament: Calcipotriol seul produit sous forme de dose cutanée
Le calcipotriène est une forme de vitamine D. Il agit en induisant l'expression de la cytokine lymphopoïétine stromale thymique dans la peau.
Autres noms:
  • Pommade topique au calcipotriène
Comparateur placebo: Vaseline topique plus crème de 5-fluorouracile à 2,5 %
De la vaseline topique plus une crème de 5-fluorouracile à 2,5 % seront administrées par les participants sur leur visage, leur cuir chevelu et leurs membres supérieurs deux fois par jour pendant 6 jours consécutifs.
Médicament: Vaseline
Placebo
Autres noms:
  • Vaseline
Médicament: 5FU topique
Le 5-FU est une chimiothérapie qui provoque la mort des cellules tumorales proliférantes. La préparation topique de ce médicament est utilisée.
Autres noms:
  • 5-fluorouracile topique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les changements dans le nombre initial d'AK sur les sites anatomiques traités dans les OTR post-transplantation
Délai: 8 semaines après le traitement
Les changements dans le nombre de base d'AK sur les sites anatomiques traités dans les OTR post-transplantation quantifiés sur la base des dossiers médicaux et des photographies des participants dans le groupe test par rapport au groupe témoin
8 semaines après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'évolution du nombre de SCC sur les sites anatomiques traités dans les OTR post-transplantation
Délai: 1, 2 et 4 ans après le traitement
Les changements du nombre de SCC sur les sites anatomiques traités dans les OTR post-transplantation quantifiés sur la base des dossiers médicaux, des photographies et des résultats de pathologie des participants dans le groupe test par rapport au groupe témoin
1, 2 et 4 ans après le traitement
Les changements dans l'ampleur des infiltrats de cellules TRM TSLP, CD3 +, CD4 + et CD8 + dans la peau AK et normale après la transplantation
Délai: à un jour après un traitement de 6 jours et à un an après le traitement
Les changements dans l'ampleur des infiltrats de cellules TRM TSLP, CD3 +, CD4 + et CD8 + dans les OTR après la transplantation par rapport à avant la transplantation dans le groupe test par rapport au groupe témoin.
à un jour après un traitement de 6 jours et à un an après le traitement
Les modifications de l'infiltrat immunitaire (cellules TRM CD3+, CD4+ et CD8+) dans tout SCC qui se développe après le traitement
Délai: jusqu'à 4 ans après le traitement
Les modifications de l'infiltrat immunitaire dans tout SCC qui se développe après un traitement au calcipotriol plus 5-FU par rapport à la vaseline plus 5-FU jusqu'à 4 ans après la greffe.
jusqu'à 4 ans après le traitement
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement, jusqu'à 2 mois
Les événements indésirables seront évalués, y compris toute réaction cutanée locale comme les démangeaisons et les éruptions cutanées
Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement, jusqu'à 2 mois
Nombre de participants avec un rejet avéré du greffon dans les OTR
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
Nombre de participants avec un rejet aigu du greffon prouvé par biopsie après un traitement au calcipotriol plus 5-FU par rapport au groupe test.
Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
Les changements dans les scores d'étendue et d'intensité de l'érythème (0-4) des sites anatomiques traités
Délai: un jour après la fin d'un traitement de 6 jours
Les changements dans les scores d'étendue et d'intensité de l'érythème des sites anatomiques traités dans le groupe test par rapport au groupe témoin dans les OTR post-transplantation. La peau traitée sera évaluée pour tout signe d'irritation, y compris l'érythème, la formation de croûtes ou l'ulcération à l'aide d'une échelle d'érythème clinique. (Pas d'érythème = 0, érythème léger = 1, érythème sévère avec desquamation minimale = 2, érythème sévère avec desquamation significative = 3, érythème sévère avec desquamation, croûtes, démangeaisons et brûlures = 4)
un jour après la fin d'un traitement de 6 jours
Les changements en réponse au traitement (nombre d'AKs) entre les sites anatomiques traités
Délai: à un jour après le traitement et un an après le traitement
Les changements de réponse au calcipotriol topique plus 5-FU par rapport à la vaseline plus 5-FU entre les sites anatomiques traités
à un jour après le traitement et un an après le traitement
Les changements dans la prévention du SCC (nombre de SCC) sur les sites anatomiques non traités (c'est-à-dire le tronc et les membres inférieurs) des OTR
Délai: à un, deux et quatre ans après la greffe.
Les changements d'efficacité d'un traitement biquotidien de 6 jours avec du calcipotriol topique plus 5-FU (test) par rapport à de la vaseline plus 5-FU (témoin) avant la transplantation dans la prévention du SCC sur les sites anatomiques non traités (c'est-à-dire le tronc et les membres inférieurs) de OTR.
à un, deux et quatre ans après la greffe.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2020

Première publication (Réel)

24 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020P001220

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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